Két gyógyszer, a PLX2853 és a trametinib kombinálása biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése az előrehaladott uveális melanoma kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag dokumentált előrehaladott uvealis melanomával kell rendelkezniük. A patológiai áttekintés és a diagnózis megerősítése azon a helyen történik, ahol a beteget bevonják ebbe a vizsgálatba. A betegeknek lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus uvealis melanomában (UM) kell rendelkezniük.
• A betegeknek legalább egy olyan elváltozással kell rendelkezniük, amely mérhető a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójának kritériumai szerint. Az I. fázisban mérhető betegség nem szükséges
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem részesültek kezelésben, vagy bármilyen korábbi szisztémás vagy májterápiás kezelésben részesültek előrehaladott UM miatt. Nincs meghatározva a korábban kapott terápiák maximális száma

• Nincs meghatározott kiürülési idő a korábbi terápiákhoz, azonban a betegeknek teljesen felépülniük kell a korábbi rákellenes kezelésekkel kapcsolatos akut toxicitásokból, beleértve

  * Citotoxikus terápiák, immunterápia, kis molekulájú célzott szerek, sejtterápia, májra irányított terápia vagy sugárterápia

• Nem terhes és nem szoptat, mert ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismert. Ezért csak a fogamzóképes nők esetében negatív terhességi tesztet kell végezni =< 7 nappal a regisztráció előtt
• Életkor >= 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Hemoglobin >= 9g/dl (ennek a szintnek az eléréséhez transzfúzió megengedett)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Kreatinin-clearance >= 45 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenletenként)
• Összes bilirubin = <1,5x a normál felső határ (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) / alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• A kórelőzményben nem szerepel olyan egészségügyi állapot, mint az ellenőrizetlen fertőzés (beleértve a hepatitis B [HepB], hepatitis C [HepC]), nem kontrollált diabetes mellitus vagy szívbetegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a protokollt a beteg számára.
• Azok a betegek, akik humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzöttek, hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés.
• Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvednek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
• Új vagy progresszív agyi metasztázisban (aktív agyi áttétek) vagy leptomeningealis betegségben szenvedő betegek jogosultak, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszerre (CNS) specifikus kezelésre, és nem valószínű, hogy az első terápiás ciklusban szükséges lesz.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tüneteiben szívbetegség ismert, vagy kardiotoxikus szerekkel kezeltek, a szívműködés klinikai kockázatértékelését a New York Heart Association 2B vagy jobb osztályú funkcionális osztályozása alapján kell elvégezni.
• A betegeknek meg kell tudniuk szerezni a trametinib fizetési fedezetének (biztosítási vagy egyéb) igazolását. * A trametinibet nem a Szövetség biztosítja, és kereskedelmi vagy egyéb, a klinikai vizsgálattól független mechanizmusokon keresztül kell beszerezni. A fizetési fedezetről vagy a gyógyszerhasználatról a kezelőorvosnak kell visszaigazolnia a regisztráció előtt

Kizárási kritériumok

• A betegek nem részesülhetnek előzetesen BET- vagy MEK-gátló kezelésben
• Nincs olyan beteg, aki nem tudja lenyelni a szer(ek) orális készítményeit
• Ebben a vizsgálatban nem engedélyezett a CYP3A4 erős inhibitoraival végzett krónikus egyidejű kezelés. Erős CYP3A4-inhibitorban szenvedő betegeknek a vizsgálatba való regisztráció előtt 14 nappal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését.