Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL)
14 января 2026 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison
Распутывание ранних фаз церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL)
Это обсервационное исследование направлено на лучшее понимание факторов риска и прогрессирования основной причины сосудистых когнитивных нарушений и деменции (VCID).
Будет зачислено 500 участников, и они могут рассчитывать на обучение до 5 лет.
Обзор исследования
Подробное описание
Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL) является наиболее распространенной моногенной сосудистой деменцией. Лица с CADASIL обречены на развитие сосудистых когнитивных нарушений и деменции (VCID), которые можно изучать на предсимптомной и продромальной стадиях заболевания для выявления самых ранних изменений в биологических жидкостях, нейровизуализации и возникающего фенотипа симптоматического VCID.
Целью предлагаемого исследования является использование аутосомно-доминантной сосудистой деменции в качестве модели для изучения специфических особенностей VCID и изучения взаимодействия с факторами риска, влияющими на старение жизни.
В исследовании примут участие 500 участников с семейным анамнезом CADASIL, которые прошли генетический тест на вариант NOTCH3. Участники пройдут: клиническое интервью, неврологическое обследование, нейрокогнитивные и поведенческие оценки, МРТ и забор крови при каждом учебном визите. Всего в рамках этого исследования участники пройдут 3 личных визита: исходный уровень, визит 2 (через 18 месяцев после исходного уровня), визит 3 (36 месяцев после исходного уровня). Дополнительные контакты будут осуществляться по телефону, почте, электронной почте или через Интернет и будут называться «удаленными посещениями».
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
660
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Cadasil Consortium
- Номер телефона: 1-833-795-3016
- Электронная почта: info@cadasil-consortium.org
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Рекрутинг
- University of California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Рекрутинг
- University of California
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
- Рекрутинг
- University of Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
- Рекрутинг
- Georgia State University Research Foundation
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60660
- Рекрутинг
- Loyola University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10027
- Рекрутинг
- Columbia University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Рекрутинг
- Oregon Health & Science University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02912
- Рекрутинг
- Brown University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Еще не набирают
- University of Texas Health Science Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78249
- Еще не набирают
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Рекрутинг
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- Рекрутинг
- University of Washington
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
В исследовании примут участие 500 участников с семейным анамнезом CADASIL, которые прошли генетический тест на вариант NOTCH3.
Будут набраны представители всех национальностей, полов и возрастов на протяжении всей взрослой жизни. Участники исследования CADASIL будут набраны в рамках ранней части спектра заболеваний от предсимптомной (без симптомов или признаков) через продромальную фазу (с симптомами и признаками без значительного функционального ухудшения) до различных степеней ранней деменции.
Описание
Критерии включения для участников CADASIL:
- Возраст не моложе 18 лет
- Положительный генетический тест NOTCH 3
- Готов совершить три личных визита (исходный уровень и 18-месячное последующее наблюдение и 36-месячное последующее наблюдение), а также удаленные визиты по телефону, электронной почте, почте или через Интернет.
- Отсутствие нестабильных сопутствующих заболеваний (т.е. получение стабильного лечения), которые могли бы повлиять на неврологическую/психиатрическую функцию
- Все лекарства будут разрешены, хотя протокол требует документирования лекарств, и наши анализы будут, в частности, оценивать потенциальное влияние лекарств на результаты (например, седативное действие аномальных движений).
- Возможность пройти МРТ и забор крови при каждом посещении
- Компаньон, который хорошо знает участника (>= 3 часов в месяц общения) и может предоставить дополнительную информацию (удаленно или лично).
Критерии включения для здоровых контролей (HC)
- Будет соответствовать тем же критериям, что и участники CADASIL, за исключением
- Отрицательный генетический тест NOTCH3
Критерий исключения:
- Доказательства нестабильного (не стабильного или нелеченного в течение как минимум 3 месяцев) соматического или психического заболевания (включая злоупотребление психоактивными веществами)
- История тяжелой неспособности к обучению, умственной отсталости или другого заболевания или события центральной нервной системы (ЦНС), не связанного с CADASIL (например, судороги, дополнительные неврологические диагнозы)
- История серьезного злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последнего года
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Когорта, не являющаяся носителем
Около 100 участников из группы риска, здоровые члены семьи без мутации NOTCH3 и без симптомов или признаков снижения когнитивных функций.
|
Участники испытают
|
|
Предсимптомная когорта NOTCH3
Около 133 участников, которые являются предсимптомными, подверженными риску и здоровыми (с подтвержденной мутацией NOTCH3) членами семьи без симптомов.
|
Участники испытают
|
|
Симптоматическая когорта NOTCH3 - без функционального снижения
Около 134 участников с симптомами (с подтвержденной мутацией NOTCH3) и членами семьи без функционального ухудшения (например, легкие когнитивные нарушения (MCI) с сохраненными преморбидными функциональными уровнями).
|
Участники испытают
|
|
Симптоматическая когорта NOTCH3 — функциональное снижение
Около 133 участников, которые являются симптоматическими членами семьи с подтвержденной мутацией NOTCH3 CADASIL и признаками функционального ухудшения, соответствующего ранней деменции.
|
Участники испытают
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Производительность, измеряемая изменением когнитивной исполнительной функции, композитный Z-показатель
Временное ограничение: исходный уровень и 36 месяцев
|
Суммарная оценка когнитивно-исполнительной функции будет выставлена на основе данных двух электронных оценок («Избранное» и «Сопоставление»).
Избранное проверяет как эпизодическую, так и ассоциативную память и состоит из 2 обучающих испытаний, за которыми следуют немедленное воспоминание, 10-минутное отсроченное воспоминание и отложенное распознавание.
Оценка соответствия проверяет скорость обработки и исполнительные функции.
Основная метрика производительности — это общая верная оценка за 2 минуты.
Оценки представляются по непрерывной шкале, где более высокие значения указывают на лучшую производительность.
Скорректированный с учетом демографических данных регрессионный показатель z для «Всего избранного» и «Общее правильное совпадение» рассчитывается для получения сводного балла.
|
исходный уровень и 36 месяцев
|
|
Изменение общего объема мозга между исходным уровнем и 36 месяцами
Временное ограничение: исходный уровень и 36 месяцев
|
Структурная целостность МРТ измеряется с использованием доступных аналитических пакетов, а также недавно проверенных показателей исходов из ядра исследовательской визуализации.
Результаты МРТ будут отражать изменения общего объема мозга в двух временных точках.
Меньшие объемы будут отражать большую потерю мозга, а большие изменения с течением времени предполагают более быструю скорость прогрессирования.
|
исходный уровень и 36 месяцев
|
|
Изменение общего спинномозгового объема между исходным уровнем и 36 месяцами
Временное ограничение: исходный уровень и 36 месяцев
|
Структурная целостность МРТ измеряется с использованием доступных аналитических пакетов, а также недавно проверенных показателей исходов из ядра исследовательской визуализации.
Результаты МРТ будут отражать изменения общего объема спинномозговой жидкости в двух временных точках.
Меньшие объемы будут отражать большую потерю мозга, а большие изменения с течением времени предполагают более быструю скорость прогрессирования.
|
исходный уровень и 36 месяцев
|
|
Процентное изменение связи мозга по сравнению с исходным уровнем до 36 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень и 36 месяцев
|
Функциональная целостность МРТ измеряется с использованием доступных аналитических пакетов, а также недавно проверенных показателей исходов из ядра визуализации исследователя.
Результаты МРТ будут отражать силу связи между различными областями мозга.
Уровни подключения будут связаны с когнитивными характеристиками.
Большая связность связана с лучшим познанием.
|
исходный уровень и 36 месяцев
|
|
Изменение света нейрофиламента (Nfl)
Временное ограничение: исходный уровень и 36 месяцев
|
Кровь будет проанализирована с использованием утвержденных анализов для измерения количества NfL.
Более высокие уровни NfL отражают усугубление атрофии головного мозга, и изменения с течением времени будут демонстрировать ухудшение с течением времени.
|
исходный уровень и 36 месяцев
|
|
Изменение шкалы оценки нетрудоспособности Всемирной организации здравоохранения (WHODAS)
Временное ограничение: исходный уровень и 36 месяцев
|
Функциональная способность оценивается с помощью инструмента WHODAS.
Мера состоит из 12 пунктов и позволяет дать ответы по 5-балльной шкале для каждого пункта, общий возможный диапазон баллов преобразуется в 0-100, где 0 означает отсутствие инвалидности, а 100 — полную инвалидность.
Изменение общего балла WHODAS от исходного уровня до 36 месяцев покажет скорость прогрессирования потери дееспособности.
|
исходный уровень и 36 месяцев
|
|
Изменение показателя серьезности CADASIL
Временное ограничение: исходный уровень и 36 месяцев
|
Тяжесть CADASIL определяется с использованием установленных шкал для конкретных заболеваний, включающих частоту, тяжесть и продолжительность клинических признаков и симптомов CADASIL.
Шкала CADASIL представляет собой шкалу симптомов и признаков CADASIL из 12 пунктов.
Каждому пункту присваивается взвешенная оценка в соответствии с большой выборкой пациентов в Европе.
Сводка по всем пунктам представляет собой общий балл CADASIL, который может варьироваться от 0 до 25.
Более высокие баллы представляют большую серьезность CADASIL.
Изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем до 36 месяцев используется для измерения скорости симптоматического ухудшения или улучшения с течением времени.
|
исходный уровень и 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возраст начала заболевания
Временное ограничение: исходный уровень
|
Дата начала заболевания определяется семейным и медицинским анамнезом, а также симптомами и признаками, о которых сообщают сами пациенты, прокси и врачи.
Более раннее начало болезни предполагает ухудшение бремени для участника.
|
исходный уровень
|
|
Характеристики варианта NOTCH3
Временное ограничение: исходный уровень
|
Существуют различные методы, используемые для определения вариаций NOTCH3: конкретные мутации задокументированы в доступных базах данных, и проверка гипотез будет включать мутации с остатком цистеина и без него, а также расположение варианта, определяемое 34 повторяющимися доменами, подобными эпидермальному фактору роста (EGFr). .
Ожидается, что участники с генными мутациями в экзонах 1-6 продемонстрируют ухудшение когнитивных функций, аномалии МРТ, маркер биожидкости NfL, функциональную способность и тяжесть симптомов, чем участники с генной мутацией в экзонах 7-34.
|
исходный уровень
|
|
Частота генетических вариаций NOTCH2 CADASIL, связанных с VCID
Временное ограничение: исходный уровень
|
Все мутации в гене NOTCH3 CADASIL будут охарактеризованы, и частота каждой мутации будет подсчитана.
Будут определены генные мутации, которые присутствуют у большинства участников.
|
исходный уровень
|
|
Оценка полигенного риска (PRS)
Временное ограничение: исходный уровень
|
Для каждого участника будут рассчитаны баллы полигенного риска (PRS) заболевания мелких сосудов головного мозга и деменции.
Мы получим PRS для фенотипов в данных, таких как ухудшение гиперинтенсивности белого вещества или инвалидизирующая головная боль.
PRS, наиболее подходящий для каждого фенотипа, будет использоваться для решения вопроса о том, как PRS может повлиять на связь канонических мутаций NOTCH3 с клиническими, нейровизуализационными и жидкостными маркерами CADASIL, а также будут ли PRS добавлять информацию в модель прогнозируемого риска для информирования управления CADASIL. .
|
исходный уровень
|
|
Статистический анализ факторов риска, влияющих на клинически значимые исходы
Временное ограничение: исходный уровень
|
Факторы риска образа жизни для VCID (например, малоподвижный образ жизни, ожирение, злоупотребление алкоголем, курение, СЭС) и сопутствующие заболевания (например, гипертония, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, мерцательная аритмия, диабет) могут влиять на исходы заболевания.
|
исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jane S Paulsen, PhD, University of Wisconsin, Madison
- Главный следователь: Michael D Geschwind, MD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 июня 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейрокогнитивные расстройства
- Инфаркт головного мозга
- Ишемия головного мозга
- Инфаркт
- Некроз
- Когнитивные расстройства
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Ишемия
- Лейкоэнцефалопатии
- Внутричерепной атеросклероз
- Внутричерепные артериальные заболевания
- Инсульт
- Церебральные артериальные заболевания
- Церебральный инфаркт
- Церебральные заболевания мелких сосудов
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Когнитивная дисфункция
- Слабоумие
- Деменция, сосудистая
- КАДАСИЛ
- Дегенерация нервов
- Следственные методы
- Методы
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-1033
- 2021-6179 (Другой идентификатор: WCG)
- 1RF1AG074608-01 (Грант/контракт NIH США)
- Neurology-Gen (Другой идентификатор: UW Madison)
- Protocol Version 8.0 (Другой идентификатор: UW Madison)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все данные клинических исследований, собранные в рамках этого исследования, будут храниться в специальной базе данных NIH, такой как Национальный институт генетики старения сайта хранения данных о болезни Альцгеймера (NIAGADS) NIA Genetic, и для обмена с утвержденными исследователями по всему миру.
Резюме исследований и содержание измеренных переменных, а также исходный текст документа исследования, как правило, доступны для общественности, в то время как доступ к данным на индивидуальном уровне, включая таблицы фенотипических данных и генотипы, требует различных уровней авторизации.
Данные должны быть деидентифицированы таким образом, чтобы личности субъектов данных не могли быть легко установлены или иным образом связаны с данными персоналом хранилища или вторичными пользователями данных.
Сроки обмена IPD
Обезличенные данные будут переданы исследовательскому сообществу через год после окончания исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Обмен данными будет предоставлен лицам с соответствующим научным и профессиональным опытом для расширения знаний о CADASIL.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .