Prueba de seguridad y eficacia de la combinación de dos fármacos, PLX2853 y trametinib en el tratamiento del melanoma uveal avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener melanoma uveal avanzado documentado histológicamente. La revisión patológica y la confirmación del diagnóstico se realizarán en el lugar donde se inscriba al paciente en este estudio. Los pacientes deben tener melanoma uveal (UM) metastásico o no resecable localmente avanzado.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión que sea medible de acuerdo con los criterios de la versión 1.1 de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). No se requiere enfermedad medible en la parte de la fase I
• Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo o haber recibido cualquier cantidad de terapias sistémicas o dirigidas al hígado para la UM avanzada. No hay un número máximo de terapias previas recibidas

• No hay un tiempo de lavado específico para las terapias anteriores; sin embargo, los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas relacionadas con las terapias anticancerígenas anteriores, incluidas

  * Terapias citotóxicas, inmunoterapia, agentes dirigidos a moléculas pequeñas, terapia celular, terapia dirigida al hígado o radioterapia

• No está embarazada ni amamantando, porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen. Por lo tanto, solo para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro
• Edad >= 18 años
• Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Hemoglobina >= 9g/dL (se permiten transfusiones para alcanzar este nivel)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Depuración de creatinina >= 45 ml/minuto (según la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina total = <1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) / alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x límite superior normal (ULN)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) = < 1,5 x límite superior de lo normal (LSN)
• Sin antecedentes de ninguna afección médica, como infección no controlada (incluida la hepatitis B [HepB], hepatitis C [HepC]), diabetes mellitus no controlada o enfermedad cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles
• Son elegibles los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del sistema nervioso central (SNC) y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia son elegibles
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York con una clase 2B o mejor.
• Los pacientes deben poder obtener confirmación de la cobertura de pago (seguro u otro) para trametinib * Alliance no proporcionará trametinib y debe obtenerse a través de mecanismos comerciales o de otro tipo independientes del ensayo clínico. El médico tratante debe obtener la confirmación de la cobertura de pago o el acceso a los medicamentos antes del registro.

Criterio de exclusión

• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de BET o MEK
• Ningún paciente que no pueda tragar las formulaciones orales del (de los) agente(s)
• En este estudio no se permite el tratamiento concomitante crónico con inhibidores potentes de CYP3A4. Los pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A4 deben suspender el medicamento durante 14 días antes de registrarse en el estudio.