皮質下梗塞および白質脳症を伴う大脳常染色体優性動脈症（CADASIL）研究
2026年1月14日 更新者：University of Wisconsin, Madison
皮質下梗塞および白質脳症を伴う大脳常染色体優性動脈症の初期段階の解明 (CADASIL)
これは、血管性認知障害および認知症 (VCID) の主な原因の危険因子と進行をよりよく理解するための観察研究です。
500 人の参加者が登録され、最大 5 年間の研究が期待できます。
調査の概要
詳細な説明
皮質下梗塞および白質脳症を伴う大脳常染色体優性動脈症 (CADASIL) は、最も一般的な単一遺伝子性血管性認知症です。 CADASIL 患者は、血管性認知障害および認知症 (VCID) を発症する運命にあり、これを発症前および前駆疾患段階で研究して、生体液の最も初期の変化、神経画像、および症候性 VCID の新たな表現型を検出することができます。
提案された研究の目的は、VCID の特定の機能を調査し、老化のライフ コースに影響を与える危険因子との相互作用を調べるためのモデルとして、常染色体優性血管性認知症を利用することです。
この研究には、CADASIL の家族歴があり、NOTCH3 バリアントの遺伝子検査を受けた合計 500 人の参加者が登録されます。 参加者は、臨床面接、神経学的検査、神経認知および行動評価、MRI、および各研究訪問時の採血を完了します。 参加者は、この研究の一環として合計 3 回の対面訪問を完了します: ベースライン、訪問 2 (ベースライン後 18 か月)、訪問 3 (ベースライン後 36 か月)。 追加の連絡は、電話、郵便、電子メール、またはインターネットによって行われ、「リモート訪問」と呼ばれます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
660
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Cadasil Consortium
- 電話番号：1-833-795-3016
- メール：info@cadasil-consortium.org
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- University of California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80204
- 募集
- University of Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- 募集
- Georgia State University Research Foundation
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60660
- 募集
- Loyola University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10027
- 募集
- Columbia University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- Oregon Health & Science University
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02912
- 募集
- Brown University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- まだ募集していません
- University of Texas Health Science Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78249
- まだ募集していません
- University of Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 募集
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- 募集
- University of Washington
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この研究には、CADASIL の家族歴があり、NOTCH3 バリアントの遺伝子検査を受けた合計 500 人の参加者が登録されます。
成人期を通じて、すべての民族、性別、年齢が募集されます。 CADASILの研究参加者は、発症前（症状や徴候がない）から前駆期（重大な機能低下を伴わない症状や徴候がある）、さまざまなレベルの早期認知症まで、疾患スペクトルの初期の部分にわたって募集されます。
説明
CADASIL 参加者の参加基準:
- 年齢 18 歳以上
- NOTCH 3遺伝子検査陽性
- -3回の対面訪問（ベースラインおよび18か月のフォローアップおよび36か月のフォローアップ）と、電話、電子メール、郵便、またはインターネットによるリモート訪問を喜んで約束します。
- -神経学的/精神医学的機能に影響を与える可能性のある不安定な併存疾患がない（つまり、安定した治療を受けている）
- プロトコルは投薬の文書化を義務付けますが、すべての投薬が許可されます。分析では、結果に対する投薬の潜在的な影響 (すなわち、異常な動きの鎮静) を特に評価します。
- 来院時にMRI検査と採血が可能
- 参加者をよく知っており (>= 3 時間/月の接触)、追加情報を提供できる同伴者 (リモートまたは直接)。
健康なコントロール (HC) の包含基準
- 以下を除き、CADASIL 参加者と同じ基準を満たします。
- NOTCH3遺伝子検査陰性
除外基準:
- -不安定な（安定していない、または少なくとも3か月間治療されていない）医学的または精神医学的疾患（薬物乱用を含む）の証拠
- -重度の学習障害、精神遅滞、またはCADASILに起因しない他の中枢神経系（CNS）の疾患またはイベントの病歴（例：発作、追加の神経学的診断）
- 過去 1 年以内の深刻なアルコールまたは薬物乱用の履歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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非キャリアコホート
NOTCH3 変異がなく、認知機能低下の症状や兆候がない、リスクのある健康な家族である約 100 人の参加者。
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参加者が体験します
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発症前の NOTCH3 コホート
症状がなく、リスクがあり、健康な（NOTCH3変異が確認されている）家族である約133人の参加者。
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参加者が体験します
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症候性 NOTCH3 コホート - 機能低下なし
症状があり（NOTCH3変異が確認されている）家族であり、機能低下がない（例えば、病前の機能レベルが維持されている軽度認知障害（MCI））約134人の参加者。
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参加者が体験します
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症候性 NOTCH3 コホート - 機能低下
NOTCH3 CADASIL 変異が確認され、初期の認知症と一致する機能低下の証拠がある症候性の家族である約 133 人の参加者。
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参加者が体験します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知実行機能複合Zスコアの変化によって測定されるパフォーマンス
時間枠：ベースラインと 36 か月
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複合認知実行機能スコアは、2 つの電子評価 (お気に入りと一致) からのデータに基づいて報告されます。
お気に入りは、エピソード記憶と連想記憶の両方をテストし、2 つの学習試行とそれに続く即時想起試行、10 分間の遅延記憶試行、および遅延認識試行で構成されます。
一致評価では、処理速度と実行機能がテストされます。
主要なパフォーマンス メトリクスは、2 分間の合計正しいスコアです。
スコアは連続スケールで報告され、値が大きいほどパフォーマンスが優れていることを示します。
Favorites Total Recall および Match Total Correct の人口統計学的に調整された回帰ベースの z スコアが計算され、複合スコアが生成されます。
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ベースラインと 36 か月
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ベースラインと 36 か月間の総脳容積の変化
時間枠：ベースラインと 36 か月
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MRI の構造的完全性は、利用可能な分析パッケージと、研究者のイメージング コアから新たに検証されたアウトカム メジャーを使用して測定されます。
MRI の結果は、2 つの時点からの総脳容積の変化を反映します。
量が少ないほど脳の損失が大きくなり、経時変化が大きいほど進行速度が速いことを示します。
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ベースラインと 36 か月
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ベースラインと 36 か月間の総脳脊髄容積の変化
時間枠：ベースラインと 36 か月
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MRI の構造的完全性は、利用可能な分析パッケージと、研究者のイメージング コアから新たに検証されたアウトカム メジャーを使用して測定されます。
MRI の結果は、2 つの時点からの総脳脊髄液量の変化を反映します。
量が少ないほど脳の損失が大きくなり、経時変化が大きいほど進行速度が速いことを示します。
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ベースラインと 36 か月
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ベースラインから 36 か月までの脳の接続性の変化率
時間枠：ベースラインと 36 か月
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MRI の機能的完全性は、利用可能な分析パッケージと、研究者のイメージング コアから新たに検証されたアウトカム メジャーを使用して測定されます。
MRI の結果は、脳のさまざまな領域間の接続の強さを反映します。
接続のレベルは、認知パフォーマンスに関連付けられます。
コネクティビティの向上は、認知の向上に関連しています。
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ベースラインと 36 か月
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ニューロフィラメント光（Nfl）の変化
時間枠：ベースラインと 36 か月
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検証済みのアッセイを使用して血液を分析し、NfL の量を測定します。
NfL のレベルが高いほど、脳の萎縮が悪化していることを反映しており、時間の経過に伴う変化は、時間の経過とともに悪化していることを示しています。
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ベースラインと 36 か月
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世界保健機関障害評価スケジュール (WHODAS) スコアの変更
時間枠：ベースラインと 36 か月
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機能的能力は、WHODAS 機器を使用して評価されます。
尺度は 12 項目で構成され、項目ごとに 5 段階で回答できます。スコアの可能な範囲の合計は 0 ～ 100 に変換されます。0 は障害なし、100 は完全な障害です。
ベースラインから 36 か月までの WHODAS スコアの合計の変化は、能力喪失の進行率を示します。
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ベースラインと 36 か月
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CADASIL 重大度スコアの変化
時間枠：ベースラインと 36 か月
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CADASIL の重症度は、CADASIL の臨床徴候および症状の頻度、重症度、期間を含む確立された疾患固有の尺度を使用して決定されます。
CADASIL スケールは、CADASIL の症状と徴候の 12 項目のスケールです。
各項目には、ヨーロッパの患者の大規模なサンプルに従って加重スコアが付けられます。
すべての項目の要約は、0 ～ 25 の範囲の合計 CADASIL スコアです。
スコアが高いほど、CADASIL の重症度が高いことを表します。
ベースラインから 36 か月までの合計スコアの変化を使用して、時間の経過に伴う症状の悪化または改善の割合を測定します。
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ベースラインと 36 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発症年齢
時間枠：ベースライン
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疾患の発症日は、家族歴と病歴、および自己、代理人、および臨床医が報告した症状と徴候によって決定されます。
病気の早期発症は、参加者の負担の悪化を示唆します。
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ベースライン
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NOTCH3バリアントの特徴
時間枠：ベースライン
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NOTCH3 バリエーションを定義するために使用されるさまざまな方法があります。特定の変異は、利用可能なデータベースに記載されており、仮説検定には、システイン残基を含むものと含まないもの、および 34 の上皮成長因子様反復ドメイン (EGFrs) によって決定されるバリアントの位置が含まれます。 .
参加者は、エクソン 1 ～ 6 の遺伝子変異は、エクソン 7 ～ 34 の遺伝子変異を持つ参加者よりも悪化した認知、MRI 異常、生体液 NfL マーカー、機能的能力、および症状の重症度を示すと予想されます。
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ベースライン
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VCIDに関連するNOTCH2 CADASIL遺伝子変異の頻度
時間枠：ベースライン
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NOTCH3 CADASIL 遺伝子のすべての変異が特徴付けられ、各変異の頻度が集計されます。
ほとんどの参加者に存在する遺伝子変異が決定されます。
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ベースライン
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多遺伝子リスクスコア (PRS)
時間枠：ベースライン
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脳小血管疾患および認知症の多遺伝子リスクスコア（PRS）は、参加者ごとに導き出されます。
白質高信号の悪化や頭痛の無効化など、データ内の表現型の PRS を導き出します。
各表現型に最適な PRS を使用して、PRS が NOTCH3 正規変異と CADASIL の臨床マーカー、神経画像マーカー、体液マーカーとの関連にどのように影響するか、および PRS が予測リスク モデルに情報を追加して CADASIL の管理に情報を提供するかどうかに対処します。 .
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ベースライン
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臨床的に有意義な結果を変更する危険因子の統計分析
時間枠：ベースライン
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VCID のライフスタイルの危険因子 (不活動、肥満、過度の飲酒、喫煙、SES など) および併存する健康状態 (高血圧、高脂血症、高コレステロール血症、心房細動、糖尿病など) は、疾患の転帰に寄与する可能性があります。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jane S Paulsen, PhD、University of Wisconsin, Madison
- 主任研究者：Michael D Geschwind, MD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月3日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2022年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月28日
最初の投稿 (実際)
2023年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月14日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021-1033
- 2021-6179 (その他の識別子：WCG)
- 1RF1AG074608-01 (米国 NIH グラント/契約)
- Neurology-Gen (その他の識別子：UW Madison)
- Protocol Version 8.0 (その他の識別子：UW Madison)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の一環として収集されたすべての臨床研究データは、国立老化研究所のアルツハイマー病データ保存サイト (NIAGADS) NIA Genetic などの指定された NIH データベースに保存され、世界中の承認された研究者と共有されます。
研究の概要、測定された変数の内容、および元の研究文書テキストは一般に公開されていますが、表現型データ表や遺伝子型を含む個人レベルのデータへのアクセスには、さまざまなレベルの承認が必要です。
リポジトリのスタッフや二次データ利用者がデータ主体の身元を容易に確認したり、データに関連付けたりすることができないように、匿名化されるデータ。
IPD 共有時間枠
匿名化されたデータは、調査研究の終了から 1 年後に研究コミュニティと共有されます。
IPD 共有アクセス基準
データ共有は、CADASIL の知識を向上させるために適切な科学的および専門的専門知識を持つ人に許可されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。