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Étude CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy)

14 janvier 2026 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison

Démêler les phases précoces de l'artériopathie cérébrale autosomique dominante avec infarctus sous-corticaux et leucoencéphalopathie (CADASIL)

Il s'agit d'une étude observationnelle visant à mieux comprendre les facteurs de risque et la progression d'une des principales causes de troubles cognitifs vasculaires et de démence (VCID). 500 participants seront inscrits et peuvent s'attendre à être à l'étude jusqu'à 5 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'artériopathie cérébrale autosomique dominante avec infarctus sous-corticaux et leucoencéphalopathie (CADASIL) est la démence vasculaire monogénique la plus fréquente. Les personnes atteintes de CADASIL sont destinées à développer une déficience cognitive vasculaire et une démence (VCID), qui peuvent être étudiées aux stades pré-symptomatiques et prodromiques de la maladie pour détecter les premiers changements dans les fluides biologiques, la neuroimagerie et le phénotype émergent du VCID symptomatique.

L'objectif de la recherche proposée est d'exploiter une démence vasculaire autosomique dominante comme modèle pour étudier les caractéristiques spécifiques du VCID et pour examiner les interactions avec les facteurs de risque ayant un impact sur le parcours de vie du vieillissement.

L'étude recrutera un total de 500 participants ayant des antécédents familiaux CADASIL qui ont subi un test génétique pour une variante NOTCH3. Les participants effectueront : un entretien clinique, un examen neurologique, des évaluations neurocognitives et comportementales, une IRM et une prise de sang à chaque visite d'étude. Les participants effectueront 3 visites en personne au total dans le cadre de cette étude : départ, visite 2 (18 mois après le départ), visite 3 (36 mois après le départ). Des contacts supplémentaires auront lieu par téléphone, courrier, e-mail ou Internet et seront appelés "visites à distance".

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

660

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • University of California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80204
        • Recrutement
        • University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Recrutement
        • Georgia State University Research Foundation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60660
        • Recrutement
        • Loyola University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10027
        • Recrutement
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health & Science University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02912
        • Recrutement
        • Brown University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Pas encore de recrutement
        • University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78249
        • Pas encore de recrutement
        • University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • Recrutement
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

L'étude recrutera un total de 500 participants ayant des antécédents familiaux CADASIL qui ont subi un test génétique pour une variante NOTCH3.

Toutes les ethnies, tous les sexes et tous les âges tout au long de la vie adulte seront recrutés. Les participants à la recherche CADASIL seront recrutés dans la première partie du spectre de la maladie, de la phase pré-symptomatique (aucun symptôme ou signe) à la phase prodromique (présentant des symptômes et des signes sans déclin fonctionnel significatif) jusqu'à différents niveaux de démence précoce.

La description

Critères d'inclusion pour les participants à CADASIL :

  • Avoir au moins 18 ans
  • Test génétique NOTCH 3 positif
  • Disposé à s'engager pour trois visites en personne (ligne de base et suivi à 18 mois et suivi à 36 mois) ainsi que des visites à distance par téléphone, e-mail, courrier ou Internet.
  • Aucune comorbidité instable (c.-à-d. recevoir un traitement stable) qui pourrait affecter la fonction neurologique/psychiatrique
  • Tous les médicaments seront autorisés bien que le protocole exigera la documentation des médicaments et nos analyses évalueront en particulier l'impact potentiel des médicaments sur les résultats (c'est-à-dire la sédation des mouvements anormaux).
  • Capable de subir une IRM et une prise de sang à chaque visite
  • Un accompagnateur connaissant bien le participant (>= 3 heures/mois de contact) et pouvant apporter des informations complémentaires (soit à distance, soit en présentiel).

Critères d'inclusion pour les témoins sains (HC)

  • Répondront aux mêmes critères que les participants CADASIL sauf
  • Test génétique NOTCH3 négatif

Critère d'exclusion:

  • Preuve d'une maladie médicale ou psychiatrique instable (pas stable ou traitée pendant au moins 3 mois) (y compris la toxicomanie)
  • Antécédents de troubles d'apprentissage graves, de retard mental ou d'autres maladies ou événements du système nerveux central (SNC) non attribuables à CADASIL (par exemple, convulsions, diagnostics neurologiques supplémentaires)
  • Antécédents d'abus grave d'alcool ou de drogues au cours de la dernière année

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte non porteuse
Environ 100 participants à risque, membres de la famille en bonne santé, sans mutation NOTCH3 et sans symptômes ni signes de déclin cognitif.
Autre: Procédures d'étude

Les participants feront l'expérience

  • Tests neurocognitifs et mesures d'auto-évaluation
  • Entrevues cliniques
  • Examen neurologique
  • Dépistage IRM au départ, 18 mois, 36 mois
  • Prise de sang à jeun
Cohorte NOTCH3 pré-symptomatique
Environ 133 participants qui sont des membres de la famille pré-symptomatiques, à risque et en bonne santé (avec mutation NOTCH3 vérifiée) sans symptômes.
Autre: Procédures d'étude

Les participants feront l'expérience

  • Tests neurocognitifs et mesures d'auto-évaluation
  • Entrevues cliniques
  • Examen neurologique
  • Dépistage IRM au départ, 18 mois, 36 mois
  • Prise de sang à jeun
Cohorte NOTCH3 symptomatique - Pas de déclin fonctionnel
Environ 134 participants qui sont des membres de la famille symptomatiques (avec mutation NOTCH3 vérifiée) et aucun déclin fonctionnel (par exemple, une déficience cognitive légère (MCI) avec des niveaux fonctionnels prémorbides maintenus).
Autre: Procédures d'étude

Les participants feront l'expérience

  • Tests neurocognitifs et mesures d'auto-évaluation
  • Entrevues cliniques
  • Examen neurologique
  • Dépistage IRM au départ, 18 mois, 36 mois
  • Prise de sang à jeun
Cohorte NOTCH3 symptomatique - Déclin fonctionnel
Environ 133 participants qui sont des membres de la famille symptomatiques avec une mutation NOTCH3 CADASIL vérifiée et des signes de déclin fonctionnel compatibles avec une démence précoce.
Autre: Procédures d'étude

Les participants feront l'expérience

  • Tests neurocognitifs et mesures d'auto-évaluation
  • Entrevues cliniques
  • Examen neurologique
  • Dépistage IRM au départ, 18 mois, 36 mois
  • Prise de sang à jeun

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Performance mesurée par le changement de la fonction exécutive cognitive Composite Z-Score
Délai: de base et 36 mois
Un score composite de la fonction exécutive cognitive sera rapporté sur la base des données de deux évaluations électroniques (Favoris et Match). Favoris teste à la fois la mémoire épisodique et associative et se compose de 2 essais d'apprentissage suivis d'un essai de rappel immédiat, d'un rappel différé de 10 minutes et d'essais de reconnaissance différée. L'évaluation Match teste la vitesse de traitement et les fonctions exécutives. La principale mesure de performance est le score correct total en 2 minutes. Les scores sont rapportés sur une échelle continue avec des valeurs plus élevées indiquant une meilleure performance. Le score z basé sur la régression démographiquement ajusté pour le rappel total des favoris et le total des correspondances correctes est calculé pour produire le score composite.
de base et 36 mois
Changement du volume total du cerveau entre le départ et 36 mois
Délai: de base et 36 mois
L'intégrité structurelle de l'IRM est mesurée à l'aide des packages analytiques disponibles ainsi que des mesures de résultats nouvellement validées à partir du noyau d'imagerie de l'investigateur. Les résultats de l'IRM refléteront les changements dans le volume total du cerveau à partir de deux points dans le temps. Moins de volumes refléteront une plus grande perte de cerveau et un changement plus important au fil du temps suggérera un taux de progression plus rapide.
de base et 36 mois
Changement du volume rachidien cérébral total entre le départ et 36 mois
Délai: de base et 36 mois
L'intégrité structurelle de l'IRM est mesurée à l'aide des packages analytiques disponibles ainsi que des mesures de résultats nouvellement validées à partir du noyau d'imagerie de l'investigateur. Les résultats de l'IRM refléteront les changements dans le volume total de liquide céphalo-rachidien à partir de deux points dans le temps. Moins de volumes refléteront une plus grande perte de cerveau et un changement plus important au fil du temps suggérera un taux de progression plus rapide.
de base et 36 mois
Variation en pourcentage de la connectivité cérébrale entre le départ et 36 mois
Délai: de base et 36 mois
L'intégrité fonctionnelle de l'IRM est mesurée à l'aide des packages analytiques disponibles ainsi que des mesures de résultats nouvellement validées à partir du noyau d'imagerie de l'investigateur. Les résultats de l'IRM refléteront la force de la connectivité entre les différentes zones du cerveau. Les niveaux de connectivité seront associés aux performances cognitives. Une plus grande connectivité est associée à une meilleure cognition.
de base et 36 mois
Modification de la lumière des neurofilaments (Nfl)
Délai: de base et 36 mois
Le sang sera analysé à l'aide de tests validés pour mesurer la quantité de NfL. Des niveaux plus élevés de NfL reflètent une atrophie cérébrale aggravée et le changement au fil du temps démontrera une aggravation au fil du temps.
de base et 36 mois
Modification du score du calendrier d'évaluation du handicap de l'Organisation mondiale de la santé (WHODAS)
Délai: de base et 36 mois
La capacité fonctionnelle est évaluée à l'aide de l'instrument WHODAS. La mesure se compose de 12 éléments et permet des réponses sur une échelle de 5 points pour chaque élément, la gamme totale possible de scores est convertie en 0-100 où 0 correspond à aucune incapacité et 100 à une incapacité totale. Le changement du score WHODAS total de la ligne de base à 36 mois montrera le taux de progression de la perte de capacité.
de base et 36 mois
Changement du score de gravité CADASIL
Délai: de base et 36 mois
La gravité de CADASIL est déterminée à l'aide d'échelles établies spécifiques à la maladie impliquant la fréquence, la gravité et la durée des signes cliniques et des symptômes de CADASIL. L'échelle CADASIL est une échelle en 12 points des symptômes et signes CADASIL. Chaque item se voit attribuer un score pondéré en fonction d'un large échantillon de patients en Europe. Un résumé de tous les éléments est le score total CADASIL qui peut aller de 0 à 25. Des scores plus élevés représentent une sévérité CADASIL plus élevée. La variation du score total entre le départ et 36 mois est utilisée pour mesurer le taux d'aggravation ou d'amélioration des symptômes au fil du temps.
de base et 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Âge d'apparition de la maladie
Délai: ligne de base
La date d'apparition de la maladie est déterminée par les antécédents familiaux et médicaux et les symptômes et signes auto-rapportés, par procuration et par le clinicien. L'apparition précoce de la maladie suggérera une aggravation du fardeau pour le participant.
ligne de base
Caractéristiques de la variante NOTCH3
Délai: ligne de base
Il existe différentes méthodes utilisées pour définir les variations de NOTCH3 : les mutations spécifiques sont documentées dans les bases de données disponibles et les tests d'hypothèse incluront ceux avec et sans résidu de cystéine et l'emplacement du variant tel que déterminé par les 34 domaines répétés de type facteur de croissance épidermique (EGFrs) . Les participants qui subiront des mutations génétiques dans les exons 1 à 6 devraient présenter une aggravation de la cognition, une anomalie IRM, un marqueur biofluide NfL, une capacité fonctionnelle et une sévérité symptomatique par rapport aux participants présentant une mutation génétique dans les exons 7 à 34.
ligne de base
Fréquence des variations génétiques NOTCH2 CADASIL associées au VCID
Délai: ligne de base
Toutes les mutations du gène NOTCH3 CADASIL seront caractérisées et la fréquence de chaque mutation sera comptabilisée. Les mutations génétiques présentes pour la plupart des participants seront déterminées.
ligne de base
Score de risque polygénique (PRS)
Délai: ligne de base
Des scores de risque polygénique (PRS) pour la maladie des petits vaisseaux cérébraux et la démence seront dérivés pour chaque participant. Nous dériverons des PRS pour les phénotypes dans les données, tels que l'aggravation des hyperintensités de la substance blanche ou des maux de tête invalidants. Le PRS le mieux adapté pour chaque phénotype sera utilisé pour déterminer comment le PRS peut avoir un impact sur l'association des mutations canoniques NOTCH3 avec les marqueurs cliniques, de neuroimagerie et fluides de CADASIL et si les PRS ajouteront des informations à un modèle de risque prédictif pour éclairer la gestion de CADASIL .
ligne de base
Analyse statistique des facteurs de risque qui modifient les résultats cliniques significatifs
Délai: ligne de base
Les facteurs de risque liés au mode de vie pour le VCID (par exemple, l'inactivité, l'obésité, la forte consommation d'alcool, le tabagisme, le SSE) et les problèmes de santé comorbides (par exemple, l'hypertension, l'hyperlipidémie, l'hypercholestérolémie, la fibrillation auriculaire, le diabète) peuvent contribuer aux résultats de la maladie.
ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jane S Paulsen, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Chercheur principal: Michael D Geschwind, MD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2022

Première publication (Réel)

10 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-1033
  • 2021-6179 (Autre identifiant: WCG)
  • 1RF1AG074608-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • Neurology-Gen (Autre identifiant: UW Madison)
  • Protocol Version 8.0 (Autre identifiant: UW Madison)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données de recherche clinique recueillies dans le cadre de cette étude seront stockées dans une base de données désignée du NIH, telle que le site de stockage de données de l'Institut national sur la génétique du vieillissement de la maladie d'Alzheimer (NIAGADS) NIA Genetic, et seront partagées avec des chercheurs agréés dans le monde entier. Les résumés des études et le contenu des variables mesurées ainsi que le texte original du document d'étude sont généralement accessibles au public, tandis que l'accès aux données au niveau individuel, y compris les tableaux de données phénotypiques et les génotypes, nécessite différents niveaux d'autorisation. Les données doivent être anonymisées de sorte que l'identité des personnes concernées ne puisse pas être facilement vérifiée ou autrement associée aux données par le personnel du référentiel ou les utilisateurs secondaires des données.

Délai de partage IPD

Les données anonymisées seront partagées avec la communauté des chercheurs un an après la fin de l'étude de recherche.

Critères d'accès au partage IPD

Le partage des données sera accordé aux personnes ayant une expertise scientifique et professionnelle appropriée pour faire progresser la connaissance de CADASIL.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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