Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności połączenia dwóch leków, PLX2853 i trametynibu w leczeniu zaawansowanego czerniaka błony naczyniowej oka

16 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Badanie fazy I/II hamowania BET i MEK w zaawansowanym czerniaku błony naczyniowej oka

To badanie fazy I/II sprawdza bezpieczeństwo, działania niepożądane i najlepszą dawkę PLX2853 w połączeniu z trametynibem w leczeniu pacjentów z czerniakiem błony naczyniowej oka, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w ciele (przerzuty) lub pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych ( miejscowo zaawansowane) lub których nie można usunąć chirurgicznie (nieoperacyjne). PLX2853 działa poprzez celowanie i hamowanie pewnych działań w komórkach, które promują wzrost guza. Hamując te działania, PLX2853 może pomóc w stabilizacji lub zmniejszeniu wzrostu komórek nowotworowych. Trametynib należy do klasy leków zwanych inhibitorami kinazy. Działa poprzez blokowanie działania nieprawidłowego białka, które sygnalizuje namnażanie się komórek nowotworowych. Pomaga to zatrzymać rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych. Podawanie PLX2853 w połączeniu z trametynibem może pomóc w zmniejszeniu i stabilizacji komórek nowotworowych u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem błony naczyniowej oka.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE PODSTAWOWE:

I. Określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i zalecanej dawki fazy II. (Faza I) II. Aby ocenić, czy kombinacja inhibitora BRD4 PLX2853 (PLX2853) i trametynibu wykazuje aktywność kliniczną w zaawansowanym czerniaku błony naczyniowej oka (UM), jak określono na podstawie wskaźnika najlepszej odpowiedzi wynoszącego 25% w porównaniu z odsetkiem historycznym wynoszącym 10%. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) związanego z połączeniem PLX2853 i trametynibu.

II. Ocena przeżycia wolnego od progresji (PFS) związanego z połączeniem PLX2853 i trametynibu.

III. Ocena przeżycia całkowitego (OS) związanego z połączeniem PLX2853 i trametynibu.

IV. Charakterystyka profilu zdarzeń niepożądanych związanych z kombinacją PLX2853 i trametynibu.

DODATKOWY CEL FARMAKOKINETYKI:

I. Ocena profilu farmakokinetycznego kombinacji PLX2853 i trametynibu.

ZARYS: Jest to badanie fazy I z eskalacją dawki PLX2853 i trametynibu, po którym następuje badanie fazy II.

Przez całe badanie pacjenci otrzymywali PLX2853 doustnie (PO) w połączeniu z trametynibem PO. Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) z kontrastem i pobraniem krwi podczas badania przesiewowego i badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie zaawansowany czerniak błony naczyniowej oka. Ocena histopatologiczna i potwierdzenie diagnozy nastąpi w ośrodku, w którym pacjent zostanie włączony do tego badania. Pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka (UM).
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę, którą można zmierzyć zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Mierzalna choroba nie jest wymagana w fazie I części
  • Pacjenci mogą być wcześniej nieleczeni lub otrzymać dowolną liczbę terapii ogólnoustrojowych lub ukierunkowanych na wątrobę z powodu zaawansowanej UM. Nie ma maksymalnej liczby otrzymanych wcześniej terapii

  • Nie ma określonego czasu wymywania dla wcześniejszych terapii, jednak pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, w tym

    * Terapie cytotoksyczne, immunoterapia, małocząsteczkowe środki celowane, terapia komórkowa, terapia ukierunkowana na wątrobę lub radioterapia

  • Nie są w ciąży ani nie karmią piersią, ponieważ w tym badaniu zastosowano badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne działanie na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane. Dlatego w przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego wykonanego =< 7 dni przed rejestracją
  • Wiek >= 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3
  • Hemoglobina >= 9g/dL (dozwolone są transfuzje w celu osiągnięcia tego poziomu)
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3
  • Klirens kreatyniny >= 45 ml/minutę (zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta)
  • Bilirubina całkowita =<1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) / aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
  • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Brak jakiejkolwiek historii choroby, takiej jak niekontrolowana infekcja (w tym zapalenie wątroby typu B [HepB], wirusowe zapalenie wątroby typu C [HepC]), niekontrolowana cukrzyca lub choroba serca, które w opinii lekarza prowadzącego uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta
  • Kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy
  • Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, kwalifikują się
  • Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii, kwalifikują się
  • Pacjenci ze stwierdzoną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association z klasą 2B lub lepszą.
  • Pacjenci muszą mieć możliwość uzyskania potwierdzenia pokrycia płatności (ubezpieczenia lub innego) za trametynib * Trametynib nie będzie dostarczany przez Alliance i musi zostać uzyskany za pośrednictwem mechanizmów komercyjnych lub innych niezależnych od badania klinicznego. Potwierdzenie pokrycia płatności lub dostępu do leków należy uzyskać od lekarza prowadzącego przed rejestracją

Kryteria wyłączenia

  • Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni inhibitorami BET lub MEK
  • Brak pacjentów, którzy nie mogą połykać preparatów doustnych środka(ów)
  • Przewlekłe jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 nie jest dozwolone w tym badaniu. Pacjenci przyjmujący silne inhibitory CYP3A4 muszą odstawić lek na 14 dni przed rejestracją do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (PLX2853, trametynib)
Pacjenci otrzymują PLX2853 PO w połączeniu z trametynibem PO przez całe badanie. Pacjenci przechodzą również pobieranie krwi podczas badań przesiewowych i badań. Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny z kontrastem i pobieranie krwi podczas badań przesiewowych i badań.
Lek: Trametynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • 871700-17-3
Lek: Inhibitor BRD4 PLX2853
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • PLX2853
  • PLX-2853
Procedura: Tomografii komputerowej
Wykonaj tomografię komputerową z kontrastem
Inne nazwy:
  • KOT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Tomografia komputerowa
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu z kontrastem
Inne nazwy:
  • MRI
Procedura: Kolekcja biopróbek
Poddaj się pobraniu krwi
Procedura: Kolekcja biopróbek
Badania korelacyjne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) (faza I)
Ramy czasowe: Do 28 dni (Cykl 1)
Do 28 dni (Cykl 1)
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) (faza I)
Ramy czasowe: Do 28 dni (Cykl 1)
Zostanie znaleziony przy użyciu projektu klawiatury, który będzie dawką o szacowanym wskaźniku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) najbliższym 25% (docelowy wskaźnik DLT).
Do 28 dni (Cykl 1)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (faza II)
Ramy czasowe: 2 lata
Zdefiniowana jako liczba pacjentów, u których uzyskano najlepszą odpowiedź PR lub lepiej podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Zostanie oceniony przy użyciu dwuetapowego projektu mini-max Simona z wykorzystaniem historycznego wskaźnika odpowiedzi wynoszącego 10% w oparciu o niektóre wcześniejsze prace w tej populacji chorych z chemioterapią i terapią celowaną. 95% przedział ufności dla tego oszacowania zostanie również obliczony na podstawie właściwości rozkładu dwumianowego.
2 lata
Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: W wieku 1 lat
Do oszacowania mediany czasu PFS zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera (KM). Przy użyciu metodologii KM zostanie również obliczony 95% przedział ufności dla mediany czasu PFS.
W wieku 1 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rejestracji do pierwszych oznak progresji (lub zgonu), ocenianych do 2 lat
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera, a 95% przedział ufności zostanie również obliczony przy użyciu metodologii KM.
Od rejestracji do pierwszych oznak progresji (lub zgonu), ocenianych do 2 lat
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: W wieku 1 lat
Do oszacowania mediany czasu PFS zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera. Przy użyciu metodologii KM zostanie również obliczony 95% przedział ufności dla mediany czasu PFS.
W wieku 1 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 2 lat
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera, a 95% przedział ufności zostanie również obliczony przy użyciu metodologii KM.
Od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 2 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji (v) 5.0 dla każdego pacjenta. Stosowane będą tabele częstości i statystyki zbiorcze oraz odpowiednie metody oceny danych kategorycznych i ciągłych.
Do 2 lat
Ekspozycja ogólnoustrojowa na trametynib i PLX2853 – farmakokinetyka
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ogólnoustrojowa ekspozycja na trametynib i PLX2853 zostanie oceniona poprzez określenie minimalnych stężeń w osoczu (Ctrough, Cmin), czyli stężenia w próbce pobranej bezpośrednio przed następną dawką. Ctrough będzie określane podczas pierwszych dwóch cykli leczenia w dniu 1 i dniu 15. Cmin trametynibu i PLX2853 zostanie podsumowane przy użyciu statystyk opisowych. Zależność Ctrough od dawki w fazie 1 zostanie zbadana przy użyciu eksploracyjnych statystyk. Potencjalne zmiany ekspozycji ogólnoustrojowej na trametynib i/lub PLX2853 w czasie zostaną zbadane poprzez zbadanie zmian Ctrough podczas dwóch cykli. Ponadto, do opisania pełnej farmakokinetyki trametynibu i PLX2853 zostaną wykorzystane populacyjne modele PK w połączeniu z Ctroughs.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

13 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A092106

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerzutowy czerniak błony naczyniowej oka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj