Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von zwei Medikamenten, PLX2853 und Trametinib, bei der Behandlung von fortgeschrittenem Aderhautmelanom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch dokumentiertes fortgeschrittenes Aderhautmelanom haben. Die pathologische Überprüfung und Bestätigung der Diagnose erfolgt an der Stelle, an der der Patient in diese Studie aufgenommen wird. Die Patienten müssen ein lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes Aderhautmelanom (UM) haben.
• Die Patienten müssen mindestens eine Läsion aufweisen, die gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 messbar ist. Eine messbare Erkrankung ist im Phase-I-Teil nicht erforderlich
• Die Patienten können behandlungsnaiv sein oder eine beliebige Anzahl von vorherigen systemischen oder auf die Leber gerichteten Therapien für fortgeschrittene UM erhalten haben. Es gibt keine Höchstzahl an erhaltenen Vortherapien

• Es gibt keine festgelegte Auswaschzeit für vorherige Therapien, die Patienten müssen sich jedoch vollständig von akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien erholt haben, einschließlich

  * Zytotoxische Therapien, Immuntherapie, niedermolekulare zielgerichtete Mittel, Zelltherapie, lebergerichtete Therapie oder Strahlentherapie

• Nicht schwanger und nicht stillend, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind. Daher ist nur für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest < 7 Tage vor der Registrierung erforderlich
• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Hämoglobin >= 9 g/dL (Transfusionen zum Erreichen dieses Wertes sind erlaubt)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Kreatinin-Clearance >= 45 ml/Minute (gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung)
• Gesamtbilirubin = <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Keine Krankheit in der Vorgeschichte wie unkontrollierte Infektion (einschließlich Hepatitis B [HepB], Hepatitis C [HepC]), unkontrollierter Diabetes mellitus oder Herzerkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Patienten unangemessen gefährlich machen würde
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind geeignet
• Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder einer leptomeningealen Erkrankung, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige spezifische Behandlung des Zentralnervensystems (ZNS) nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird, sind geeignet
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionalen Klassifikation der New York Heart Association mit einer Klasse 2B oder besser haben
• Patienten müssen in der Lage sein, eine Bestätigung der Kostendeckung (Versicherung oder andere) für Trametinib zu erhalten. * Trametinib wird nicht von der Allianz bereitgestellt und muss über kommerzielle oder andere Mechanismen unabhängig von der klinischen Studie bezogen werden. Die Bestätigung der Kostenübernahme oder des Medikamentenzugangs muss vor der Registrierung vom behandelnden Arzt eingeholt werden

Ausschlusskriterien

• Die Patienten dürfen zuvor nicht mit einem BET- oder MEK-Inhibitor behandelt worden sein
• Keine Patienten, die orale Formulierungen des Wirkstoffs/der Wirkstoffe nicht schlucken können
• Eine chronische gleichzeitige Behandlung mit starken Inhibitoren von CYP3A4 ist in dieser Studie nicht erlaubt. Patienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren einnehmen, müssen das Medikament 14 Tage vor der Registrierung für die Studie absetzen