Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testen van de veiligheid en effectiviteit van het combineren van twee geneesmiddelen, PLX2853 en trametinib bij de behandeling van gevorderd oogmelanoom

16 augustus 2023 bijgewerkt door: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fase I/II-studie van BET- en MEK-remming bij gevorderd oogmelanoom

Deze fase I/II-studie test de veiligheid, bijwerkingen en beste dosis van PLX2853 in combinatie met trametinib bij de behandeling van patiënten met oogmelanoom (oogmelanoom) dat zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam (gemetastaseerd) of nabijgelegen weefsels of lymfeklieren ( plaatselijk gevorderd), of die niet operatief kunnen worden verwijderd (inoperabel). PLX2853 werkt door zich te richten op bepaalde activiteiten in cellen die tumorgroei bevorderen en deze te remmen. Door deze activiteiten te remmen, kan PLX2853 helpen de groei van tumorcellen te stabiliseren of te verminderen. Trametinib zit in een klasse medicijnen die kinaseremmers worden genoemd. Het werkt door de werking te blokkeren van een abnormaal eiwit dat tumorcellen signaleert om zich te vermenigvuldigen. Dit helpt de verspreiding van tumorcellen te stoppen. Toediening van PLX2853 in combinatie met trametinib kan helpen om tumorcellen te verkleinen en te stabiliseren bij patiënten met gevorderd oogmelanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CO-PRIMAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis(sen) (MTD(s)) en aanbevolen fase II-dosis te bepalen. (Fase I) II. Om te evalueren of de combinatie BRD4-remmer PLX2853 (PLX2853) en trametinib klinische activiteit vertoont bij gevorderd oogmelanoom (UM), zoals bepaald door een beste responspercentage van 25% vergeleken met een historisch percentage van 10%. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het totale responspercentage (ORR) geassocieerd met de combinatie PLX2853 en trametinib te evalueren.

II. Om de progressievrije overleving (PFS) geassocieerd met de combinatie PLX2853 en trametinib te evalueren.

III. Om de algehele overleving (OS) geassocieerd met de combinatie PLX2853 en trametinib te evalueren.

IV. Om het bijwerkingenprofiel geassocieerd met de combinatie PLX2853 en trametinib te karakteriseren.

FARMACOKINETISCHE SECUNDAIRE DOELSTELLING:

I. Om het farmacokinetische profiel van de combinatie PLX2853 en trametinib te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een fase I-dosisescalatiestudie van PLX2853 en trametinib, gevolgd door een fase II-studie.

Gedurende het hele onderzoek kregen patiënten PLX2853 oraal (PO) in combinatie met trametinib PO. Patiënten ondergaan ook computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met contrast en bloedafname bij screening en onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch gedocumenteerd gevorderd oogmelanoom hebben. Pathologische beoordeling en bevestiging van de diagnose zullen plaatsvinden op de locatie waar de patiënt voor dit onderzoek is ingeschreven. Patiënten moeten lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd oogmelanoom (UM) hebben.
  • Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die meetbaar is volgens de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Meetbare ziekte is niet vereist in het fase I-gedeelte
  • Patiënten kunnen behandelingsnaïef zijn of een aantal eerdere systemische of levergerichte therapieën voor geavanceerde UM hebben gekregen. Er is geen maximum aantal ontvangen eerdere therapieën

  • Er is geen gespecificeerde uitwastijd voor eerdere therapieën, maar patiënten moeten volledig hersteld zijn van acute toxiciteiten die verband houden met eerdere antikankertherapieën, waaronder

    * Cytotoxische therapieën, immunotherapie, op kleine moleculen gerichte middelen, celtherapie, levergerichte therapie of bestralingstherapie

  • Niet zwanger en niet borstvoeding gevend, omdat bij deze studie een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn. Daarom is alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest vereist die = < 7 dagen voorafgaand aan de registratie is uitgevoerd
  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
  • Hemoglobine >= 9g/dL (transfusies om dit niveau te bereiken zijn toegestaan)
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • Creatinineklaring >= 45 ml/minuut (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking)
  • Totaal bilirubine =<1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) / alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Geen voorgeschiedenis van een medische aandoening zoals ongecontroleerde infectie (waaronder hepatitis B [HepB], hepatitis C [HepC]), ongecontroleerde diabetes mellitus of hartziekte die, naar de mening van de behandelend arts, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt
  • Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking
  • Patiënten met een nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat een onmiddellijke behandeling op het centrale zenuwstelsel (CZS) niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus.
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of actuele symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de New York Heart Association Functionele Classificatie met een klasse 2B of hoger die in aanmerking komt
  • Patiënten moeten bevestiging van betalingsdekking (verzekering of andere) voor trametinib kunnen krijgen. * Trametinib wordt niet geleverd door de Alliantie en moet worden verkregen via commerciële of andere mechanismen die onafhankelijk zijn van de klinische proef. Bevestiging van betalingsdekking of medicatietoegang moet voorafgaand aan registratie door de behandelend arts worden verkregen

Uitsluitingscriteria

  • Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met een BET- of MEK-remmer
  • Geen patiënten die orale formuleringen van het middel (de middelen) niet kunnen slikken
  • Chronische gelijktijdige behandeling met sterke remmers van CYP3A4 is in deze studie niet toegestaan. Patiënten die sterke CYP3A4-remmers gebruiken, moeten het medicijn gedurende 14 dagen vóór registratie voor het onderzoek stopzetten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (PLX2853, trametinib)
Gedurende de hele studie kregen patiënten PLX2853 PO in combinatie met trametinib PO. Patiënten ondergaan ook bloedafname bij screening en studie. Patiënten ondergaan ook CT of MRI met contrast en bloedafname bij screening en studie.
Geneesmiddel: Trametinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • 871700-17-3
Geneesmiddel: BRD4-remmer PLX2853
Gegeven PO
Andere namen:
  • PLX 2853
  • PLX-2853
  • PLX2853
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan met contrastmiddel
Andere namen:
  • KAT
  • Axiale computertomografie
  • CT-scan
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan met contrastmiddel
Andere namen:
  • MRI
Procedure: Collectie biospecimens
Onderga bloedafname
Procedure: Collectie biospecimens
Correlatieve studies

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen (cyclus 1)
Tot 28 dagen (cyclus 1)
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen (cyclus 1)
Zal worden gevonden met behulp van een toetsenbordontwerp dat de dosis is met een geschatte dosisbeperkende toxiciteit (DLT) die het dichtst bij 25% ligt (de beoogde DLT-snelheid).
Tot 28 dagen (cyclus 1)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR) (fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar
Gedefinieerd als het aantal patiënten dat de beste PR-respons of beter bereikt, gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Zal worden geëvalueerd met behulp van een Simon tweetraps mini-max-ontwerp met een historisch responspercentage van 10% op basis van eerder werk in deze ziektepopulatie met chemotherapie en gerichte therapie. Een betrouwbaarheidsinterval van 95% voor deze schatting wordt ook berekend op basis van eigenschappen van de binominale verdeling.
2 jaar
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Op 1 jaar
De Kaplan-Meier (KM)-methode zal worden gebruikt om de mediane PFS-tijd te schatten. Een betrouwbaarheidsinterval van 95% voor de mediane PFS-tijd wordt ook berekend met behulp van de KM-methode.
Op 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van registratie tot eerste bewijs van progressie (of overlijden), beoordeeld tot 2 jaar
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en een betrouwbaarheidsinterval van 95% zal ook worden berekend met behulp van de KM-methode.
Van registratie tot eerste bewijs van progressie (of overlijden), beoordeeld tot 2 jaar
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Op 1 jaar
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de mediane PFS-tijd te schatten. Een betrouwbaarheidsinterval van 95% voor de mediane PFS-tijd wordt ook berekend met behulp van de KM-methode.
Op 1 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, getaxeerd tot 2 jaar
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en een betrouwbaarheidsinterval van 95% zal ook worden berekend met behulp van de KM-methode.
Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, getaxeerd tot 2 jaar
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Bijwerkingen worden geregistreerd met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 5.0 van het National Cancer Institute (NCI) voor elke patiënt. Frequentietabellen en samenvattende statistieken zullen worden gebruikt en met de juiste methoden voor het evalueren van categorische en continue gegevens.
Tot 2 jaar
Systemische blootstelling aan trametinib en PLX2853 - farmacokinetiek
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Systemische blootstelling aan trametinib en PLX2853 zal worden beoordeeld door bepaling van dalplasmaconcentraties (Cdal, Cmin), de concentratie in een monster dat onmiddellijk voorafgaand aan een volgende dosis is verzameld. Tijdens de eerste twee behandelingscycli op dag 1 en dag 15 wordt de Cdal bepaald. Ctrough van trametinib en PLX2853 zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Dosisafhankelijkheid van Ctrough in fase 1 zal worden onderzocht met behulp van verkennende statistiek. Potentiële veranderingen in systemische blootstelling aan ofwel trametinib en/of PLX2853 in de loop van de tijd zullen worden onderzocht door veranderingen in Cdal tijdens de twee cycli te onderzoeken. Daarnaast zullen PK-populatiemodellen worden gebruikt in combinatie met de Ctroughs om de volledige PK van trametinib en PLX2853 te beschrijven.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

13 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A092106

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerd oogmelanoom

Klinische onderzoeken op Trametinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren