Testování bezpečnosti a účinnosti kombinace dvou léků, PLX2853 a trametinibu v léčbě pokročilého uveálního melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky zdokumentovaný pokročilý uveální melanom. Kontrola patologie a potvrzení diagnózy proběhne na místě, kde je pacient zařazován do této studie. Pacienti musí mít lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastatický uveální melanom (UM).
• Pacienti musí mít alespoň jednu lézi, která je měřitelná podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. V části fáze I není potřeba měřitelné onemocnění
• Pacienti mohou být dosud neléčeni nebo dostávali jakýkoli počet předchozích systémových nebo jaterních terapií pokročilé UM. Neexistuje žádný maximální počet dříve přijatých terapií

• Pro předchozí terapie není stanovena žádná doba vymytí, ale pacienti se musí plně zotavit z akutní toxicity související s předchozí protirakovinnou terapií, včetně

  * Cytotoxické terapie, imunoterapie, cílená činidla s malými molekulami, buněčná terapie, jaterní terapie nebo radiační terapie

• Netěhotná a nekojící, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy. Proto pouze u žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test =< 7 dní před registrací
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl (transfuze k dosažení této hladiny jsou povoleny)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Clearance kreatininu >= 45 ml/min (na Cockcroft-Gaultovu rovnici)
• Celkový bilirubin =<1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Žádná anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, jako je nekontrolovaná infekce (včetně hepatitidy B [HepB], hepatitidy C [HepC]), nekontrolovaný diabetes mellitus nebo srdeční onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře učinily tento protokol pro pacienta nepřiměřeně nebezpečným
• Pacienti, kteří jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců, jsou způsobilí
• Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, jsou způsobilí
• Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba centrálního nervového systému (CNS) a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu léčby, jsou způsobilí
• Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association s třídou 2B nebo lepší.
• Pacienti musí mít možnost získat potvrzení o úhradě (pojištění nebo jiné) za trametinib * Trametinib nebude poskytován aliancí a musí být získán prostřednictvím komerčních nebo jiných mechanismů nezávislých na klinickém hodnocení. Před registrací musí ošetřující lékař získat potvrzení o úhradě nebo přístupu k lékům

Kritéria vyloučení

• Pacienti nesmí být předtím léčeni inhibitorem BET nebo MEK
• Žádní pacienti, kteří nemohou polykat perorální formulace látky (činidel)
• Chronická současná léčba silnými inhibitory CYP3A4 není v této studii povolena. Pacienti na silných inhibitorech CYP3A4 musí vysadit lék na 14 dní před registrací do studie