Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati (CADASIL) undersøgelse

14. januar 2026 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

Optrævling af de tidlige faser af cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati (CADASIL)

Dette er et observationsstudie for bedre at forstå risikofaktorerne og udviklingen af ​​en førende årsag til vaskulær kognitiv svækkelse og demens (VCID). 500 deltagere vil blive tilmeldt og kan forvente at være på studie i op til 5 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati (CADASIL) er den mest almindelige monogene vaskulære demens. Personer med CADASIL er bestemt til at udvikle vaskulær kognitiv svækkelse og demens (VCID), som kan studeres i præsymptomatiske og prodromale sygdomsstadier for at opdage de tidligste ændringer i biologiske væsker, neuroimaging og den nye fænotype af symptomatisk VCID.

Formålet med den foreslåede forskning er at udnytte en autosomal dominant vaskulær demens som en model til at undersøge specifikke træk ved VCID og at undersøge interaktioner med risikofaktorer, der påvirker det aldrende livsforløb.

Undersøgelsen vil indskrive i alt 500 deltagere med en CADASIL-familiehistorie, som har fået foretaget en genetisk test for en NOTCH3-variant. Deltagerne vil gennemføre: et klinisk interview, en neurologisk undersøgelse, neurokognitive og adfærdsvurderinger, MR og en blodprøve ved hvert studiebesøg. Deltagerne vil gennemføre 3 personlige besøg i alt som en del af denne undersøgelse: baseline, besøg 2 (18 måneder efter baseline), besøg 3 (36 måneder efter baseline). Yderligere kontakt vil ske via telefon, mail, e-mail eller internettet og vil blive omtalt som "fjernbesøg".

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

660

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Rekruttering
        • University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Rekruttering
        • Georgia State University Research Foundation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60660
        • Rekruttering
        • Loyola University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10027
        • Rekruttering
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02912
        • Rekruttering
        • Brown University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78249
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Rekruttering
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsen vil indskrive i alt 500 deltagere med en CADASIL-familiehistorie, som har fået foretaget en genetisk test for en NOTCH3-variant.

Alle etniciteter, køn og aldre gennem hele den voksne levetid vil blive rekrutteret. CADASIL forskningsdeltagere vil blive rekrutteret på tværs af den tidligere del af sygdomsspektret fra præsymptomatisk (ingen symptomer eller tegn) gennem den prodromale fase (med symptomer og tegn uden signifikant funktionsnedgang) til varierende niveauer af tidlig demens.

Beskrivelse

Inklusionskriterier for CADASIL-deltagere:

  • Alder mindst 18 år
  • Positiv NOTCH 3 genetisk test
  • Er villig til at forpligte sig til tre personlige besøg (baseline og 18 måneders opfølgning og 36 måneders opfølgning) samt fjernbesøg via telefon, e-mail, mail eller internet.
  • Ingen ustabile komorbiditeter (dvs. modtager stabil behandling), der kan påvirke neurologisk/psykiatrisk funktion
  • Al medicin vil være tilladt, selvom protokollen vil påbyde dokumentation af medicin, og vores analyser vil især vurdere potentielle virkninger af medicin på resultater (dvs. sedering af unormale bevægelser).
  • I stand til at gennemgå en MR-scanning og blodprøve ved hvert besøg
  • En ledsager, der kender deltageren godt (>= 3 timer/måneds kontakt) og kan give yderligere information (enten eksternt eller personligt).

Inklusionskriterier for sunde kontroller (HC)

  • Vil opfylde samme kriterier som CADASIL deltagere undtagen
  • Negativ NOTCH3 genetisk test

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på ustabil (ikke stabil eller behandlet i mindst 3 måneder) medicinsk eller psykiatrisk sygdom (herunder stofmisbrug)
  • Anamnese med alvorlig indlæringsvanskelighed, mental retardering eller anden sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller begivenhed, der ikke kan tilskrives CADASIL (f.eks. anfald, yderligere neurologiske diagnoser)
  • Anamnese med alvorligt alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Ikke-transportør kohorte
Omkring 100 deltagere, der er udsatte, raske familiemedlemmer uden NOTCH3-mutation og ingen symptomer eller tegn på kognitiv tilbagegang.
Andet: Studieprocedurer

Deltagerne vil opleve

  • Neurokognitive tests og selvrapporteringsforanstaltninger
  • Kliniske interviews
  • Neurologisk undersøgelse
  • MR-screening ved baseline, 18 måneder, 36 måneder
  • Fastende Blodtagning
Præ-symptomatisk NOTCH3-kohorte
Omkring 133 deltagere, der er præsymptomatiske, i risikozonen og raske (med verificeret NOTCH3-mutation) familiemedlemmer uden symptomer.
Andet: Studieprocedurer

Deltagerne vil opleve

  • Neurokognitive tests og selvrapporteringsforanstaltninger
  • Kliniske interviews
  • Neurologisk undersøgelse
  • MR-screening ved baseline, 18 måneder, 36 måneder
  • Fastende Blodtagning
Symptomatisk NOTCH3-kohorte - ingen funktionel tilbagegang
Omkring 134 deltagere, der er symptomatisk (med verificeret NOTCH3-mutation) familiemedlemmer og ingen funktionel tilbagegang (f.eks. mild kognitiv svækkelse (MCI) med fastholdt præmorbide funktionsniveauer).
Andet: Studieprocedurer

Deltagerne vil opleve

  • Neurokognitive tests og selvrapporteringsforanstaltninger
  • Kliniske interviews
  • Neurologisk undersøgelse
  • MR-screening ved baseline, 18 måneder, 36 måneder
  • Fastende Blodtagning
Symptomatisk NOTCH3 kohorte - Funktionelt fald
Omkring 133 deltagere, som er symptomatiske familiemedlemmer med en verificeret NOTCH3 CADASIL-mutation og tegn på funktionelt fald i overensstemmelse med tidlig demens.
Andet: Studieprocedurer

Deltagerne vil opleve

  • Neurokognitive tests og selvrapporteringsforanstaltninger
  • Kliniske interviews
  • Neurologisk undersøgelse
  • MR-screening ved baseline, 18 måneder, 36 måneder
  • Fastende Blodtagning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ydeevne målt ved ændring i kognitiv udøvende funktions sammensatte Z-Score
Tidsramme: baseline og 36 måneder
En sammensat Cognitive Executive Function Score vil blive rapporteret baseret på data fra to elektroniske vurderinger (Favoritter og Match). Favoritter tester både episodisk og associativ hukommelse og består af 2 indlæringsforsøg efterfulgt af et forsøg med øjeblikkelig genkaldelse, 10 minutters forsinket genkaldelse og forsøg med forsinket genkendelse. Match-vurderingen tester behandlingshastigheden og de eksekutive funktioner. Den primære præstationsmåling er den samlede korrekte score på 2 minutter. Scores rapporteres på en kontinuerlig skala med større værdier, der indikerer bedre ydeevne. Demografisk justeret regressionsbaseret z-score for Favoritter Total Recall og Match Total Correct beregnes for at producere den sammensatte score.
baseline og 36 måneder
Ændring i total hjernevolumen mellem baseline og 36 måneder
Tidsramme: baseline og 36 måneder
MRI strukturel integritet måles ved hjælp af tilgængelige analytiske pakker samt nyligt validerede resultatmål fra investigatorens billeddannelseskerne. MR-resultater vil afspejle ændringer i det samlede hjernevolumen fra to tidspunkter. Mindre volumener vil afspejle større hjernetab, og større forandring over tid vil antyde en hurtigere progressionshastighed.
baseline og 36 måneder
Ændring i total cerebral spinalvolumen mellem baseline og 36 måneder
Tidsramme: baseline og 36 måneder
MRI strukturel integritet måles ved hjælp af tilgængelige analytiske pakker samt nyligt validerede resultatmål fra investigatorens billeddannelseskerne. MR-resultater vil afspejle ændringer i det samlede cerebrale spinalvæskevolumen fra to tidspunkter. Mindre volumener vil afspejle større hjernetab, og større forandring over tid vil antyde en hurtigere progressionshastighed.
baseline og 36 måneder
Procentvis ændring i hjerneforbindelse fra baseline til 36 måneder
Tidsramme: baseline og 36 måneder
MRI funktionel integritet måles ved hjælp af tilgængelige analytiske pakker samt nyligt validerede resultatmål fra investigatorens billeddannelseskerne. MR-resultater vil afspejle styrken af ​​forbindelse mellem forskellige områder af hjernen. Niveauer af tilslutning vil være forbundet med kognitive præstationer. Større tilslutning er forbundet med bedre kognition.
baseline og 36 måneder
Ændring i neurofilamentlys (Nfl)
Tidsramme: baseline og 36 måneder
Blod vil blive analyseret ved hjælp af validerede assays for at måle mængden af ​​NfL. Større niveauer af NfL afspejler forværret hjerneatrofi, og ændringer over tid vil vise forværring over tid.
baseline og 36 måneder
Ændring i WHODAS-resultatet (WHODAS).
Tidsramme: baseline og 36 måneder
Funktionel kapacitet vurderes ved hjælp af WHODAS-instrumentet. Målingen består af 12 punkter og tillader svar på en 5-trins skala for hvert emne, den samlede mulige række af score konverteres til 0-100, hvor 0 er ingen handicap og 100 er fuld funktionsnedsættelse. Ændringen i den samlede WHODAS-score fra baseline til 36 måneder vil vise hastigheden af ​​progression i tab af kapacitet.
baseline og 36 måneder
Ændring i CADASILs sværhedsgrad
Tidsramme: baseline og 36 måneder
CADASILs sværhedsgrad bestemmes ved hjælp af etablerede sygdomsspecifikke skalaer, der involverer hyppigheden, sværhedsgraden og varigheden af ​​kliniske tegn og symptomer på CADASIL. CADASIL-skalaen er en skala med 12 punkter over CADASIL-symptomer og tegn. Hvert emne får en vægtet score ifølge et stort udvalg af patienter i Europa. En oversigt over alle elementer er den samlede CADASIL-score, som kan variere fra 0-25. Højere score repræsenterer større CADASIL sværhedsgrad. Ændring i total score fra baseline til 36 måneder bruges til at måle frekvensen af ​​symptomatisk forværring eller forbedringer over tid.
baseline og 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alder for sygdomsdebut
Tidsramme: baseline
Datoen for sygdomsdebut bestemmes af familie- og sygehistorie og selv-, proxy- og kliniker-rapporterede symptomer og tegn. Tidligere sygdomsdebut vil tyde på en forværret byrde for deltageren.
baseline
NOTCH3 variant egenskaber
Tidsramme: baseline
Der er forskellige metoder, der bruges til at definere NOTCH3-variationerne: Specifikke mutationer er dokumenteret i tilgængelige databaser, og hypotesetestning vil omfatte dem med og uden en cysteinrest og placeringen af ​​variant som bestemt af de 34 epidermale vækstfaktor-lignende gentagelsesdomæner (EGFrs) . Deltagerne vil genmutationer i exon 1-6 forventes at vise forværret kognition, MR-abnormitet, biofluid NfL-markør, funktionel kapacitet og symptomatisk sværhedsgrad end deltagere med genmutation i exon 7-34.
baseline
Hyppighed af NOTCH2 CADASIL genetiske variationer forbundet med VCID
Tidsramme: baseline
Alle mutationer i NOTCH3 CADASIL-genet vil blive karakteriseret, og frekvensen af ​​hver mutation vil blive talt op. Genmutationer, der er til stede for flest deltagere, vil blive bestemt.
baseline
Polygenisk risikoscore (PRS)
Tidsramme: baseline
Polygenisk risikoscore (PRS) for cerebral småkarsygdom og demens vil blive udledt for hver deltager. Vi vil udlede PRS'er for fænotyper i dataene, såsom forværret hvid substans hyperintensitet eller invaliderende hovedpine. Den bedst egnede PRS for hver fænotype vil blive brugt til at adressere, hvordan PRS kan påvirke associationen af ​​NOTCH3 kanoniske mutationer med kliniske, neuroimaging og væskemarkører for CADASIL, og om PRS'er vil tilføje information til en forudsigelig risikomodel for at informere håndteringen af ​​CADASIL .
baseline
Statistisk analyse af risikofaktorer, der ændrer kliniske meningsfulde resultater
Tidsramme: baseline
Livsstilsrisikofaktorer for VCID (f.eks. inaktivitet, fedme, stort alkoholforbrug, rygning, SES) og komorbide sundhedstilstande (f.eks. hypertension, hyperlipidæmi, hyperkolesterolæmi, atrieflimren, diabetes) kan bidrage til sygdomsudfald.
baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jane S Paulsen, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Ledende efterforsker: Michael D Geschwind, MD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. december 2022

Først opslået (Faktiske)

10. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-1033
  • 2021-6179 (Anden identifikator: WCG)
  • 1RF1AG074608-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • Neurology-Gen (Anden identifikator: UW Madison)
  • Protocol Version 8.0 (Anden identifikator: UW Madison)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle kliniske forskningsdata indsamlet som en del af denne undersøgelse vil blive lagret i en udpeget NIH-database, såsom National Institute on Aging Genetics of Alzheimers Disease Data Storage Site (NIAGADS) NIA Genetic og til deling med godkendte forskere verden over. Resuméer af undersøgelser og indholdet af målte variabler samt original tekst i undersøgelsesdokumentet er generelt tilgængelige for offentligheden, mens adgang til data på individuelt niveau, herunder fænotypiske datatabeller og genotyper, kræver forskellige autorisationsniveauer. Data, der skal afidentificeres, således at de registreredes identiteter ikke let kan fastslås eller på anden måde associeres med dataene af lagerpersonalet eller sekundære databrugere.

IPD-delingstidsramme

Afidentificerede data vil blive delt med forskningsmiljøet et år efter afslutningen af ​​forskningsstudiet.

IPD-delingsadgangskriterier

Datadeling vil blive givet til personer med passende videnskabelig og faglig ekspertise for at fremme viden om CADASIL.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner