Test af sikkerheden og effektiviteten ved at kombinere to lægemidler, PLX2853 og Trametinib i behandlingen af ​​avanceret uveal melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret fremskreden uveal melanom. Patologisk gennemgang og bekræftelse af diagnosen vil finde sted på det sted, hvor patienten tilmeldes denne undersøgelse. Patienter skal have lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk uveal melanom (UM).
• Patienter skal have mindst én læsion, som er målbar i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) version 1.1. Målbar sygdom er ikke påkrævet i fase I-delen
• Patienter kan være behandlingsnaive eller have modtaget et hvilket som helst antal tidligere systemiske eller leverrettede behandlinger for fremskreden UM. Der er ikke noget maksimalt antal tidligere terapier modtaget

• Der er ingen specificeret udvaskningstid for tidligere behandlinger, men patienterne skal være helt restituerede efter akutte toksiciteter relateret til tidligere anti-cancer-terapier, herunder

  * Cytotoksiske terapier, immunterapi, små molekyler målrettede midler, celleterapi, leverrettet terapi eller strålebehandling

• Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte. Derfor, kun for kvinder i den fødedygtige alder, kræves en negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering.
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9g/dL (transfusioner for at opnå dette niveau er tilladt)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Kreatininclearance >= 45 ml/minut (pr. Cockcroft-Gault-ligning)
• Total bilirubin =<1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Ingen historie med nogen medicinsk tilstand såsom ukontrolleret infektion (herunder hepatitis B [HepB], hepatitis C [HepC]), ukontrolleret diabetes mellitus eller hjertesygdom, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten
• Patienter, der er inficeret med humant immundefektvirus (HIV) på effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder, er kvalificerede
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede
• Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig centralnervesystem (CNS) specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke vil være påkrævet under den første behandlingscyklus, er kvalificerede
• Patienter med en kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification med en klasse 2B eller bedre er kvalificerede
• Patienter skal kunne få bekræftelse på betalingsdækning (forsikring eller andet) for trametinib * Trametinib vil ikke blive leveret af Alliancen og skal opnås gennem kommercielle eller andre mekanismer uafhængigt af det kliniske forsøg. Bekræftelse på betalingsdækning eller medicinadgang skal indhentes af behandlende læge inden tilmelding

Eksklusionskriterier

• Patienter må ikke have modtaget forudgående behandling med en BET- eller MEK-hæmmer
• Ingen patienter, der ikke kan sluge orale formuleringer af midlet/midlerne
• Kronisk samtidig behandling med stærke hæmmere af CYP3A4 er ikke tilladt i denne undersøgelse. Patienter på stærke CYP3A4-hæmmere skal seponere lægemidlet i 14 dage før registrering i undersøgelsen