Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kahden lääkkeen, PLX2853:n ja trametinibin, yhdistämisen turvallisuuden ja tehokkuuden testaus pitkälle edenneen uveaalisen melanooman hoidossa

keskiviikko 16. elokuuta 2023 päivittänyt: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Vaiheen I/II BET- ja MEK-inhibitiotutkimus pitkälle edenneessä uveaalisessa melanoomassa

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa testataan PLX2853:n turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä trametinibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uveaalinen (silmä) melanooma, joka on levinnyt muihin kehon paikkoihin (metastaattinen) tai lähellä oleviin kudoksiin tai imusolmukkeisiin ( paikallisesti edennyt) tai jota ei voida poistaa leikkauksella (ei leikattavissa). PLX2853 toimii kohdentamalla ja inhiboimalla tiettyjä soluissa tapahtuvia aktiviteetteja, jotka edistävät kasvaimen kasvua. Estämällä näitä aktiivisuuksia PLX2853 voi auttaa vakauttamaan tai vähentämään kasvainsolujen kasvua. Trametinibi kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan kinaasiestäjiksi. Se toimii estämällä epänormaalin proteiinin toiminnan, joka signaali antaa kasvainsolujen lisääntymisen. Tämä auttaa estämään kasvainsolujen leviämisen. PLX2853:n antaminen yhdessä trametinibin kanssa voi auttaa pienentämään ja stabiloimaan kasvainsoluja potilailla, joilla on pitkälle edennyt uveaalinen melanooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PÄÄTAVOITTEET:

I. Suurimmat siedetyt annokset (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos. (Vaihe I) II. Sen arvioimiseksi, onko BRD4-estäjän PLX2853 (PLX2853) ja trametinibin yhdistelmä kliinistä aktiivisuutta edenneessä uveaalisessa melanoomassa (UM), mikä määritetään parhaan vasteen 25 %:n perusteella verrattuna historialliseen 10 %:iin. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida PLX2853:n ja trametinibin yhdistelmään liittyvä kokonaisvasteprosentti (ORR).

II. PLX2853:n ja trametinibin yhdistelmään liittyvän etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) arvioimiseksi.

III. PLX2853:n ja trametinibin yhdistelmään liittyvän kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi.

IV. PLX2853:n ja trametinibin yhdistelmään liittyvän haittatapahtumaprofiilin karakterisoimiseksi.

FARMAKOKINETIIKAN TOISsijainen TAVOITE:

I. Arvioida PLX2853:n ja trametinibin yhdistelmän farmakokineettinen profiili.

YHTEENVETO: Tämä on PLX2853:n ja trametinibin vaiheen I annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat PLX2853:a suun kautta (PO) yhdessä trametinibin PO kanssa koko tutkimuksen ajan. Potilaille tehdään myös tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI), jossa käytetään kontrastia ja veren keräämistä seulonnan ja tutkimuksen aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt uveaalinen melanooma. Patologian tarkistus ja diagnoosin vahvistaminen tapahtuu paikassa, jossa potilas rekisteröidään tähän tutkimukseen. Potilailla on oltava paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen uveal melanooma (UM).
  • Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 kriteerien mukaan. Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita vaiheen I osassa
  • Potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia tai he voivat olla saaneet mitä tahansa aikaisempaa systeemistä tai maksaan kohdistettua hoitoa pitkälle edenneen UM:n vuoksi. Aikaisemmin saatujen hoitojen enimmäismäärää ei ole

  • Aikaisemmille hoidoille ei ole määritelty määrättyä huuhtoutumisaikaa, mutta potilaiden on oltava täysin toipuneet aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvistä akuuteista toksisuudesta, mukaan lukien

    * Sytotoksiset hoidot, immunoterapia, pienimolekyyliset kohdennetut aineet, soluterapia, maksaan suunnattu hoito tai sädehoito

  • Ei raskaana eikä imetä, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta. Siksi vain hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti = < 7 päivää ennen ilmoittautumista
  • Ikä >= 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • Hemoglobiini >= 9g/dl (transfuusiot tämän tason saavuttamiseksi ovat sallittuja)
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/minuutti (Cockcroft-Gault-yhtälöä kohti)
  • Kokonaisbilirubiini = <1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Ei aiempia sairauksia, kuten hallitsematonta infektiota (mukaan lukien hepatiitti B [HepB], hepatiitti C [HepC]), hallitsematonta diabetes mellitusta tai sydänsairautta, jotka hoitavan lääkärin mielestä tekisivät tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle
  • Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelpoisia
  • Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on uusi tai etenevä aivoetäpesäke (aktiiviset aivometastaasit) tai leptomeningeaalinen sairaus, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana
  • Potilaat, joilla on tiedetty sydänsairaus tai joilla on tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulisi suorittaa kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaisesti, jonka luokka on 2B tai parempi.
  • Potilaiden on voitava saada vahvistus trametinibin maksusuojasta (vakuutus tai muu) * Alliance ei tarjoa trametinibia, ja se on hankittava kaupallisten tai muiden kliinisestä tutkimuksesta riippumattomien mekanismien kautta. Vahvistus maksun kattavuudesta tai lääkityksen saamisesta on hankittava hoitavalta lääkäriltä ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit

  • Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet BET- tai MEK-estäjää
  • Ei potilaita, jotka eivät voi niellä aineen (aineiden) oraalisia formulaatioita
  • Krooninen samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4:n estäjillä ei ole sallittua tässä tutkimuksessa. Potilaiden, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4-estäjiä, on lopetettava lääkkeen käyttö 14 päivän ajaksi ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (PLX2853, trametinibi)
Potilaat saavat PLX2853 PO:ta yhdessä trametinibin PO:n kanssa koko tutkimuksen ajan. Potilaille otetaan myös verta seulonnassa ja tutkimuksessa. Potilaille tehdään myös CT- tai MRI-kuvaus kontrasti- ja verenkeräyksellä seulonnan ja tutkimuksen aikana.
Lääke: Trametinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • 871700-17-3
Lääke: BRD4-estäjä PLX2853
Annettu PO
Muut nimet:
  • PLX 2853
  • PLX-2853
  • PLX2853
Menettely: Tietokonetomografia
Tee CT kontrastilla
Muut nimet:
  • KISSA
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokonetomografia
  • Kerroskuvaus
Menettely: Magneettikuvaus
Suorita MRI kontrastilla
Muut nimet:
  • MRI
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita veren kerääminen
Menettely: Bionäytekokoelma
Korrelatiiviset tutkimukset

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää (jakso 1)
Jopa 28 päivää (jakso 1)
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää (jakso 1)
Löytyy käyttämällä näppäimistösuunnittelua, joka on annos, jonka arvioitu annosta rajoittava toksisuus (DLT) on lähinnä 25 % (tavoite-DLT-nopeus).
Jopa 28 päivää (jakso 1)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vasteprosentti (ORR) (vaihe II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritetään potilaiden lukumääräksi, jotka saavuttavat parhaan tai paremman PR-vasteen, jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä. Arvioidaan käyttämällä Simonin kaksivaiheista mini-max-suunnitelmaa käyttäen historiallista 10 %:n vasteprosenttia, joka perustuu johonkin aikaisempaan työhön tässä sairauspopulaatiossa kemoterapian ja kohdennettujen terapioiden kanssa. Tämän estimaatin 95 %:n luottamusväli lasketaan myös binomijakauman ominaisuuksien perusteella.
2 vuotta
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
PFS-ajan mediaanien arvioimiseen käytetään Kaplan-Meier (KM) -menetelmää. PFS-ajan mediaanin 95 %:n luottamusväli lasketaan myös käyttämällä KM-metodologiaa.
1 vuoden iässä
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Rekisteröinnista ensimmäisiin todisteisiin etenemisestä (tai kuolemasta), arvioituna enintään 2 vuotta
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä, ja 95 %:n luottamusväli lasketaan myös KM-metodologialla.
Rekisteröinnista ensimmäisiin todisteisiin etenemisestä (tai kuolemasta), arvioituna enintään 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS)
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
PFS-ajan mediaanien arvioimiseen käytetään Kaplan-Meier-menetelmää. PFS-ajan mediaanin 95 %:n luottamusväli lasketaan myös käyttämällä KM-metodologiaa.
1 vuoden iässä
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Rekisteröinnista mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä, ja 95 %:n luottamusväli lasketaan myös KM-metodologialla.
Rekisteröinnista mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Haittatapahtumat kirjataan National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) 5.0 mukaisesti kullekin potilaalle. Kategorisen ja jatkuvan tiedon arviointiin käytetään taajuustaulukoita ja yhteenvetotilastoja.
Jopa 2 vuotta
Systeeminen altistuminen trametinibille ja PLX2853:lle - farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Systeeminen trametinibille ja PLX2853:lle altistuminen arvioidaan määrittämällä plasman pienimmät pitoisuudet (Ctrough, Cmin), joka on pitoisuus näytteestä, joka on otettu välittömästi ennen seuraavaa annosta. Ctrough määritetään kahden ensimmäisen hoitojakson aikana päivänä 1 ja päivänä 15. Trametinibin ja PLX2853:n Ctrough tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja. Vaiheen 1 Ctrough:n annosriippuvuus tutkitaan käyttämällä tutkivia tilastoja. Mahdollisia muutoksia systeemisessä altistumisessa joko trametinibille ja/tai PLX2853:lle ajan myötä tutkitaan tutkimalla Ctrough-arvon muutoksia kahden syklin aikana. Lisäksi käytetään populaation PK-malleja yhdistettynä Ctrough-arvoihin trametinibin ja PLX2853:n täydellisen PK:n kuvaamiseen.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 13. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. tammikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A092106

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen uveaalinen melanooma

Kliiniset tutkimukset Trametinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa