Testando a Segurança e Eficácia da Combinação de Dois Medicamentos, PLX2853 e Trametinibe no Tratamento de Melanoma Uveal Avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter melanoma uveal avançado documentado histologicamente. A revisão da patologia e a confirmação do diagnóstico ocorrerão no local de inscrição do paciente neste estudo. Os pacientes devem ter melanoma uveal (UM) irressecável ou metastático localmente avançado.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão que seja mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. Doença mensurável não é necessária na parte da fase I
• Os pacientes podem ser virgens de tratamento ou ter recebido qualquer número de terapias sistêmicas ou hepáticas anteriores para UM avançado. Não há número máximo de terapias anteriores recebidas

• Não há tempo de washout especificado para terapias anteriores, no entanto, os pacientes devem ter se recuperado totalmente de toxicidades agudas relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores, incluindo

  * Terapias citotóxicas, imunoterapia, agentes direcionados a moléculas pequenas, terapia celular, terapia dirigida ao fígado ou radioterapia

• Não grávida e não amamentando, porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos. Portanto, apenas para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez negativo feito = < 7 dias antes do registro
• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Hemoglobina >= 9g/dL (transfusões para atingir este nível são permitidas)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Depuração de creatinina >= 45 mL/minuto (pela equação de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina total = <1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x limite superior do normal (LSN)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Nenhum histórico de qualquer condição médica, como infecção não controlada (incluindo hepatite B [HepB], hepatite C [HepC]), diabetes mellitus não controlada ou doença cardíaca que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o paciente
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis
• Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do sistema nervoso central (SNC) não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia são elegíveis
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association com classe 2B ou melhor são elegíveis
• Os doentes devem poder obter a confirmação da cobertura de pagamento (seguro ou outro) para trametinib * O trametinib não será fornecido pela Alliance e deve ser obtido através de mecanismos comerciais ou outros, independentes do ensaio clínico. A confirmação da cobertura de pagamento ou acesso ao medicamento deve ser obtida pelo médico assistente antes do registro

Critério de exclusão

• Os pacientes não devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor BET ou MEK
• Nenhum paciente que não consegue engolir formulações orais do(s) agente(s)
• O tratamento concomitante crônico com fortes inibidores de CYP3A4 não é permitido neste estudo. Pacientes em uso de inibidores fortes do CYP3A4 devem descontinuar o medicamento por 14 dias antes do registro no estudo