Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie (CADASIL)

14 januari 2026 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison

Ontrafelen van de vroege fasen van cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie (CADASIL)

Dit is een observationele studie om de risicofactoren en progressie van een belangrijke oorzaak van vasculaire cognitieve stoornissen en dementie (VCID) beter te begrijpen. 500 deelnemers zullen worden ingeschreven en kunnen verwachten dat ze maximaal 5 jaar zullen studeren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie (CADASIL) is de meest voorkomende monogene vasculaire dementie. Individuen met CADASIL zijn voorbestemd om vasculaire cognitieve stoornissen en dementie (VCID) te ontwikkelen, die kunnen worden bestudeerd in presymptomatische en prodromale ziektestadia om de vroegste veranderingen in biologische vloeistoffen, neuroimaging en het opkomende fenotype van symptomatische VCID te detecteren.

Het doel van het voorgestelde onderzoek is om een ​​autosomaal dominante vasculaire dementie te benutten als een model om specifieke kenmerken van VCID te onderzoeken en om interacties met risicofactoren die van invloed zijn op de veroudering van het leven te onderzoeken.

De studie zal in totaal 500 deelnemers inschrijven met een CADASIL-familiegeschiedenis die een genetische test hebben ondergaan voor een NOTCH3-variant. Deelnemers zullen voltooien: een klinisch interview, een neurologisch onderzoek, neurocognitieve en gedragsbeoordelingen, MRI en een bloedafname bij elk studiebezoek. Deelnemers zullen in totaal 3 persoonlijke bezoeken afleggen als onderdeel van deze studie: baseline, bezoek 2 (18 maanden na baseline), bezoek 3 (36 maanden na baseline). Bijkomend contact vindt plaats via telefoon, post, e-mail of internet en wordt "bezoeken op afstand" genoemd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

660

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • University of California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • Werving
        • University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Werving
        • Georgia State University Research Foundation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60660
        • Werving
        • Loyola University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10027
        • Werving
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health & Science University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02912
        • Werving
        • Brown University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Nog niet aan het werven
        • University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78249
        • Nog niet aan het werven
        • University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • Werving
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De studie zal in totaal 500 deelnemers inschrijven met een CADASIL-familiegeschiedenis die een genetische test hebben ondergaan voor een NOTCH3-variant.

Alle etniciteiten, geslachten en leeftijden gedurende het hele volwassen leven zullen worden aangeworven. CADASIL-onderzoeksdeelnemers zullen worden geworven in het eerste deel van het ziektespectrum, van presymptomatisch (geen symptomen of tekenen) via de prodromale fase (met symptomen en tekenen zonder significante functionele achteruitgang) tot verschillende niveaus van vroege dementie.

Beschrijving

Opnamecriteria voor CADASIL-deelnemers:

  • Leeftijd minimaal 18 jaar
  • Positieve NOTCH 3 genetische testen
  • Bereid om drie persoonlijke bezoeken af ​​te leggen (basislijn en follow-up na 18 maanden en follow-up na 36 maanden), evenals bezoeken op afstand via telefoon, e-mail, post of internet.
  • Geen onstabiele comorbiditeiten (d.w.z. een stabiele behandeling ondergaan) die de neurologische/psychiatrische functie kunnen beïnvloeden
  • Alle medicijnen zijn toegestaan, hoewel het protocol documentatie van medicijnen verplicht stelt en onze analyses zullen met name de potentiële impact van medicijnen op de resultaten beoordelen (d.w.z. sedatie van abnormale bewegingen).
  • In staat om bij elk bezoek een MRI-scan en bloedafname te ondergaan
  • Een begeleider die de deelnemer goed kent (>= 3 uur/maand contact) en aanvullende informatie kan geven (op afstand of persoonlijk).

Opnamecriteria voor gezonde controles (HC)

  • Voldoet aan dezelfde criteria als CADASIL-deelnemers behalve
  • Negatieve NOTCH3 genetische testen

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van onstabiele (niet stabiel of behandeld gedurende ten minste 3 maanden) medische of psychiatrische ziekte (inclusief middelenmisbruik)
  • Geschiedenis van ernstige leerstoornis, mentale retardatie of andere ziekte of gebeurtenis van het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet kan worden toegeschreven aan CADASIL (bijv. toevallen, aanvullende neurologische diagnoses)
  • Geschiedenis van ernstig alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Cohort zonder drager
Ongeveer 100 deelnemers die risico lopen, gezonde familieleden zonder NOTCH3-mutatie en geen symptomen of tekenen van cognitieve achteruitgang.
Ander: Studie Procedures

Deelnemers gaan ervaren

  • Neurocognitieve tests en zelfrapportagemaatregelen
  • Klinische interviews
  • Neurologisch onderzoek
  • MRI-screening bij baseline, 18 maanden, 36 maanden
  • Nuchtere bloedafname
Presymptomatisch NOTCH3-cohort
Ongeveer 133 deelnemers die presymptomatische, risicovolle en gezonde (met geverifieerde NOTCH3-mutatie) familieleden zijn zonder symptomen.
Ander: Studie Procedures

Deelnemers gaan ervaren

  • Neurocognitieve tests en zelfrapportagemaatregelen
  • Klinische interviews
  • Neurologisch onderzoek
  • MRI-screening bij baseline, 18 maanden, 36 maanden
  • Nuchtere bloedafname
Symptomatisch NOTCH3-cohort - geen functionele achteruitgang
Ongeveer 134 deelnemers die symptomatische (met geverifieerde NOTCH3-mutatie) familieleden zijn en geen functionele achteruitgang hebben (bijv. milde cognitieve stoornissen (MCI) met behoud van premorbide functionele niveaus).
Ander: Studie Procedures

Deelnemers gaan ervaren

  • Neurocognitieve tests en zelfrapportagemaatregelen
  • Klinische interviews
  • Neurologisch onderzoek
  • MRI-screening bij baseline, 18 maanden, 36 maanden
  • Nuchtere bloedafname
Symptomatisch NOTCH3-cohort - Functionele achteruitgang
Ongeveer 133 deelnemers die symptomatische familieleden zijn met een geverifieerde NOTCH3 CADASIL-mutatie en bewijs van functionele achteruitgang die consistent is met vroege dementie.
Ander: Studie Procedures

Deelnemers gaan ervaren

  • Neurocognitieve tests en zelfrapportagemaatregelen
  • Klinische interviews
  • Neurologisch onderzoek
  • MRI-screening bij baseline, 18 maanden, 36 maanden
  • Nuchtere bloedafname

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prestaties gemeten aan de hand van verandering in de cognitieve executieve functie Samengestelde Z-score
Tijdsspanne: baseline en 36 maanden
Er wordt een samengestelde Cognitive Executive Function Score gerapporteerd op basis van gegevens van twee elektronische beoordelingen (Favorieten en Match). Favorieten test zowel het episodisch als het associatief geheugen en bestaat uit 2 leerpogingen gevolgd door een onmiddellijke herinneringsproef, 10 minuten vertraagde herinnering en uitgestelde herkenningsproeven. Het Match assessment toetst de verwerkingssnelheid en executieve functies. De primaire prestatiemaatstaf is de totale correcte score in 2 minuten. Scores worden gerapporteerd op een continue schaal waarbij grotere waarden wijzen op betere prestaties. Demografisch aangepaste, op regressie gebaseerde z-score voor Favorieten Total Recall en Match Total Correct worden berekend om de samengestelde score te produceren.
baseline en 36 maanden
Verandering in totaal hersenvolume tussen baseline en 36 maanden
Tijdsspanne: baseline en 36 maanden
De structurele integriteit van MRI wordt gemeten met behulp van beschikbare analysepakketten en nieuw gevalideerde uitkomstmaten van de beeldvormingskern van de onderzoeker. MRI-uitkomsten weerspiegelen veranderingen in het totale hersenvolume vanaf twee tijdstippen. Minder volumes weerspiegelen een groter hersenverlies en grotere veranderingen in de loop van de tijd duiden op een snellere progressie.
baseline en 36 maanden
Verandering in het totale cerebrale spinale volume tussen baseline en 36 maanden
Tijdsspanne: baseline en 36 maanden
De structurele integriteit van MRI wordt gemeten met behulp van beschikbare analysepakketten en nieuw gevalideerde uitkomstmaten van de beeldvormingskern van de onderzoeker. MRI-uitkomsten weerspiegelen veranderingen in het totale cerebrospinale vloeistofvolume vanaf twee tijdstippen. Minder volumes weerspiegelen een groter hersenverlies en grotere veranderingen in de loop van de tijd duiden op een snellere progressie.
baseline en 36 maanden
Percentage verandering in hersenconnectiviteit vanaf baseline tot 36 maanden
Tijdsspanne: baseline en 36 maanden
De functionele integriteit van MRI wordt gemeten met behulp van beschikbare analytische pakketten en nieuw gevalideerde uitkomstmaten van de beeldvormingskern van de onderzoeker. MRI-resultaten zullen de sterkte van de connectiviteit tussen verschillende hersengebieden weerspiegelen. Niveaus van connectiviteit zullen worden geassocieerd met cognitieve prestaties. Grotere connectiviteit wordt geassocieerd met betere cognitie.
baseline en 36 maanden
Verandering in neurofilamentlicht (Nfl)
Tijdsspanne: baseline en 36 maanden
Bloed zal worden geanalyseerd met behulp van gevalideerde assays om de hoeveelheid NfL te meten. Hogere niveaus van NfL weerspiegelen verslechterde hersenatrofie en verandering in de loop van de tijd zal een verslechtering in de loop van de tijd aantonen.
baseline en 36 maanden
Verandering in de WHODAS-score (World Health Organization Disability Assessment Schedule).
Tijdsspanne: baseline en 36 maanden
Functionele capaciteit wordt beoordeeld met behulp van het WHODAS-instrument. De meting bestaat uit 12 items en maakt antwoorden mogelijk op een 5-puntsschaal voor elk item, het totaal mogelijke bereik van scores wordt geconverteerd naar 0-100 waarbij 0 geen handicap is en 100 volledige handicap. De verandering in de totale WHODAS-score vanaf de basislijn tot 36 maanden zal de mate van progressie in capaciteitsverlies laten zien.
baseline en 36 maanden
Verandering in CADASIL-ernstscore
Tijdsspanne: baseline en 36 maanden
De ernst van CADASIL wordt bepaald met behulp van gevestigde ziektespecifieke schalen die betrekking hebben op de frequentie, ernst en duur van klinische tekenen en symptomen van CADASIL. De CADASIL-schaal is een schaal met 12 items van CADASIL-symptomen en -tekens. Elk item krijgt een gewogen score volgens een grote steekproef van patiënten in Europa. Een samenvatting van alle items is de totale CADASIL-score die kan variëren van 0-25. Hogere scores vertegenwoordigen een grotere ernst van CADASIL. Verandering in totale score vanaf baseline tot 36 maanden wordt gebruikt om de mate van symptomatische verslechtering of verbetering in de loop van de tijd te meten.
baseline en 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leeftijd van aanvang van de ziekte
Tijdsspanne: basislijn
De aanvangsdatum van de ziekte wordt bepaald door familie- en medische voorgeschiedenis en door zelf, proxy en clinicus gerapporteerde symptomen en tekenen. Een eerder begin van de ziekte duidt op een verslechterde belasting voor de deelnemer.
basislijn
Kenmerken van de NOTCH3-variant
Tijdsspanne: basislijn
Er zijn verschillende methoden die worden gebruikt om de NOTCH3-variaties te definiëren: specifieke mutaties zijn gedocumenteerd in beschikbare databases en hypothesetesten omvatten die met en zonder een cysteïneresidu en de locatie van de variant zoals bepaald door de 34 epidermale groeifactorachtige herhalingsdomeinen (EGFrs) . Van deelnemers wordt verwacht dat genmutaties in exons 1-6 een verslechterde cognitie, MRI-afwijking, biofluid NfL-marker, functionele capaciteit en symptomatische ernst vertonen dan deelnemers met genmutatie in exons 7-34.
basislijn
Frequentie van NOTCH2 CADASIL genetische variaties geassocieerd met VCID
Tijdsspanne: basislijn
Alle mutaties in het NOTCH3 CADASIL-gen zullen worden gekarakteriseerd en de frequentie van elke mutatie zal worden opgeteld. Genmutaties die bij de meeste deelnemers aanwezig zijn, worden bepaald.
basislijn
Polygene risicoscore (PRS)
Tijdsspanne: basislijn
Voor elke deelnemer zullen polygene risicoscores (PRS) voor cerebrale kleine vatziekte en dementie worden afgeleid. We zullen PRS's afleiden voor fenotypes in de gegevens, zoals verergerde hyperintensiteiten van witte stof of invaliderende hoofdpijn. De best passende PRS voor elk fenotype zal worden gebruikt om aan te pakken hoe de PRS de associatie van NOTCH3 canonieke mutaties met klinische, neuroimaging en vloeibare markers van CADASIL kan beïnvloeden en of PRS's informatie zullen toevoegen aan een voorspellend risicomodel om het management van CADASIL te informeren .
basislijn
Statistische analyse van risicofactoren die klinische zinvolle resultaten wijzigen
Tijdsspanne: basislijn
Leefstijlrisicofactoren voor VCID (bijv. Inactiviteit, zwaarlijvigheid, zwaar alcoholgebruik, roken, SES) en comorbide gezondheidsproblemen (bijv. Hypertensie, hyperlipidemie, hypercholesterolemie, atriumfibrilleren, diabetes) kunnen bijdragen aan ziekteresultaten.
basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jane S Paulsen, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Hoofdonderzoeker: Michael D Geschwind, MD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juni 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-1033
  • 2021-6179 (Andere identificatie: WCG)
  • 1RF1AG074608-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • Neurology-Gen (Andere identificatie: UW Madison)
  • Protocol Version 8.0 (Andere identificatie: UW Madison)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle klinische onderzoeksgegevens die als onderdeel van deze studie worden verzameld, zullen worden opgeslagen in een aangewezen NIH-database, zoals de National Institute on Aging Genetics of Alzheimer's Disease Data Storage Site (NIAGADS) NIA Genetic en voor het delen met goedgekeurde onderzoekers over de hele wereld. Samenvattingen van onderzoeken en de inhoud van gemeten variabelen, evenals de originele tekst van het onderzoeksdocument, zijn over het algemeen beschikbaar voor het publiek, terwijl voor toegang tot gegevens op individueel niveau, waaronder fenotypische gegevenstabellen en genotypen, verschillende autorisatieniveaus vereist zijn. Gegevens die zodanig moeten worden geanonimiseerd dat de identiteit van betrokkenen niet gemakkelijk kan worden vastgesteld of op een andere manier met de gegevens kan worden geassocieerd door het personeel van de repository of secundaire gegevensgebruikers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Geanonimiseerde gegevens zullen één jaar na het einde van het onderzoek worden gedeeld met de onderzoeksgemeenschap.

IPD-toegangscriteria voor delen

Het delen van gegevens wordt toegestaan ​​aan personen met de juiste wetenschappelijke en professionele expertise om de kennis van CADASIL te vergroten.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren