Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie cerebrální autozomálně dominantní arteriopatie se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií (CADASIL)

14. ledna 2026 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Odhalení časných fází mozkové autozomálně dominantní arteriopatie se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií (CADASIL)

Toto je observační studie k lepšímu pochopení rizikových faktorů a progrese hlavní příčiny vaskulárního kognitivního poškození a demence (VCID). Bude zapsáno 500 účastníků a lze očekávat, že budou studovat až 5 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cerebrální autozomálně dominantní arteriopatie se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií (CADASIL) je nejčastější monogenní vaskulární demence. Jedinci s CADASILem jsou předurčeni k rozvoji vaskulárního kognitivního postižení a demence (VCID), které lze studovat v presymptomatických a prodromálních stádiích onemocnění, aby bylo možné detekovat nejčasnější změny v biologických tekutinách, neurozobrazování a nově se objevující fenotyp symptomatického VCID.

Cílem navrhovaného výzkumu je využít autozomálně dominantní vaskulární demenci jako model ke zkoumání specifických rysů VCID a ke zkoumání interakcí s rizikovými faktory ovlivňujícími životní průběh stárnutí.

Do studie bude zapsáno celkem 500 účastníků s rodinnou anamnézou CADASIL, kteří podstoupili genetický test na variantu NOTCH3. Účastníci absolvují: klinický rozhovor, neurologické vyšetření, neurokognitivní a behaviorální hodnocení, MRI a odběr krve při každé studijní návštěvě. Účastníci absolvují celkem 3 osobní návštěvy v rámci této studie: výchozí stav, návštěva 2 (18 měsíců po výchozím stavu), návštěva 3 (36 měsíců po výchozím stavu). Další kontakt proběhne telefonicky, e-mailem, e-mailem nebo internetem a bude označován jako „návštěvy na dálku“.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

660

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • University of California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Nábor
        • University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Nábor
        • Georgia State University Research Foundation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60660
        • Nábor
        • Loyola University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10027
        • Nábor
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health & Science University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02912
        • Nábor
        • Brown University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Zatím nenabíráme
        • University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78249
        • Zatím nenabíráme
        • University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • Nábor
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Do studie bude zapsáno celkem 500 účastníků s rodinnou anamnézou CADASIL, kteří podstoupili genetický test na variantu NOTCH3.

Budou rekrutováni všechny etnické skupiny, pohlaví a věkové skupiny během celého dospělého života. Účastníci výzkumu CADASIL budou rekrutováni napříč dřívější částí spektra onemocnění od presymptomatického (žádné symptomy nebo příznaky) přes prodromální fázi (se symptomy a příznaky bez významného funkčního poklesu) až po různé úrovně časné demence.

Popis

Kritéria zařazení pro účastníky CADASIL:

  • Věk minimálně 18 let
  • Pozitivní genetické vyšetření NOTCH 3
  • Ochota se zavázat ke třem osobním návštěvám (základní a 18měsíční sledování a 36měsíční sledování) i vzdáleným návštěvám po telefonu, e-mailu, e-mailu nebo internetu.
  • Žádné nestabilní komorbidity (tj. příjem stabilní léčby), které by mohly ovlivnit neurologické/psychiatrické funkce
  • Všechny léky budou povoleny, ačkoli protokol bude vyžadovat dokumentaci léků a naše analýzy budou zejména posuzovat potenciální dopad léků na výsledky (tj. sedace abnormálních pohybů).
  • Možnost podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí a odběr krve při každé návštěvě
  • Společník, který účastníka dobře zná (>= 3 hodiny/měsíc kontaktu) a může poskytnout další informace (buď na dálku nebo osobně).

Kritéria zahrnutí pro zdravé kontroly (HC)

  • Splní stejná kritéria jako účastníci CADASIL s výjimkou
  • Negativní genetické vyšetření NOTCH3

Kritéria vyloučení:

  • Důkazy o nestabilním (nestabilním nebo léčeném alespoň 3 měsíce) zdravotním nebo psychiatrickém onemocnění (včetně zneužívání návykových látek)
  • Anamnéza těžké poruchy učení, mentální retardace nebo jiného onemocnění nebo události centrálního nervového systému (CNS), které nelze připsat CADASILu (např. záchvaty, další neurologické diagnózy)
  • Anamnéza závažného zneužívání alkoholu nebo drog v posledním roce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta bez přenašeče
Asi 100 rizikových účastníků, zdravých rodinných příslušníků bez NOTCH3 mutace a bez příznaků nebo známek poklesu kognitivních funkcí.
Jiný: Studijní postupy

Účastníci zažijí

  • Neurokognitivní testy a sebehodnotící opatření
  • Klinické rozhovory
  • Neurologické vyšetření
  • MRI screening na začátku, 18 měsíců, 36 měsíců
  • Odběr krve nalačno
Presymptomatická kohorta NOTCH3
Asi 133 účastníků, kteří jsou presymptomatičtí, v riziku a zdraví (s ověřenou mutací NOTCH3) členové rodiny bez příznaků.
Jiný: Studijní postupy

Účastníci zažijí

  • Neurokognitivní testy a sebehodnotící opatření
  • Klinické rozhovory
  • Neurologické vyšetření
  • MRI screening na začátku, 18 měsíců, 36 měsíců
  • Odběr krve nalačno
Symptomatická kohorta NOTCH3 – žádný funkční pokles
Asi 134 účastníků, kteří jsou symptomatickými (s ověřenou mutací NOTCH3) členy rodiny a bez funkčního poklesu (např. mírná kognitivní porucha (MCI) se zachovanými premorbidními funkčními hladinami).
Jiný: Studijní postupy

Účastníci zažijí

  • Neurokognitivní testy a sebehodnotící opatření
  • Klinické rozhovory
  • Neurologické vyšetření
  • MRI screening na začátku, 18 měsíců, 36 měsíců
  • Odběr krve nalačno
Symptomatická kohorta NOTCH3 – funkční pokles
Asi 133 účastníků, kteří jsou symptomatickými členy rodiny s ověřenou mutací NOTCH3 CADASIL a důkazem funkčního poklesu v souladu s časnou demencí.
Jiný: Studijní postupy

Účastníci zažijí

  • Neurokognitivní testy a sebehodnotící opatření
  • Klinické rozhovory
  • Neurologické vyšetření
  • MRI screening na začátku, 18 měsíců, 36 měsíců
  • Odběr krve nalačno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výkon měřený změnou složeného Z-skóre kognitivní výkonné funkce
Časové okno: výchozí stav a 36 měsíců
Složené skóre kognitivní výkonné funkce bude hlášeno na základě údajů ze dvou elektronických hodnocení (oblíbené a shodné). Favorites testuje epizodickou i asociativní paměť a skládá se ze 2 testů učení následovaných testem okamžitého vyvolání, 10minutového zpožděného vyvolání a zpožděného rozpoznání. Hodnocení shody testuje rychlost zpracování a výkonné funkce. Primární metrikou výkonu je celkové správné skóre za 2 minuty. Skóre se uvádí na souvislé škále s vyššími hodnotami, které indikují lepší výkon. Pro vytvoření složeného skóre se vypočítá demograficky upravená regrese z skóre pro oblíbené celkové vyvolání a správná shoda celkem.
výchozí stav a 36 měsíců
Změna celkového objemu mozku mezi výchozí hodnotou a 36 měsíci
Časové okno: výchozí stav a 36 měsíců
Strukturální integrita MRI je měřena pomocí dostupných analytických balíčků a také nově ověřených výsledků měření ze zobrazovacího jádra vyšetřovatele. Výsledky MRI budou odrážet změny v celkovém objemu mozku ze dvou časových bodů. Menší objem bude odrážet větší ztrátu mozku a větší změna v průběhu času bude znamenat rychlejší tempo progrese.
výchozí stav a 36 měsíců
Změna celkového objemu cerebrální míchy mezi výchozí hodnotou a 36 měsíci
Časové okno: výchozí stav a 36 měsíců
Strukturální integrita MRI je měřena pomocí dostupných analytických balíčků a také nově ověřených výsledků měření ze zobrazovacího jádra vyšetřovatele. Výsledky MRI budou odrážet změny v celkovém objemu mozkomíšního moku ze dvou časových bodů. Menší objem bude odrážet větší ztrátu mozku a větší změna v průběhu času bude znamenat rychlejší tempo progrese.
výchozí stav a 36 měsíců
Procentuální změna v konektivitě mozku od výchozí hodnoty do 36 měsíců
Časové okno: výchozí stav a 36 měsíců
Funkční integrita MRI je měřena pomocí dostupných analytických balíčků a také nově ověřených výsledků měření ze zobrazovacího jádra vyšetřovatele. Výsledky MRI budou odrážet sílu propojení mezi různými oblastmi mozku. Úrovně konektivity budou spojeny s kognitivními výkony. Větší konektivita je spojena s lepším poznáním.
výchozí stav a 36 měsíců
Změna neurofilamentového světla (Nfl)
Časové okno: výchozí stav a 36 měsíců
Krev bude analyzována pomocí validovaných testů pro měření množství NfL. Vyšší hladiny NfL odrážejí zhoršenou mozkovou atrofii a změna v průběhu času se bude časem zhoršovat.
výchozí stav a 36 měsíců
Změna ve skóre Světové zdravotnické organizace Disability Assessment Schedule (WHODAS).
Časové okno: výchozí stav a 36 měsíců
Funkční kapacita je hodnocena pomocí nástroje WHODAS. Měření se skládá z 12 položek a umožňuje odpovědi na 5bodové škále pro každou položku, celkový možný rozsah skóre je převeden na 0-100, kde 0 je žádné postižení a 100 je plné postižení. Změna celkového skóre WHODAS z výchozí hodnoty na 36 měsíců ukáže míru progrese ztráty kapacity.
výchozí stav a 36 měsíců
Změna ve skóre závažnosti CADASIL
Časové okno: výchozí stav a 36 měsíců
Závažnost CADASILu se určuje pomocí zavedených škál specifických pro onemocnění zahrnujících frekvenci, závažnost a trvání klinických příznaků a symptomů CADASILu. Škála CADASIL je 12položková škála symptomů a známek CADASIL. Každé položce je přiděleno vážené skóre podle velkého vzorku pacientů v Evropě. Souhrnem všech položek je celkové skóre CADASIL, které se může pohybovat od 0 do 25. Vyšší skóre představuje větší závažnost CADASIL. Změna celkového skóre z výchozí hodnoty na 36 měsíců se používá k měření míry symptomatického zhoršení nebo zlepšení v průběhu času.
výchozí stav a 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Věk nástupu nemoci
Časové okno: základní linie
Datum nástupu onemocnění je určeno rodinnou a lékařskou anamnézou a symptomy a příznaky hlášenými pacienty, zástupci a lékařem. Časnější nástup onemocnění bude znamenat pro účastníka zhoršenou zátěž.
základní linie
Charakteristika varianty NOTCH3
Časové okno: základní linie
Existují různé metody používané k definování variací NOTCH3: Specifické mutace jsou dokumentovány v dostupných databázích a testování hypotéz bude zahrnovat ty s cysteinovým zbytkem a bez něj a umístění varianty, jak je určeno 34 opakujícími se doménami podobnými epidermálnímu růstovému faktoru (EGFrs). . Od účastníků se očekává, že genové mutace v exonech 1-6 budou demonstrovat zhoršenou kognici, abnormalitu MRI, biofluidní NfL marker, funkční kapacitu a symptomatickou závažnost než účastníci s genovou mutací v exonech 7-34.
základní linie
Frekvence genetických variací NOTCH2 CADASIL spojených s VCID
Časové okno: základní linie
Budou charakterizovány všechny mutace v genu NOTCH3 CADASIL a bude sečtena frekvence každé mutace. Budou určeny genové mutace, které jsou přítomny u většiny účastníků.
základní linie
Skóre polygenního rizika (PRS)
Časové okno: základní linie
Pro každého účastníka bude odvozeno skóre polygenního rizika (PRS) pro onemocnění malých cév mozku a demenci. V datech odvodíme PRS pro fenotypy, jako je zhoršená hyperintenzita bílé hmoty nebo deaktivující bolest hlavy. Nejvhodnější PRS pro každý fenotyp bude použit k řešení toho, jak může PRS ovlivnit asociaci kanonických mutací NOTCH3 s klinickými, neurozobrazovacími a tekutinovými markery CADASILu a zda PRS přidají informace do prediktivního rizikového modelu, aby informovaly management CADASIL .
základní linie
Statistická analýza rizikových faktorů, které mění klinické smysluplné výsledky
Časové okno: základní linie
Rizikové faktory životního stylu pro VCID (např. nečinnost, obezita, nadměrné užívání alkoholu, kouření, SES) a komorbidní zdravotní stavy (např. hypertenze, hyperlipidémie, hypercholesterolémie, fibrilace síní, diabetes) mohou přispívat k výsledkům onemocnění.
základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jane S Paulsen, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael D Geschwind, MD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

10. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-1033
  • 2021-6179 (Jiný identifikátor: WCG)
  • 1RF1AG074608-01 (Grant/smlouva NIH USA)
  • Neurology-Gen (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • Protocol Version 8.0 (Jiný identifikátor: UW Madison)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna data klinického výzkumu shromážděná v rámci této studie budou uložena v určené databázi NIH, jako je Národní institut pro genetiku stárnutí Alzheimerovy choroby (NIAGADS) NIA Genetic, a pro sdílení se schválenými výzkumníky po celém světě. Souhrny studií a obsahy měřených proměnných i původní text studijních dokumentů jsou obecně dostupné veřejnosti, zatímco přístup k údajům na individuální úrovni včetně tabulek fenotypových údajů a genotypů vyžaduje různé úrovně autorizace. Údaje, které mají být deidentifikovány tak, aby totožnost subjektů údajů nemohla být snadno zjištěna nebo jinak spojena s údaji zaměstnanci úložiště nebo sekundárními uživateli údajů.

Časový rámec sdílení IPD

Neidentifikovaná data budou sdílena s výzkumnou komunitou jeden rok po ukončení výzkumné studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Sdílení dat bude umožněno osobám s odpovídajícími vědeckými a odbornými znalostmi pro rozšíření znalostí CADASIL.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit