Aivoautosomaalinen dominanttiarteriopatia, johon liittyy subkortikaalinen infarkti ja leukoenkefalopatia (CADASIL)
keskiviikko 14. tammikuuta 2026 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison
Aivoautosomaalisen dominoivan arteriopatian varhaisten vaiheiden selvittäminen subkortikaalisilla infarkteilla ja leukoenkefalopatialla (CADASIL)
Tämä on havaintotutkimus, jonka tarkoituksena on ymmärtää paremmin verisuonten kognitiivisen heikkenemisen ja dementian (VCID) riskitekijöitä ja etenemistä.
500 osallistujaa otetaan mukaan, ja he voivat odottaa opiskelevan jopa 5 vuotta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Aivoautosomaalinen dominoiva arteriopatia, johon liittyy subkortikaalinen infarkti ja leukoenkefalopatia (CADASIL) on yleisin monogeeninen vaskulaarinen dementia. CADASIL-potilaiden on määrä kehittää verisuonten kognitiivista vajaatoimintaa ja dementiaa (VCID), jota voidaan tutkia oireiden edeltävissä ja prodromaalisissa taudin vaiheissa, jotta voidaan havaita varhaisimmat muutokset biologisissa nesteissä, neuroimaging ja oireilevan VCID:n kehittyvä fenotyyppi.
Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on hyödyntää autosomaalista dominanttia vaskulaarista dementiaa mallina tutkia VCID:n erityispiirteitä ja tarkastella vuorovaikutuksia ikääntymisen elämänkulkuun vaikuttavien riskitekijöiden kanssa.
Tutkimukseen otetaan yhteensä 500 osallistujaa, joilla on CADASIL-sukuhistoria ja joille on tehty geneettinen testi NOTCH3-variantille. Osallistujat suorittavat: kliinisen haastattelun, neurologisen tutkimuksen, neurokognitiiviset ja käyttäytymisarvioinnit, MRI:n ja verenoton jokaisella tutkimuskäynnillä. Osallistujat suorittavat yhteensä 3 henkilökohtaista käyntiä osana tätä tutkimusta: lähtötilanne, käynti 2 (18 kuukautta lähtötilanteen jälkeen), käynti 3 (36 kuukautta lähtötilanteen jälkeen). Lisäkontakteja tapahtuu puhelimitse, postitse, sähköpostitse tai Internetin kautta, ja niihin viitataan "etäkäynneinä".
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
660
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cadasil Consortium
- Puhelinnumero: 1-833-795-3016
- Sähköposti: info@cadasil-consortium.org
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Rekrytointi
- University of California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Rekrytointi
- University of California
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80204
- Rekrytointi
- University of Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30303
- Rekrytointi
- Georgia State University Research Foundation
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60660
- Rekrytointi
- Loyola University
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10027
- Rekrytointi
- Columbia University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Rekrytointi
- Oregon Health & Science University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02912
- Rekrytointi
- Brown University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Ei vielä rekrytointia
- University of Texas Health Science Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78249
- Ei vielä rekrytointia
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Rekrytointi
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- Rekrytointi
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimukseen otetaan yhteensä 500 osallistujaa, joilla on CADASIL-sukuhistoria ja joille on tehty geneettinen testi NOTCH3-variantille.
Kaikki etniset, sukupuolet ja ikäryhmät koko aikuisiän ajan rekrytoidaan. CADASIL-tutkimukseen osallistujia rekrytoidaan sairauden kirjon aikaisemmasta osasta esioireista (ei oireita tai merkkejä) prodromaaliseen vaiheeseen (oireet ja merkit ilman merkittävää toiminnallista heikkenemistä) varhaisen dementian vaihteleviin tasoihin.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit CADASIL-osallistujille:
- Ikä vähintään 18 vuotta
- Positiivinen NOTCH 3 -geenitesti
- Valmis sitoutumaan kolmeen henkilökohtaiseen vierailuun (perus- ja 18 kuukauden seuranta ja 36 kuukauden seuranta) sekä etäkäynteihin puhelimitse, sähköpostitse, postitse tai internetin kautta.
- Ei epävakaita rinnakkaissairauksia (eli stabiilia hoitoa), jotka voisivat vaikuttaa neurologiseen/psykiatriseen toimintaan
- Kaikki lääkkeet ovat sallittuja, vaikka protokolla edellyttää lääkkeiden dokumentointia, ja analyysimme arvioivat erityisesti lääkkeiden mahdollista vaikutusta tuloksiin (eli epänormaalien liikkeiden rauhoittumiseen).
- Jokaisella käynnillä voidaan tehdä magneettikuvaus ja verikoe
- Seuralainen, joka tuntee osallistujan hyvin (>= 3 tuntia/kuukausi yhteydenottoa) ja voi antaa lisätietoja (joko etänä tai henkilökohtaisesti).
Terveellisten kontrollien (HC) mukaanottokriteerit
- Täyttää samat kriteerit kuin CADASIL-osallistujat paitsi
- Negatiivinen NOTCH3-geenitesti
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet epästabiilista (ei vakaa tai hoidettu vähintään 3 kuukautta) lääketieteellisestä tai psykiatrisesta sairaudesta (mukaan lukien päihteiden väärinkäyttö)
- Aiempi vakava oppimishäiriö, kehitysvammaisuus tai muu keskushermoston sairaus tai tapahtuma, joka ei johdu CADASILista (esim. kohtaukset, neurologiset lisädiagnoosit)
- Vakava alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö kuluneen vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei-operaattorikohortti
Noin 100 osallistujaa, jotka ovat riskiryhmissä, terveitä perheenjäseniä, joilla ei ole NOTCH3-mutaatiota eikä kognitiivisen heikkenemisen oireita tai merkkejä.
|
Osallistujat kokevat
|
|
Pre-oireinen NOTCH3-kohortti
Noin 133 osallistujaa, jotka ovat esioireisia, riskialttiita ja terveitä (varmennettu NOTCH3-mutaatio) perheenjäseniä, joilla ei ole oireita.
|
Osallistujat kokevat
|
|
Oireellinen NOTCH3-kohortti - Ei toiminnallista hylkäämistä
Noin 134 osallistujaa, jotka ovat oireellisia (vahvistettu NOTCH3-mutaatio) perheenjäseniä ja joilla ei ole toiminnallista heikkenemistä (esim. lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) ja premorbid toiminnalliset tasot säilyvät).
|
Osallistujat kokevat
|
|
Oireellinen NOTCH3-kohortti - Toiminnallinen heikkeneminen
Noin 133 osallistujaa, jotka ovat oireellisia perheenjäseniä, joilla on todennettu NOTCH3 CADASIL -mutaatio ja todisteita varhaisen dementian mukaisesta toiminnallisesta heikkenemisestä.
|
Osallistujat kokevat
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suorituskyky mitattuna muutoksella kognitiivisen toimeenpanotoiminnon yhdistetyssä Z-pisteessä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
Yhdistelmä kognitiivisten johtamistoimintojen pisteet raportoidaan kahden sähköisen arvioinnin (suosikit ja vastaavuus) tietojen perusteella.
Suosikit testaa sekä episodista että assosiatiivista muistia ja koostuu kahdesta oppimiskokeesta, jota seuraa välitön palautuskoe, 10 minuutin viivästetty palauttaminen ja viivästetty tunnistuskokeet.
Match-arvioinnissa testataan prosessointinopeutta ja toimeenpanotoimintoja.
Ensisijainen suorituskykymittari on oikea kokonaispistemäärä 2 minuutissa.
Pisteet raportoidaan jatkuvalla asteikolla suuremmilla arvoilla, jotka osoittavat parempaa suorituskykyä.
Demografisesti mukautetut regressioon perustuvat z-pisteet Suosikkien kokonaispalautukselle ja Match Total Correct lasketaan yhdistelmäpisteiden tuottamiseksi.
|
lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
|
Muutos aivojen kokonaistilavuudessa lähtötilanteen ja 36 kuukauden välillä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
MRI:n rakenteellinen eheys mitataan käyttämällä saatavilla olevia analyyttisiä paketteja sekä äskettäin validoituja tulosmittauksia tutkijan kuvantamisytimestä.
MRI-tulokset heijastavat muutoksia aivojen kokonaistilavuudessa kahdesta ajankohdasta.
Pienemmät tilavuudet heijastavat suurempaa aivojen menetystä ja suurempi muutos ajan myötä viittaa nopeampaan etenemisvauhtiin.
|
lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
|
Muutos aivojen selkärangan kokonaistilavuudessa lähtötilanteen ja 36 kuukauden välillä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
MRI:n rakenteellinen eheys mitataan käyttämällä saatavilla olevia analyyttisiä paketteja sekä äskettäin validoituja tulosmittauksia tutkijan kuvantamisytimestä.
MRI-tulokset heijastavat muutoksia aivo-selkäydinnesteen kokonaistilavuudessa kahdesta ajankohdasta.
Pienemmät tilavuudet heijastavat suurempaa aivojen menetystä ja suurempi muutos ajan myötä viittaa nopeampaan etenemisvauhtiin.
|
lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
|
Prosenttimuutos aivojen yhteyksissä lähtötilanteesta 36 kuukauteen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
MRI:n toiminnallinen eheys mitataan käyttämällä saatavilla olevia analyyttisiä paketteja sekä äskettäin validoituja tulosmittauksia tutkijan kuvantamisytimestä.
MRI-tulokset heijastavat aivojen eri alueiden välisen yhteyden vahvuutta.
Yhteystasot yhdistetään kognitiivisiin esityksiin.
Suurempi yhteys liittyy parempaan kognitioon.
|
lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
|
Muutos neurofilamenttivalossa (Nfl)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
Veri analysoidaan käyttämällä validoituja määrityksiä NfL:n määrän mittaamiseksi.
Suuremmat NfL-tasot heijastavat pahentunutta aivojen surkastumista, ja ajan myötä tapahtuvat muutokset osoittavat pahenemista ajan myötä.
|
lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
|
Muutos Maailman terveysjärjestön vammaisuuden arviointiaikataulussa (WHODAS) -pisteissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
Toimintakykyä arvioidaan WHODAS-instrumentin avulla.
Mitta koostuu 12 pisteestä ja mahdollistaa vastaukset 5 pisteen asteikolla jokaiselle pisteelle, mahdollinen kokonaispistemäärä muunnetaan 0-100:ksi, jossa 0 ei ole vamma ja 100 on täysi vamma.
Muutos WHODAS-kokonaispisteissä lähtötasosta 36 kuukauteen osoittaa kapasiteetin menetyksen etenemisnopeuden.
|
lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
|
Muutos CADASILin vakavuuspisteissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
CADASILin vakavuus määritetään vakiintuneiden sairauskohtaisten asteikkojen avulla, jotka sisältävät CADASILin kliinisten merkkien ja oireiden esiintymistiheyden, vakavuuden ja keston.
CADASIL-asteikko on 12 kohdan asteikko CADASIL-oireista ja merkeistä.
Jokaiselle kohteelle annetaan painotettu pistemäärä suuren potilasotoksen mukaan Euroopassa.
Yhteenveto kaikista kohteista on CADASIL-pistemäärä, joka voi vaihdella 0-25.
Korkeammat pisteet edustavat suurempaa CADASIL-vakavuutta.
Kokonaispistemäärän muutosta lähtötasosta 36 kuukauteen käytetään mittaamaan oireiden pahenemisen tai parantumisen nopeutta ajan myötä.
|
lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairauden alkamisikä
Aikaikkuna: perusviiva
|
Sairauden alkamispäivä määräytyy perheen ja sairaushistorian sekä itse, edustajan ja lääkärin ilmoittamien oireiden ja merkkien perusteella.
Varhainen taudin puhkeaminen viittaa osallistujan rasituksen pahenemiseen.
|
perusviiva
|
|
NOTCH3-version ominaisuudet
Aikaikkuna: perusviiva
|
NOTCH3-muunnelmien määrittämiseen käytetään useita menetelmiä: Tietyt mutaatiot on dokumentoitu saatavilla oleviin tietokantoihin, ja hypoteesitestaukseen sisältyvät mutaatiot, joissa on kysteiinitähdettä ja ilman, sekä variantin sijainti 34 epidermaalisen kasvutekijän kaltaisen toistodomeenin (EGFr) perusteella määritettynä. .
Osallistujien geenimutaatioiden eksoneissa 1-6 odotetaan osoittavan huonontunutta kognitiota, magneettikuvauksen poikkeavuutta, biofluidin NfL-markkeria, toiminnallista kapasiteettia ja oireiden vakavuutta kuin osallistujilla, joilla on geenimutaatio eksoneissa 7-34.
|
perusviiva
|
|
VCID:hen liittyvien NOTCH2 CADASILin geneettisten muunnelmien esiintymistiheys
Aikaikkuna: perusviiva
|
Kaikki NOTCH3 CADASIL -geenin mutaatiot karakterisoidaan ja kunkin mutaation esiintymistiheys lasketaan.
Useimmilla osallistujilla esiintyvät geenimutaatiot määritetään.
|
perusviiva
|
|
Polygeeninen riskipiste (PRS)
Aikaikkuna: perusviiva
|
Polygeeniset riskipisteet (PRS) aivopienten suonisairauksien ja dementian osalta johdetaan jokaiselle osallistujalle.
Johdamme PRS:t tiedoissa oleville fenotyypeille, kuten pahentuneelle valkoisen aineen hyperintensiteetille tai vammauttavalle päänsärylle.
Kullekin fenotyypille parhaiten sopivaa PRS:ää käytetään selvitettäessä, kuinka PRS voi vaikuttaa NOTCH3:n kanonisten mutaatioiden liittymiseen CADASILin kliinisiin, neurokuvantamis- ja nestemarkkereihin ja lisäävätkö PRS:t tietoa ennakoivaan riskimalliin CADASILin hallinnan kannalta. .
|
perusviiva
|
|
Tilastollinen analyysi riskitekijöistä, jotka muuttavat kliinisiä mielekkäitä tuloksia
Aikaikkuna: perusviiva
|
VCID:n elämäntapariskitekijät (esim. passiivisuus, liikalihavuus, runsas alkoholinkäyttö, tupakointi, SES) ja samanaikaiset terveystilat (esim. verenpainetauti, hyperlipidemia, hyperkolesterolemia, eteisvärinä, diabetes) voivat vaikuttaa sairauksien tuloksiin.
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jane S Paulsen, PhD, University of Wisconsin, Madison
- Päätutkija: Michael D Geschwind, MD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. elokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 10. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 15. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Aivoinfarkti
- Aivojen iskemia
- Infarkti
- Nekroosi
- Kognitiohäiriöt
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Iskemia
- Leukoenkefalopatiat
- Intrakraniaalinen arterioskleroosi
- Kallonsisäiset valtimotaudit
- Aivohalvaus
- Aivovaltimoiden sairaudet
- Aivoinfarkti
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Dementia
- Dementia, vaskulaarinen
- CADASIL
- Hermoston rappeuma
- Tutkintatekniikat
- Menetelmät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-1033
- 2021-6179 (Muu tunniste: WCG)
- 1RF1AG074608-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- Neurology-Gen (Muu tunniste: UW Madison)
- Protocol Version 8.0 (Muu tunniste: UW Madison)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki tämän tutkimuksen osana kerätyt kliiniset tutkimustiedot tallennetaan nimettyyn NIH-tietokantaan, kuten National Institute on Aging Genetics of Alzheimer's Disease Data Storage Site (NIAGADS) NIA Genetic, ja jaetaan hyväksyttyjen tutkijoiden kanssa maailmanlaajuisesti.
Tutkimustiivistelmät ja mitattujen muuttujien sisältö sekä alkuperäinen tutkimusasiakirjateksti ovat yleisesti yleisön saatavilla, kun taas yksilötason tietojen, mukaan lukien fenotyyppitietotaulukot ja genotyypit, käyttö edellyttää eritasoisia valtuuksia.
Tietojen henkilöllisyys on poistettava siten, että arkiston henkilökunta tai toissijaiset tiedon käyttäjät eivät voi helposti varmistaa tai muuten yhdistää tietoihin.
IPD-jaon aikakehys
Tunnistamattomat tiedot jaetaan tutkimusyhteisön kanssa vuoden kuluttua tutkimuksen päättymisestä.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tietojen jakaminen myönnetään henkilöille, joilla on asianmukainen tieteellinen ja ammatillinen asiantuntemus CADASILin tuntemuksen edistämiseksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .