피질하 경색 및 백질뇌증을 동반한 대뇌 상염색체 우성 동맥병증(CADASIL) 연구
2026년 1월 14일 업데이트: University of Wisconsin, Madison
피질하 경색 및 백질뇌증(CADASIL)을 통한 대뇌 상염색체 우성 동맥병증의 초기 단계 해명
이것은 혈관인지 장애 및 치매(VCID)의 주요 원인의 위험 요인과 진행을 더 잘 이해하기 위한 관찰 연구입니다.
500명의 참가자가 등록되며 최대 5년 동안 연구에 참여할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
CADASIL(Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy)은 가장 흔한 단일유전자성 혈관성 치매입니다. CADASIL이 있는 개인은 혈관 인지 장애 및 치매(VCID)를 개발할 운명이며, 이는 생물학적 체액, 신경 영상 및 증상이 있는 VCID의 새로운 표현형의 초기 변화를 감지하기 위해 증상 전 및 전구 질환 단계에서 연구할 수 있습니다.
제안된 연구의 목적은 상염색체 우성 혈관성 치매를 모델로 활용하여 VCID의 특정 기능을 조사하고 노화 수명 과정에 영향을 미치는 위험 요인과의 상호 작용을 조사하는 것입니다.
이 연구는 NOTCH3 변이에 대한 유전자 검사를 받은 CADASIL 가족력이 있는 총 500명의 참가자를 등록합니다. 참가자는 각 연구 방문 시 임상 인터뷰, 신경학적 검사, 신경인지 및 행동 평가, MRI 및 채혈을 완료합니다. 참가자는 이 연구의 일환으로 총 3회의 직접 방문을 완료합니다: 기준선, 방문 2(기준선 후 18개월), 방문 3(기준선 후 36개월). 추가 연락은 전화, 우편, 이메일 또는 인터넷을 통해 이루어지며 "원격 방문"이라고 합니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
660
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Cadasil Consortium
- 전화번호: 1-833-795-3016
- 이메일: info@cadasil-consortium.org
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- 모병
- University of California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- 모병
- University of California
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80204
- 모병
- University of Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30303
- 모병
- Georgia State University Research Foundation
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60660
- 모병
- Loyola University
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New York
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New York, New York, 미국, 10027
- 모병
- Columbia University
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- 모병
- Oregon Health & Science University
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02912
- 모병
- Brown University
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 아직 모집하지 않음
- University of Texas Health Science Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78249
- 아직 모집하지 않음
- University of Texas
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- 모병
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- 모병
- University of Washington
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
이 연구는 NOTCH3 변이에 대한 유전자 검사를 받은 CADASIL 가족력이 있는 총 500명의 참가자를 등록합니다.
성인이 될 때까지 모든 인종, 성별 및 연령이 모집됩니다. CADASIL 연구 참가자는 증상 전 단계(증상이나 징후 없음)부터 전구 단계(기능 저하 없이 증상 및 징후 있음)를 거쳐 다양한 수준의 초기 치매에 이르기까지 질병 스펙트럼의 초기 부분에 걸쳐 모집됩니다.
설명
CADASIL 참가자를 위한 포함 기준:
- 만 18세 이상
- 양성 NOTCH 3 유전자 검사
- 전화, 이메일, 우편 또는 인터넷을 통한 원격 방문뿐만 아니라 3회의 직접 방문(기준 및 18개월 후속 조치 및 36개월 후속 조치)을 기꺼이 약속합니다.
- 신경학적/정신적 기능에 영향을 미칠 수 있는 불안정한 동반이환(즉, 안정적인 치료를 받고 있음) 없음
- 프로토콜이 약물의 문서화를 요구하고 우리의 분석이 특히 결과(즉, 비정상적 움직임의 진정)에 대한 약물의 잠재적 영향을 평가할 것이지만 모든 약물이 허용될 것입니다.
- 매 방문시 MRI 스캔 및 채혈 가능
- 참가자를 잘 알고(>= 3시간/월 연락) 추가 정보를 제공할 수 있는 동반자(원격 또는 직접).
건강한 대조군(HC)에 대한 포함 기준
- 다음을 제외하고 CADASIL 참가자와 동일한 기준을 충족합니다.
- 음성 NOTCH3 유전자 검사
제외 기준:
- 불안정한(안정적이지 않거나 최소 3개월 동안 치료되지 않은) 의료 또는 정신 질환(약물 남용 포함)의 증거
- 중증 학습 장애, 정신 지체 또는 기타 중추신경계(CNS) 질환 또는 CADASIL에 기인하지 않는 사건(예: 발작, 추가 신경학적 진단)의 병력
- 지난 1년간 심각한 알코올 또는 약물 남용 이력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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비보유자 코호트
NOTCH3 돌연변이가 없고 인지 저하 증상이나 징후가 없는 위험에 처한 건강한 가족 구성원 약 100명.
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참가자들은 경험하게 될 것입니다.
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전증상 NOTCH3 코호트
약 133명의 참가자는 증상이 없는 사전 증상, 위험 상태 및 건강한(검증된 NOTCH3 돌연변이 포함) 가족 구성원입니다.
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참가자들은 경험하게 될 것입니다.
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증상이 있는 NOTCH3 코호트 - 기능 저하 없음
약 134명의 참가자는 증상이 있고(확인된 NOTCH3 돌연변이 포함) 가족 구성원이며 기능 저하가 없습니다(예: 병전 기능 수준이 유지되는 경미한 인지 장애(MCI)).
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참가자들은 경험하게 될 것입니다.
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증상이 있는 NOTCH3 코호트 - 기능 저하
약 133명의 참가자는 NOTCH3 CADASIL 돌연변이가 확인되고 초기 치매와 일치하는 기능 저하의 증거가 있는 증상이 있는 가족 구성원입니다.
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참가자들은 경험하게 될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인지 실행 기능 복합 Z-Score의 변화로 측정한 성능
기간: 기준선 및 36개월
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복합 인지 실행 기능 점수는 두 가지 전자 평가(즐겨 찾기 및 일치)의 데이터를 기반으로 보고됩니다.
즐겨찾기는 일시적 기억과 연상 기억 모두를 테스트하며 2개의 학습 시도와 즉각적인 회상 시도, 10분 지연 회상, 지연 인식 시도로 구성됩니다.
일치 평가는 처리 속도와 실행 기능을 테스트합니다.
기본 성능 메트릭은 2분 동안의 총 정답 점수입니다.
점수는 더 나은 성과를 나타내는 값이 클수록 연속 척도로 보고됩니다.
인구통계학적으로 조정된 회귀 기반 즐겨찾기 총 회수 및 일치 총 수정에 대한 z 점수를 계산하여 종합 점수를 생성합니다.
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기준선 및 36개월
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기준선과 36개월 사이의 총 뇌 용적 변화
기간: 기준선 및 36개월
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MRI 구조적 무결성은 사용 가능한 분석 패키지와 조사자의 이미징 코어에서 새로 검증된 결과 측정을 사용하여 측정됩니다.
MRI 결과는 두 시점에서 총 뇌 용적의 변화를 반영합니다.
적은 양은 더 큰 뇌 손실을 반영하고 시간이 지남에 따라 더 큰 변화는 더 빠른 진행 속도를 나타냅니다.
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기준선 및 36개월
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기준선과 36개월 사이의 총 대뇌 척추 용적의 변화
기간: 기준선 및 36개월
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MRI 구조적 무결성은 사용 가능한 분석 패키지와 조사자의 이미징 코어에서 새로 검증된 결과 측정을 사용하여 측정됩니다.
MRI 결과는 두 시점에서 총 뇌척수액 부피의 변화를 반영합니다.
적은 양은 더 큰 뇌 손실을 반영하고 시간이 지남에 따라 더 큰 변화는 더 빠른 진행 속도를 나타냅니다.
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기준선 및 36개월
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기준선에서 36개월까지 뇌 연결성 변화율
기간: 기준선 및 36개월
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MRI 기능적 무결성은 사용 가능한 분석 패키지와 조사자의 이미징 코어에서 새로 검증된 결과 측정을 사용하여 측정됩니다.
MRI 결과는 뇌의 다른 영역 간의 연결 강도를 반영합니다.
연결 수준은 인지 성능과 연관됩니다.
더 큰 연결성은 더 나은 인지와 관련이 있습니다.
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기준선 및 36개월
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신경필라멘트 빛의 변화(Nfl)
기간: 기준선 및 36개월
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NfL의 양을 측정하기 위해 검증된 분석법을 사용하여 혈액을 분석합니다.
NfL 수치가 높을수록 악화된 뇌 위축을 반영하며 시간 경과에 따른 변화는 시간이 지남에 따라 악화됨을 나타냅니다.
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기준선 및 36개월
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세계보건기구 장애 평가 일정(WHODAS) 점수 변경
기간: 기준선 및 36개월
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기능적 능력은 WHODAS 도구를 사용하여 평가됩니다.
이 측정은 12개 항목으로 구성되어 있으며 각 항목에 대해 5점 척도로 응답할 수 있으며 가능한 총 점수 범위는 0-100으로 변환되며 0은 장애 없음, 100은 완전한 장애입니다.
기준선에서 36개월까지 총 WHODAS 점수의 변화는 능력 상실의 진행률을 보여줍니다.
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기준선 및 36개월
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CADASIL 심각도 점수 변경
기간: 기준선 및 36개월
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CADASIL 중증도는 CADASIL의 임상 징후 및 증상의 빈도, 중증도 및 기간을 포함하는 확립된 질병별 척도를 사용하여 결정됩니다.
CADASIL 척도는 CADASIL 증상 및 징후의 12개 항목 척도입니다.
각 항목에는 유럽의 많은 환자 샘플에 따라 가중치가 부여됩니다.
모든 항목의 요약은 0-25 범위의 총 CADASIL 점수입니다.
점수가 높을수록 CADASIL 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
기준선에서 36개월까지 총점의 변화는 시간이 지남에 따라 증상이 악화되거나 개선되는 비율을 측정하는 데 사용됩니다.
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기준선 및 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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발병 연령
기간: 기준선
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질병 발병 날짜는 가족 및 병력과 자가, 대리인 및 임상의가 보고한 증상 및 징후에 따라 결정됩니다.
조기 질병 발병은 참가자의 부담이 악화되었음을 시사합니다.
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기준선
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NOTCH3 변형 특성
기간: 기준선
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NOTCH3 변형을 정의하는 데 사용되는 다양한 방법이 있습니다. 특정 돌연변이는 사용 가능한 데이터베이스에 문서화되어 있으며 가설 테스트에는 시스테인 잔기가 있거나 없는 돌연변이와 34개의 표피 성장 인자 유사 반복 도메인(EGFrs)에 의해 결정된 변형 위치가 포함됩니다. .
참가자는 엑손 1-6의 유전자 돌연변이가 엑손 7-34의 유전자 돌연변이를 가진 참가자보다 인지 악화, MRI 이상, 생체액 NfL 마커, 기능적 능력 및 증상 중증도를 입증할 것으로 예상됩니다.
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기준선
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VCID와 관련된 NOTCH2 CADASIL 유전자 변이의 빈도
기간: 기준선
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NOTCH3 CADASIL 유전자의 모든 돌연변이를 특성화하고 각 돌연변이의 빈도를 집계합니다.
가장 많은 참가자에게 존재하는 유전자 돌연변이가 결정됩니다.
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기준선
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PRS(다유전자성 위험 점수)
기간: 기준선
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대뇌 소혈관 질환 및 치매에 대한 다유전자 위험 점수(PRS)는 각 참가자에 대해 도출됩니다.
우리는 악화된 백질 고강도 또는 무력화 두통과 같은 데이터의 표현형에 대한 PRS를 도출할 것입니다.
각 표현형에 가장 적합한 PRS는 PRS가 NOTCH3 표준 돌연변이와 CADASIL의 임상, 신경 영상 및 유체 마커의 연관성에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지, 그리고 PRS가 예측 위험 모델에 정보를 추가하여 CADASIL 관리에 정보를 제공하는지 여부를 해결하는 데 사용됩니다. .
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기준선
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임상적 의미 있는 결과를 수정하는 위험 요인의 통계적 분석
기간: 기준선
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VCID(예: 활동 부족, 비만, 과음, 흡연, SES) 및 동반 질환(예: 고혈압, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 심방 세동, 당뇨병)에 대한 생활 습관 위험 요소가 질병 결과에 기여할 수 있습니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jane S Paulsen, PhD, University of Wisconsin, Madison
- 수석 연구원: Michael D Geschwind, MD, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 6월 3일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 12월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 12월 28일
처음 게시됨 (실제)
2023년 1월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 1월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 14일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2021-1033
- 2021-6179 (기타 식별자: WCG)
- 1RF1AG074608-01 (미국 NIH 보조금/계약)
- Neurology-Gen (기타 식별자: UW Madison)
- Protocol Version 8.0 (기타 식별자: UW Madison)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구의 일부로 수집된 모든 임상 연구 데이터는 알츠하이머병 데이터 저장 사이트(NIAGADS) NIA Genetic의 노화 유전학 연구소(National Institute on Aging Genetics of Alzheimer's Disease Data Storage Site, NIA Genetic)와 같은 지정된 NIH 데이터베이스에 저장되어 전 세계 승인된 연구자들과 공유됩니다.
연구 요약 및 측정된 변수의 내용과 원본 연구 문서 텍스트는 일반적으로 대중에게 제공되는 반면, 표현형 데이터 테이블 및 유전자형을 포함한 개인 수준 데이터에 대한 액세스에는 다양한 수준의 권한이 필요합니다.
데이터 주체의 신원을 쉽게 확인할 수 없거나 저장소 직원 또는 보조 데이터 사용자가 데이터와 연결할 수 없도록 식별되지 않는 데이터.
IPD 공유 기간
익명화된 데이터는 연구 종료 후 1년 후에 연구 커뮤니티와 공유됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
데이터 공유는 CADASIL에 대한 지식을 향상시키기 위해 적절한 과학 및 전문 지식을 가진 사람에게 부여됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .