Estudo de arteriopatia cerebral autossômica dominante com infartos subcorticais e leucoencefalopatia (CADASIL)
14 de janeiro de 2026 atualizado por: University of Wisconsin, Madison
Desvendando as fases iniciais da arteriopatia autossômica dominante cerebral com infartos subcorticais e leucoencefalopatia (CADASIL)
Este é um estudo observacional para entender melhor os fatores de risco e a progressão de uma das principais causas de comprometimento cognitivo vascular e demência (VCID).
500 participantes serão inscritos e podem esperar estudar por até 5 anos.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A Arteriopatia Cerebral Autossômica Dominante com Infartos Subcorticais e Leucoencefalopatia (CADASIL) é a demência vascular monogênica mais comum. Indivíduos com CADASIL estão destinados a desenvolver comprometimento cognitivo vascular e demência (VCID), que podem ser estudados em estágios pré-sintomáticos e prodrômicos da doença para detectar as primeiras alterações em fluidos biológicos, neuroimagem e o fenótipo emergente de VCID sintomático.
O objetivo da pesquisa proposta é explorar uma demência vascular autossômica dominante como um modelo para investigar características específicas de VCID e examinar as interações com fatores de risco que afetam o curso de vida do envelhecimento.
O estudo incluirá um total de 500 participantes com histórico familiar CADASIL que fizeram um teste genético para uma variante NOTCH3. Os participantes completarão: uma entrevista clínica, um exame neurológico, avaliações neurocognitivas e comportamentais, ressonância magnética e uma coleta de sangue em cada visita do estudo. Os participantes completarão 3 visitas pessoais no total como parte deste estudo: consulta inicial, visita 2 (18 meses após a consulta inicial), visita 3 (36 meses após a consulta inicial). Contatos adicionais ocorrerão por telefone, correio, e-mail ou internet e serão referidos como "visitas remotas".
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
660
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Cadasil Consortium
- Número de telefone: 1-833-795-3016
- E-mail: info@cadasil-consortium.org
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Recrutamento
- University of California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Recrutamento
- University of California
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Recrutamento
- University of Colorado
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Recrutamento
- Georgia State University Research Foundation
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60660
- Recrutamento
- Loyola University
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10027
- Recrutamento
- Columbia University
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Recrutamento
- Oregon Health & Science University
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Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02912
- Recrutamento
- Brown University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ainda não está recrutando
- University of Texas Health Science Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78249
- Ainda não está recrutando
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Recrutamento
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- Recrutamento
- University of Washington
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
O estudo incluirá um total de 500 participantes com histórico familiar CADASIL que fizeram um teste genético para uma variante NOTCH3.
Todas as etnias, sexos e idades ao longo da vida adulta serão recrutadas. Os participantes da pesquisa CADASIL serão recrutados na parte inicial do espectro da doença, desde pré-sintomáticos (sem sintomas ou sinais) até a fase prodrômica (com sintomas e sinais sem declínio funcional significativo) até níveis variados de demência precoce.
Descrição
Critérios de Inclusão para Participantes do CADASIL:
- Idade pelo menos 18 anos
- Teste genético NOTCH 3 positivo
- Disposto a se comprometer com três visitas presenciais (linha de base e acompanhamento de 18 meses e acompanhamento de 36 meses), bem como visitas remotas por telefone, e-mail, correio ou internet.
- Sem comorbidades instáveis (ou seja, recebendo tratamento estável) que possam afetar a função neurológica/psiquiátrica
- Todos os medicamentos serão permitidos, embora o protocolo exija a documentação dos medicamentos e nossas análises avaliem particularmente o impacto potencial dos medicamentos nos resultados (ou seja, sedação de movimentos anormais).
- Capaz de passar por uma ressonância magnética e coleta de sangue em cada visita
- Um acompanhante que conheça bem o participante (>= 3 horas/mês de contato) e possa fornecer informações adicionais (à distância ou presencialmente).
Critérios de inclusão para controles saudáveis (HC)
- Atenderá aos mesmos critérios dos participantes do CADASIL, exceto
- Teste genético NOTCH3 negativo
Critério de exclusão:
- Evidência de doença médica ou psiquiátrica instável (não estável ou tratada por pelo menos 3 meses) (incluindo abuso de substâncias)
- História de deficiência grave de aprendizagem, retardo mental ou outra doença ou evento do sistema nervoso central (SNC) não atribuível a CADASIL (por exemplo, convulsões, diagnósticos neurológicos adicionais)
- Histórico de abuso grave de álcool ou drogas no último ano
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coorte de não portadores
Cerca de 100 participantes em risco, familiares saudáveis sem mutação NOTCH3 e sem sintomas ou sinais de declínio cognitivo.
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Os participantes irão experimentar
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Coorte NOTCH3 pré-sintomática
Cerca de 133 participantes que são membros da família pré-sintomáticos, em risco e saudáveis (com mutação NOTCH3 verificada) sem sintomas.
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Os participantes irão experimentar
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Coorte NOTCH3 sintomática - sem declínio funcional
Cerca de 134 participantes que são membros da família sintomáticos (com mutação NOTCH3 verificada) e sem declínio funcional (por exemplo, comprometimento cognitivo leve (MCI) com níveis funcionais pré-mórbidos mantidos).
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Os participantes irão experimentar
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Coorte NOTCH3 Sintomática - Declínio Funcional
Cerca de 133 participantes que são familiares sintomáticos com uma mutação NOTCH3 CADASIL verificada e evidência de declínio funcional consistente com demência precoce.
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Os participantes irão experimentar
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desempenho medido pela mudança na pontuação composta da função executiva cognitiva
Prazo: linha de base e 36 meses
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Uma Pontuação de Função Executiva Cognitiva composta será relatada com base em dados de duas avaliações eletrônicas (Favoritos e Correspondência).
Favoritos testa a memória episódica e associativa e consiste em 2 tentativas de aprendizado seguidas por uma tentativa de recordação imediata, recordação atrasada de 10 minutos e tentativas de reconhecimento atrasado.
A avaliação Match testa a velocidade de processamento e as funções executivas.
A métrica de desempenho principal é a pontuação correta total em 2 minutos.
As pontuações são relatadas em uma escala contínua com valores maiores indicando melhor desempenho.
A pontuação z com base na regressão ajustada demograficamente para a recuperação total dos favoritos e a correção total da correspondência são calculadas para produzir a pontuação composta.
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linha de base e 36 meses
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Mudança no volume total do cérebro entre a linha de base e 36 meses
Prazo: linha de base e 36 meses
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A integridade estrutural da ressonância magnética é medida usando pacotes analíticos disponíveis, bem como medidas de resultado recém-validadas do núcleo de imagem do investigador.
Os resultados da ressonância magnética refletirão as mudanças no volume total do cérebro em dois pontos no tempo.
Menos volumes refletirão maior perda cerebral e maior mudança ao longo do tempo sugerirá uma taxa de progressão mais rápida.
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linha de base e 36 meses
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Alteração no volume espinal cerebral total entre a linha de base e 36 meses
Prazo: linha de base e 36 meses
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A integridade estrutural da ressonância magnética é medida usando pacotes analíticos disponíveis, bem como medidas de resultado recém-validadas do núcleo de imagem do investigador.
Os resultados da ressonância magnética refletirão as alterações no volume total do líquido cefalorraquidiano em dois pontos no tempo.
Menos volumes refletirão maior perda cerebral e maior mudança ao longo do tempo sugerirá uma taxa de progressão mais rápida.
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linha de base e 36 meses
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Mudança percentual na conectividade cerebral desde a linha de base até 36 meses
Prazo: linha de base e 36 meses
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A integridade funcional da ressonância magnética é medida usando pacotes analíticos disponíveis, bem como medidas de resultado recém-validadas do núcleo de imagem do investigador.
Os resultados da ressonância magnética refletirão a força da conectividade entre diferentes áreas do cérebro.
Níveis de conectividade serão associados a desempenhos cognitivos.
Maior conectividade está associada a uma melhor cognição.
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linha de base e 36 meses
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Mudança na luz do neurofilamento (NFL)
Prazo: linha de base e 36 meses
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O sangue será analisado usando ensaios validados para medir a quantidade de NfL.
Níveis maiores de NfL refletem atrofia cerebral piorada e a mudança ao longo do tempo demonstrará piora ao longo do tempo.
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linha de base e 36 meses
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Mudança na Pontuação do Cronograma de Avaliação de Deficiência da Organização Mundial da Saúde (WHODAS)
Prazo: linha de base e 36 meses
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A capacidade funcional é avaliada por meio do instrumento WHODAS.
A medida consiste em 12 itens e permite respostas em uma escala de 5 pontos para cada item, o intervalo total possível de pontuações é convertido em 0-100, onde 0 é nenhuma incapacidade e 100 é incapacidade total.
A mudança na pontuação WHODAS total desde a linha de base até 36 meses mostrará a taxa de progressão na perda de capacidade.
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linha de base e 36 meses
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Mudança na Pontuação de Gravidade CADASIL
Prazo: linha de base e 36 meses
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A gravidade de CADASIL é determinada usando escalas específicas de doenças estabelecidas envolvendo a frequência, gravidade e duração dos sinais e sintomas clínicos de CADASIL.
A escala CADASIL é uma escala de 12 itens de sintomas e sinais CADASIL.
Cada item recebe uma pontuação ponderada de acordo com uma grande amostra de pacientes na Europa.
Um resumo de todos os itens é a pontuação total do CADASIL, que pode variar de 0 a 25.
Pontuações mais altas representam maior gravidade de CADASIL.
A alteração na pontuação total desde o início até 36 meses é usada para medir a taxa de piora ou melhora sintomática ao longo do tempo.
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linha de base e 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Idade de início da doença
Prazo: linha de base
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A data de início da doença é determinada pela história familiar e médica e pelos sintomas e sinais relatados pelo próprio, por procuradores e pelo médico.
O início precoce da doença sugere uma carga piorada para o participante.
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linha de base
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Características da variante NOTCH3
Prazo: linha de base
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Existem vários métodos usados para definir as variações de NOTCH3: Mutações específicas são documentadas em bancos de dados disponíveis e o teste de hipótese incluirá aqueles com e sem um resíduo de cisteína e a localização da variante conforme determinado pelos 34 domínios de repetição semelhantes ao fator de crescimento epidérmico (EGFrs) .
Espera-se que os participantes com mutações genéticas nos éxons 1-6 demonstrem cognição piorada, anormalidade na ressonância magnética, marcador NfL de biofluido, capacidade funcional e gravidade sintomática do que os participantes com mutação genética nos éxons 7-34.
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linha de base
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Frequência de Variações Genéticas NOTCH2 CADASIL associadas a VCID
Prazo: linha de base
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Todas as mutações no gene NOTCH3 CADASIL serão caracterizadas e a frequência de cada mutação será computada.
As mutações genéticas que estão presentes para a maioria dos participantes serão determinadas.
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linha de base
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Pontuação de risco poligênico (PRS)
Prazo: linha de base
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Escores de risco poligênico (PRS) para doença de pequenos vasos cerebrais e demência serão derivados para cada participante.
Derivaremos PRSs para fenótipos nos dados, como hiperintensidades de substância branca pioradas ou cefaléia incapacitante.
O PRS mais adequado para cada fenótipo será usado para abordar como o PRS pode afetar a associação de mutações canônicas NOTCH3 com marcadores clínicos, de neuroimagem e fluidos de CADASIL e se os PRSs adicionarão informações a um modelo de risco preditivo para informar o gerenciamento de CADASIL .
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linha de base
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Análise Estatística de Fatores de Risco que Modificam Resultados Clínicos Significativos
Prazo: linha de base
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Fatores de risco de estilo de vida para VCID (por exemplo, inatividade, obesidade, uso pesado de álcool, tabagismo, SSE) e condições de saúde comórbidas (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, fibrilação atrial, diabetes) podem contribuir para os resultados da doença.
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jane S Paulsen, PhD, University of Wisconsin, Madison
- Investigador principal: Michael D Geschwind, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de junho de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
10 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Infarto Cerebral
- Isquemia Cerebral
- Infarte
- Necrose
- Distúrbios Cognitivos
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Isquemia
- Leucoencefalopatias
- Arteriosclerose Intracraniana
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Derrame
- Doenças Arteriais Cerebrais
- Infarto cerebral
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Disfunção cognitiva
- Demência
- Demência Vascular
- CADASIL
- Degeneração Nervosa
- Técnicas de investigação
- Métodos
Outros números de identificação do estudo
- 2021-1033
- 2021-6179 (Outro identificador: WCG)
- 1RF1AG074608-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- Neurology-Gen (Outro identificador: UW Madison)
- Protocol Version 8.0 (Outro identificador: UW Madison)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados de pesquisa clínica coletados como parte deste estudo serão armazenados em um banco de dados designado do NIH, como o National Institute on Aging Genetics of Alzheimer's Disease Data Storage Site (NIAGADS) NIA Genetic e para compartilhamento com pesquisadores aprovados em todo o mundo.
Os resumos dos estudos e o conteúdo das variáveis medidas, bem como o texto original do documento do estudo, geralmente estão disponíveis ao público, enquanto o acesso a dados em nível individual, incluindo tabelas de dados fenotípicos e genótipos, requer vários níveis de autorização.
Dados a serem desidentificados de modo que as identidades dos titulares dos dados não possam ser prontamente verificadas ou de outra forma associadas aos dados pela equipe do repositório ou usuários de dados secundários.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados não identificados serão compartilhados com a comunidade de pesquisa um ano após o final do estudo de pesquisa.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O compartilhamento de dados será concedido a pessoas com experiência científica e profissional apropriada para avançar no conhecimento do CADASIL.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .