Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio sull'arteriopatia cerebrale autosomica dominante con infarti sottocorticali e leucoencefalopatia (CADASIL)

14 gennaio 2026 aggiornato da: University of Wisconsin, Madison

Svelare le prime fasi dell'arteriopatia cerebrale autosomica dominante con infarti sottocorticali e leucoencefalopatia (CADASIL)

Questo è uno studio osservazionale per comprendere meglio i fattori di rischio e la progressione di una delle principali cause di deterioramento cognitivo vascolare e demenza (VCID). Saranno iscritti 500 partecipanti e possono aspettarsi di studiare per un massimo di 5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'arteriopatia cerebrale autosomica dominante con infarti sottocorticali e leucoencefalopatia (CADASIL) è la demenza vascolare monogenica più comune. Gli individui con CADASIL sono destinati a sviluppare deterioramento cognitivo vascolare e demenza (VCID), che possono essere studiati nelle fasi presintomatiche e prodromiche della malattia per rilevare i primi cambiamenti nei fluidi biologici, neuroimaging e il fenotipo emergente di VCID sintomatico.

L'obiettivo della ricerca proposta è quello di sfruttare una demenza vascolare autosomica dominante come modello per indagare le caratteristiche specifiche della VCID e per esaminare le interazioni con i fattori di rischio che influenzano il corso dell'invecchiamento della vita.

Lo studio arruolerà un totale di 500 partecipanti con una storia familiare CADASIL che hanno avuto un test genetico per una variante NOTCH3. I partecipanti completeranno: un colloquio clinico, un esame neurologico, valutazioni neurocognitive e comportamentali, risonanza magnetica e un prelievo di sangue ad ogni visita di studio. I partecipanti completeranno 3 visite di persona in totale come parte di questo studio: basale, visita 2 (18 mesi dopo il basale), visita 3 (36 mesi dopo il basale). Ulteriori contatti avverranno per telefono, posta, e-mail o Internet e saranno indicati come "visite a distanza".

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

660

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • University of California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Reclutamento
        • University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Reclutamento
        • Georgia State University Research Foundation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60660
        • Reclutamento
        • Loyola University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10027
        • Reclutamento
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health & Science University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02912
        • Reclutamento
        • Brown University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Non ancora reclutamento
        • University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78249
        • Non ancora reclutamento
        • University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • Reclutamento
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Lo studio arruolerà un totale di 500 partecipanti con una storia familiare CADASIL che hanno avuto un test genetico per una variante NOTCH3.

Verranno reclutate tutte le etnie, i sessi e le età per tutta la durata della vita adulta. I partecipanti alla ricerca CADASIL saranno reclutati attraverso la prima parte dello spettro della malattia da presintomatica (nessun sintomo o segno) attraverso la fase prodromica (con sintomi e segni senza un significativo declino funzionale) a vari livelli di demenza precoce.

Descrizione

Criteri di inclusione per i partecipanti CADASIL:

  • Età almeno 18 anni
  • Test genetico NOTCH 3 positivo
  • Disponibilità a impegnarsi per tre visite di persona (riferimento di riferimento e follow-up a 18 mesi e follow-up a 36 mesi) nonché visite a distanza per telefono, e-mail, posta o Internet.
  • Nessuna comorbilità instabile (cioè, ricevere un trattamento stabile) che potrebbe influenzare la funzione neurologica/psichiatrica
  • Tutti i farmaci saranno consentiti sebbene il protocollo richieda la documentazione dei farmaci e le nostre analisi valuteranno in particolare il potenziale impatto dei farmaci sugli esiti (ad esempio, sedazione di movimenti anomali).
  • In grado di sottoporsi a una scansione MRI e prelievo di sangue ad ogni visita
  • Un compagno che conosce bene il partecipante (>= 3 ore/mese di contatto) e può fornire ulteriori informazioni (a distanza o di persona).

Criteri di inclusione per controlli sani (HC)

  • Soddisferà gli stessi criteri dei partecipanti CADASIL tranne
  • Test genetico NOTCH3 negativo

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di malattia medica o psichiatrica instabile (non stabile o trattata per almeno 3 mesi) (incluso l'abuso di sostanze)
  • Anamnesi di grave disturbo dell'apprendimento, ritardo mentale o altra malattia o evento del sistema nervoso centrale (SNC) non attribuibile a CADASIL (ad esempio, convulsioni, diagnosi neurologiche aggiuntive)
  • Storia di grave abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Coorte di non portatori
Circa 100 partecipanti che sono a rischio, membri sani della famiglia senza mutazione NOTCH3 e senza sintomi o segni di declino cognitivo.
Altro: Procedure di studio

I partecipanti sperimenteranno

  • Test neurocognitivi e misure di autovalutazione
  • Interviste cliniche
  • Esame neurologico
  • Screening MRI al basale, 18 mesi, 36 mesi
  • Prelievo di sangue a digiuno
Coorte NOTCH3 pre-sintomatica
Circa 133 partecipanti che sono membri della famiglia pre-sintomatici, a rischio e sani (con mutazione NOTCH3 verificata) senza sintomi.
Altro: Procedure di studio

I partecipanti sperimenteranno

  • Test neurocognitivi e misure di autovalutazione
  • Interviste cliniche
  • Esame neurologico
  • Screening MRI al basale, 18 mesi, 36 mesi
  • Prelievo di sangue a digiuno
Coorte NOTCH3 sintomatica - Nessun declino funzionale
Circa 134 partecipanti che sono membri della famiglia sintomatici (con mutazione NOTCH3 verificata) e nessun declino funzionale (ad esempio, decadimento cognitivo lieve (MCI) con livelli funzionali premorbosi mantenuti).
Altro: Procedure di studio

I partecipanti sperimenteranno

  • Test neurocognitivi e misure di autovalutazione
  • Interviste cliniche
  • Esame neurologico
  • Screening MRI al basale, 18 mesi, 36 mesi
  • Prelievo di sangue a digiuno
Coorte NOTCH3 sintomatica - Declino funzionale
Circa 133 partecipanti che sono membri della famiglia sintomatici con una mutazione NOTCH3 CADASIL verificata e evidenza di declino funzionale coerente con la demenza precoce.
Altro: Procedure di studio

I partecipanti sperimenteranno

  • Test neurocognitivi e misure di autovalutazione
  • Interviste cliniche
  • Esame neurologico
  • Screening MRI al basale, 18 mesi, 36 mesi
  • Prelievo di sangue a digiuno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prestazioni misurate dal cambiamento nella funzione esecutiva cognitiva Composite Z-Score
Lasso di tempo: basale e 36 mesi
Verrà riportato un punteggio composito della funzione esecutiva cognitiva sulla base dei dati di due valutazioni elettroniche (Preferiti e Corrispondenza). I preferiti testano sia la memoria episodica che quella associativa e consistono in 2 prove di apprendimento seguite da una prova di richiamo immediato, richiamo ritardato di 10 minuti e prove di riconoscimento ritardato. La valutazione Match verifica la velocità di elaborazione e le funzioni esecutive. La metrica principale delle prestazioni è il punteggio totale corretto in 2 minuti. I punteggi sono riportati su una scala continua con valori maggiori che indicano prestazioni migliori. Per produrre il punteggio composito, viene calcolato il punteggio z basato sulla regressione demografica per Richiamo totale preferiti e Corrispondenza totale corretta.
basale e 36 mesi
Variazione del volume totale del cervello tra il basale e 36 mesi
Lasso di tempo: basale e 36 mesi
L'integrità strutturale della risonanza magnetica viene misurata utilizzando pacchetti analitici disponibili e misure di esito recentemente convalidate dal nucleo di imaging dello sperimentatore. I risultati della risonanza magnetica rifletteranno i cambiamenti nel volume totale del cervello da due punti temporali. Meno volumi rifletteranno una maggiore perdita cerebrale e un maggiore cambiamento nel tempo suggerirà un tasso di progressione più rapido.
basale e 36 mesi
Variazione del volume spinale cerebrale totale tra il basale e 36 mesi
Lasso di tempo: basale e 36 mesi
L'integrità strutturale della risonanza magnetica viene misurata utilizzando pacchetti analitici disponibili e misure di esito recentemente convalidate dal nucleo di imaging dello sperimentatore. I risultati della risonanza magnetica rifletteranno i cambiamenti nel volume totale del liquido spinale cerebrale da due punti temporali. Meno volumi rifletteranno una maggiore perdita cerebrale e un maggiore cambiamento nel tempo suggerirà un tasso di progressione più rapido.
basale e 36 mesi
Variazione percentuale della connettività cerebrale dal basale a 36 mesi
Lasso di tempo: basale e 36 mesi
L'integrità funzionale della risonanza magnetica viene misurata utilizzando pacchetti analitici disponibili e misure di esito recentemente convalidate dal nucleo di imaging dello sperimentatore. I risultati della risonanza magnetica rifletteranno la forza della connettività tra le diverse aree del cervello. I livelli di connettività saranno associati alle prestazioni cognitive. Una maggiore connettività è associata a una migliore cognizione.
basale e 36 mesi
Modifica della luce del neurofilamento (Nfl)
Lasso di tempo: basale e 36 mesi
Il sangue sarà analizzato utilizzando saggi validati per misurare la quantità di NfL. Livelli maggiori di NfL riflettono un peggioramento dell'atrofia cerebrale e il cambiamento nel tempo dimostrerà un peggioramento nel tempo.
basale e 36 mesi
Modifica del punteggio del programma di valutazione della disabilità dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHODAS).
Lasso di tempo: basale e 36 mesi
La capacità funzionale viene valutata utilizzando lo strumento WHODAS. La misura è composta da 12 item e consente risposte su una scala a 5 punti per ogni item, l'intervallo totale possibile di punteggi viene convertito in 0-100 dove 0 è nessuna disabilità e 100 è piena disabilità. La variazione del punteggio WHODAS totale dal basale a 36 mesi mostrerà il tasso di progressione della perdita di capacità.
basale e 36 mesi
Modifica del punteggio di gravità CADASIL
Lasso di tempo: basale e 36 mesi
La gravità di CADASIL è determinata utilizzando scale specifiche per malattia stabilite che coinvolgono la frequenza, la gravità e la durata dei segni clinici e dei sintomi di CADASIL. La scala CADASIL è una scala di 12 elementi di sintomi e segni CADASIL. A ogni item viene assegnato un punteggio ponderato in base a un ampio campione di pazienti in Europa. Un riepilogo di tutti gli elementi è il punteggio CADASIL totale che può variare da 0 a 25. Punteggi più alti rappresentano una maggiore gravità CADASIL. La variazione del punteggio totale dal basale a 36 mesi viene utilizzata per misurare il tasso di peggioramento o miglioramento sintomatico nel tempo.
basale e 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Età di insorgenza della malattia
Lasso di tempo: linea di base
La data di insorgenza della malattia è determinata dall'anamnesi familiare e medica e dai sintomi e segni riferiti da sé, per delega e dal medico. L'insorgenza precoce della malattia suggerirà un peggioramento del carico per il partecipante.
linea di base
Caratteristiche della variante NOTCH3
Lasso di tempo: linea di base
Esistono vari metodi utilizzati per definire le variazioni di NOTCH3: le mutazioni specifiche sono documentate nei database disponibili e il test di ipotesi includerà quelli con e senza un residuo di cisteina e la posizione della variante determinata dai 34 domini ripetuti del fattore di crescita epidermico (EGFrs) . I partecipanti con mutazioni geniche negli esoni 1-6 dovrebbero dimostrare un peggioramento della cognizione, anomalie della risonanza magnetica, marcatore NfL del biofluido, capacità funzionale e gravità sintomatica rispetto ai partecipanti con mutazione genica negli esoni 7-34.
linea di base
Frequenza delle variazioni genetiche di NOTCH2 CADASIL associate a VCID
Lasso di tempo: linea di base
Tutte le mutazioni nel gene NOTCH3 CADASIL saranno caratterizzate e verrà calcolata la frequenza di ciascuna mutazione. Saranno determinate le mutazioni genetiche presenti per la maggior parte dei partecipanti.
linea di base
Punteggio di rischio poligenico (PRS)
Lasso di tempo: linea di base
I punteggi di rischio poligenico (PRS) per la malattia dei piccoli vasi cerebrali e la demenza saranno derivati ​​per ogni partecipante. Deriveremo i PRS per i fenotipi nei dati, come iperintensità della sostanza bianca peggiorata o mal di testa disabilitante. Il PRS più adatto per ciascun fenotipo verrà utilizzato per affrontare il modo in cui il PRS può influire sull'associazione delle mutazioni canoniche NOTCH3 con marcatori clinici, di neuroimaging e fluidi di CADASIL e se i PRS aggiungeranno informazioni a un modello di rischio predittivo per informare la gestione di CADASIL .
linea di base
Analisi statistica dei fattori di rischio che modificano i risultati clinici significativi
Lasso di tempo: linea di base
I fattori di rischio dello stile di vita per VCID (ad esempio, inattività, obesità, uso eccessivo di alcol, fumo, SES) e condizioni di salute concomitanti (ad esempio, ipertensione, iperlipidemia, ipercolesterolemia, fibrillazione atriale, diabete) possono contribuire agli esiti della malattia.
linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jane S Paulsen, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Investigatore principale: Michael D Geschwind, MD, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

10 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021-1033
  • 2021-6179 (Altro identificatore: WCG)
  • 1RF1AG074608-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • Neurology-Gen (Altro identificatore: UW Madison)
  • Protocol Version 8.0 (Altro identificatore: UW Madison)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati della ricerca clinica raccolti nell'ambito di questo studio saranno archiviati in un database NIH designato come il National Institute on Aging Genetics of Alzheimer's Disease Data Storage Site (NIAGADS) NIA Genetic e per la condivisione con ricercatori approvati in tutto il mondo. Le sintesi degli studi e il contenuto delle variabili misurate così come il testo del documento di studio originale sono generalmente disponibili al pubblico, mentre l'accesso ai dati a livello individuale, comprese le tabelle dei dati fenotipici e i genotipi, richiede vari livelli di autorizzazione. I dati devono essere anonimizzati in modo tale che l'identità degli interessati non possa essere prontamente accertata o altrimenti associata ai dati dal personale del repository o dagli utenti secondari dei dati.

Periodo di condivisione IPD

I dati resi anonimi saranno condivisi con la comunità di ricerca un anno dopo la fine dello studio di ricerca.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

La condivisione dei dati sarà concessa a persone con adeguate competenze scientifiche e professionali per far progredire la conoscenza di CADASIL.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi