Testare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di due farmaci, PLX2853 e Trametinib nel trattamento del melanoma uveale avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un melanoma uveale avanzato documentato istologicamente. La revisione della patologia e la conferma della diagnosi avverranno presso il sito che arruola il paziente in questo studio. I pazienti devono avere un melanoma uveale (UM) localmente avanzato non resecabile o metastatico.
• I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1. La malattia misurabile non è richiesta nella porzione di fase I
• I pazienti possono essere naïve al trattamento o aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti terapie sistemiche o dirette al fegato per la messaggistica unificata avanzata. Non esiste un numero massimo di terapie precedenti ricevute

• Non esiste un tempo di sospensione specificato per le terapie precedenti, tuttavia i pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute correlate a precedenti terapie antitumorali, tra cui

  * Terapie citotossiche, immunoterapia, agenti mirati a piccole molecole, terapia cellulare, terapia diretta al fegato o radioterapia

• Non incinta e non allatta, perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti. Pertanto, solo per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione
• Età >= 18 anni
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Emoglobina >= 9g/dL (sono consentite le trasfusioni per raggiungere questo livello)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Clearance della creatinina >= 45 ml/minuto (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault)
• Bilirubina totale = <1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Nessuna storia di qualsiasi condizione medica come infezione incontrollata (inclusa epatite B [HepB], epatite C [HepC]), diabete mellito non controllato o malattie cardiache che, a parere del medico curante, renderebbero questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente
• Sono ammissibili i pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi
• Sono ammissibili i pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
• Pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea se il medico curante determina che non è necessario un trattamento specifico immediato del sistema nervoso centrale (SNC) ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia sono ammissibili
• I pazienti con una storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association con una classe 2B o superiore sono ammissibili
• I pazienti devono essere in grado di ottenere la conferma della copertura del pagamento (assicurativo o altro) per trametinib * Trametinib non sarà fornito dall'Alleanza e deve essere ottenuto tramite meccanismi commerciali o altri meccanismi indipendenti dalla sperimentazione clinica. La conferma della copertura del pagamento o dell'accesso ai farmaci deve essere ottenuta dal medico curante prima della registrazione

Criteri di esclusione

• I pazienti non devono aver ricevuto un trattamento precedente con un inibitore BET o MEK
• Nessun paziente che non può deglutire le formulazioni orali dell'agente(i)
• Il trattamento concomitante cronico con forti inibitori del CYP3A4 non è consentito in questo studio. I pazienti che assumono forti inibitori del CYP3A4 devono interrompere il farmaco per 14 giorni prima della registrazione nello studio