Тестирование безопасности и эффективности комбинации двух препаратов, PLX2853 и траметиниба, при лечении запущенной увеальной меланомы
16 августа 2023 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology
Фаза I/II исследования ингибирования BET и MEK при запущенной увеальной меланоме
Это исследование фазы I/II проверяет безопасность, побочные эффекты и оптимальную дозу PLX2853 в комбинации с траметинибом при лечении пациентов с увеальной (глазной) меланомой, которая распространилась на другие части тела (метастатическая) или близлежащие ткани или лимфатические узлы. местно-распространенный), или которые не могут быть удалены хирургическим путем (нерезектабельные).
PLX2853 работает путем нацеливания и ингибирования определенных видов активности внутри клеток, которые способствуют росту опухоли.
Ингибируя эту активность, PLX2853 может помочь стабилизировать или уменьшить рост опухолевых клеток.
Траметиниб относится к классу препаратов, называемых ингибиторами киназы.
Он работает, блокируя действие аномального белка, который сигнализирует опухолевым клеткам о размножении.
Это помогает остановить распространение опухолевых клеток.
Назначение PLX2853 в сочетании с траметинибом может помочь уменьшить и стабилизировать опухолевые клетки у пациентов с запущенной увеальной меланомой.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Подробное описание
СОВМЕСТНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимую(ые) дозу(ы) (MTD(s)) и рекомендуемую дозу фазы II. (Этап I) II. Оценить, проявляет ли комбинация ингибитора BRD4 PLX2853 (PLX2853) и траметиниба клиническую активность при распространенной увеальной меланоме (УМ), что определяется по наилучшей частоте ответа 25% по сравнению с исторической частотой 10%. (Этап II)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить общую частоту ответа (ЧОО), связанную с комбинацией PLX2853 и траметиниба.
II. Оценить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), связанную с комбинацией PLX2853 и траметиниба.
III. Оценить общую выживаемость (ОВ), связанную с комбинацией PLX2853 и траметиниба.
IV. Охарактеризовать профиль нежелательных явлений, связанных с комбинацией PLX2853 и траметиниба.
ФАРМАКОКИНЕТИКА ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить фармакокинетический профиль комбинации PLX2853 и траметиниба.
ПЛАН: Это исследование фазы I по увеличению дозы PLX2853 и траметиниба, за которым следует исследование фазы II.
Пациенты получают PLX2853 перорально (PO) в комбинации с траметинибом PO на протяжении всего исследования. Пациентам также проводят компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) с контрастированием и забором крови при скрининге и исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную развитую увеальную меланому. Патологоанатомический обзор и подтверждение диагноза будет происходить в том же учреждении, где пациент будет участвовать в этом исследовании. Пациенты должны иметь местно-распространенную нерезектабельную или метастатическую увеальную меланому (УМ).
- Пациенты должны иметь как минимум одно поражение, поддающееся измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Измеряемое заболевание не требуется в части фазы I
- Пациенты могут быть ранее не лечились или получали любое количество предшествующих системных или печеночных терапий для распространенной УМ. Нет максимального количества ранее полученных терапий
Для предшествующей терапии нет определенного времени вымывания, однако пациенты должны полностью оправиться от острой токсичности, связанной с предшествующей противораковой терапией, включая
* Цитотоксическая терапия, иммунотерапия, низкомолекулярные таргетные агенты, клеточная терапия, терапия, направленная на печень, или лучевая терапия.
- Не беременным и не кормящим грудью, поскольку в этом исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно. Следовательно, только для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность, сделанный =< 7 дней до регистрации.
- Возраст >= 18 лет
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
- Гемоглобин >= 9 г/дл (переливания для достижения этого уровня разрешены)
- Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
- Клиренс креатинина >= 45 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
- Общий билирубин = <1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ULN)
- Отсутствие в анамнезе каких-либо заболеваний, таких как неконтролируемая инфекция (включая гепатит B [HepB], гепатит C [HepC]), неконтролируемый сахарный диабет или заболевание сердца, которые, по мнению лечащего врача, сделали бы этот протокол необоснованно опасным для пациента.
- Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие.
- Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие.
- Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием, если лечащий врач определяет, что немедленная специфическая терапия центральной нервной системы (ЦНС) не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
- Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации с классом 2B или выше.
- Пациенты должны иметь возможность получить подтверждение платежного покрытия (страхового или иного) за траметиниб. Перед регистрацией лечащий врач должен получить подтверждение оплаты или доступа к лекарствам.
Критерий исключения
- Пациенты не должны получать предшествующее лечение ингибиторами BET или MEK.
- Нет пациентов, которые не могут глотать пероральные формы агента(ов)
- Длительное сопутствующее лечение сильными ингибиторами CYP3A4 в этом исследовании не допускается. Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4, должны прекратить прием препарата за 14 дней до регистрации в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (PLX2853, траметиниб)
Пациенты получают PLX2853 перорально в комбинации с траметинибом перорально на протяжении всего исследования.
У пациентов также проводится забор крови при скрининге и на исследовании.
Пациенты также проходят КТ или МРТ с контрастированием и забором крови при скрининге и исследовании.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти КТ с контрастом
Другие имена:
Пройти МРТ с контрастом
Другие имена:
Пройти забор крови
Коррелятивные исследования
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) (Фаза I)
Временное ограничение: До 28 дней (цикл 1)
|
До 28 дней (цикл 1)
|
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) (фаза I)
Временное ограничение: До 28 дней (цикл 1)
|
Будет найдено с помощью клавиатуры, которая будет дозой с оценочной дозоограничивающей токсичностью (DLT), ближайшей к 25% (целевой уровень DLT).
|
До 28 дней (цикл 1)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО) (фаза II)
Временное ограничение: 2 года
|
Определяется как количество пациентов, достигших наилучшего ответа на PR или лучше, разделенное на общее количество пациентов, поддающихся оценке.
Будет оцениваться с использованием двухэтапного мини-макс-дизайна Саймона с историческим коэффициентом ответа 10% на основе некоторой предыдущей работы в популяции с этим заболеванием с химиотерапией и таргетной терапией.
95-процентный доверительный интервал для этой оценки также будет рассчитываться на основе свойств биномиального распределения.
|
2 года
|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: В 1 год
|
Метод Каплана-Мейера (КМ) будет использоваться для оценки среднего времени ВБП.
95% доверительный интервал для среднего времени PFS также будет рассчитан с использованием методологии KM.
|
В 1 год
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От регистрации до первых признаков прогрессирования (или смерти), оценивается до 2 лет.
|
Будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% доверительный интервал также будет рассчитываться с использованием методологии УЗ.
|
От регистрации до первых признаков прогрессирования (или смерти), оценивается до 2 лет.
|
|
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: В 1 год
|
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки среднего времени ВБП.
95% доверительный интервал для среднего времени PFS также будет рассчитан с использованием методологии KM.
|
В 1 год
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 2 лет
|
Будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% доверительный интервал также будет рассчитываться с использованием методологии УЗ.
|
С момента регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 2 лет
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 лет
|
Нежелательные явления будут регистрироваться с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии (v) 5.0 для каждого пациента.
Будут использоваться таблицы частот и сводные статистические данные с соответствующими методами оценки категорийных и непрерывных данных.
|
До 2 лет
|
|
Системное воздействие траметиниба и PLX2853 — фармакокинетика
Временное ограничение: До 2 лет
|
Системное воздействие траметиниба и PLX2853 будет оцениваться путем определения минимальных концентраций в плазме (Ctrough, Cmin), то есть концентрации в образце, взятом непосредственно перед введением следующей дозы.
Ctrough будет определяться в течение первых двух циклов лечения в день 1 и день 15.
Пороговое значение траметиниба и PLX2853 будет суммировано с использованием описательной статистики.
Дозозависимость Ctrough в фазе 1 будет исследована с использованием исследовательской статистики.
Потенциальные изменения в системном воздействии траметиниба и/или PLX2853 с течением времени будут изучаться путем изучения изменений Ctrough в течение двух циклов.
Кроме того, будут использоваться популяционные модели ФК в сочетании с Ctroughs для описания полной ФК траметиниба и PLX2853.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
13 января 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 июля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 июля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Глазные болезни
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Увеальные болезни
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Новообразования глаз
- Меланома
- Увеальные новообразования
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Траметиниб
Другие идентификационные номера исследования
- A092106
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .