Tester sikkerheten og effektiviteten ved å kombinere to legemidler, PLX2853 og Trametinib i behandling av avansert uveal melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk dokumentert avansert uvealt melanom. Patologigjennomgang og bekreftelse av diagnose vil skje på stedet der pasienten registreres i denne studien. Pasienter må ha lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk uvealt melanom (UM).
• Pasienter må ha minst én lesjon som er målbar i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 kriterier. Målbar sykdom er ikke nødvendig i fase I-delen
• Pasienter kan være behandlingsnaive eller ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere systemiske eller leverrettede terapier for avansert UM. Det er ikke noe maksimalt antall tidligere terapier mottatt

• Det er ingen spesifisert utvaskingstid for tidligere behandlinger, men pasienter må ha kommet seg fullstendig etter akutte toksisiteter relatert til tidligere anti-kreftbehandlinger, inkludert

  * Cytotoksiske terapier, immunterapi, småmolekylære midler, celleterapi, leverrettet terapi eller strålebehandling

• Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjent. Derfor, kun for kvinner i fertil alder, kreves en negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering.
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Hemoglobin >= 9g/dL (transfusjoner for å oppnå dette nivået er tillatt)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Kreatininclearance >= 45 ml/minutt (per Cockcroft-Gault-ligning)
• Total bilirubin =<1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Ingen historie med noen medisinsk tilstand som ukontrollert infeksjon (inkludert hepatitt B [HepB], hepatitt C [HepC]), ukontrollert diabetes mellitus eller hjertesykdom som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten
• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert
• Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar sentralnervesystem (CNS) spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første syklusen av terapien er kvalifisert.
• Pasienter med en kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification med en klasse 2B eller bedre er kvalifisert
• Pasienter må kunne få bekreftelse på betalingsdekning (forsikring eller annet) for trametinib. Bekreftelse på betalingsdekning eller medisintilgang må innhentes av behandlende lege før registrering

Eksklusjonskriterier

• Pasienter skal ikke ha fått tidligere behandling med BET- eller MEK-hemmer
• Ingen pasienter som ikke kan svelge orale formuleringer av midlet(e)
• Kronisk samtidig behandling med sterke hemmere av CYP3A4 er ikke tillatt i denne studien. Pasienter på sterke CYP3A4-hemmere må seponere legemidlet i 14 dager før registrering på studien