Estudio de arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL)
14 de enero de 2026 actualizado por: University of Wisconsin, Madison
Desentrañando las primeras fases de la arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL)
Este es un estudio observacional para comprender mejor los factores de riesgo y la progresión de una de las principales causas de deterioro cognitivo vascular y demencia (VCID).
Se inscribirán 500 participantes y pueden esperar estar en estudio por hasta 5 años.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La Arteriopatía Cerebral Autosómica Dominante con Infartos Subcorticales y Leucoencefalopatía (CADASIL) es la demencia vascular monogénica más común. Las personas con CADASIL están destinadas a desarrollar deterioro cognitivo vascular y demencia (VCID, por sus siglas en inglés), que se puede estudiar en etapas presintomáticas y prodrómicas de la enfermedad para detectar los cambios más tempranos en los fluidos biológicos, las neuroimágenes y el fenotipo emergente de VCID sintomático.
El objetivo de la investigación propuesta es explotar una demencia vascular autosómica dominante como modelo para investigar las características específicas de la VCID y examinar las interacciones con los factores de riesgo que afectan el curso de la vida del envejecimiento.
El estudio inscribirá a un total de 500 participantes con antecedentes familiares de CADASIL que se hayan realizado una prueba genética para una variante NOTCH3. Los participantes completarán: una entrevista clínica, un examen neurológico, evaluaciones neurocognitivas y de comportamiento, una resonancia magnética y una extracción de sangre en cada visita del estudio. Los participantes completarán 3 visitas en persona en total como parte de este estudio: línea base, visita 2 (18 meses después de la línea base), visita 3 (36 meses después de la línea base). El contacto adicional se realizará por teléfono, correo postal, correo electrónico o Internet y se denominará "visitas remotas".
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
660
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Cadasil Consortium
- Número de teléfono: 1-833-795-3016
- Correo electrónico: info@cadasil-consortium.org
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Reclutamiento
- University of California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Reclutamiento
- University of California
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Reclutamiento
- University of Colorado
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Reclutamiento
- Georgia State University Research Foundation
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60660
- Reclutamiento
- Loyola University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10027
- Reclutamiento
- Columbia University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Reclutamiento
- Oregon Health & Science University
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02912
- Reclutamiento
- Brown University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Aún no reclutando
- University of Texas Health Science Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78249
- Aún no reclutando
- University of Texas
-
-
Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Reclutamiento
- University of Utah
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- Reclutamiento
- University of Washington
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
El estudio inscribirá a un total de 500 participantes con antecedentes familiares de CADASIL que se hayan realizado una prueba genética para una variante NOTCH3.
Se reclutarán todas las etnias, sexos y edades a lo largo de la vida adulta. Los participantes de la investigación de CADASIL serán reclutados en la parte más temprana del espectro de la enfermedad, desde la fase presintomática (sin síntomas ni signos) hasta la fase prodrómica (con síntomas y signos sin un deterioro funcional significativo) hasta diversos niveles de demencia temprana.
Descripción
Criterios de Inclusión para Participantes de CADASIL:
- Edad al menos 18 años
- Prueba genética NOTCH 3 positiva
- Dispuesto a comprometerse con tres visitas en persona (línea de base y seguimiento de 18 meses y seguimiento de 36 meses), así como visitas remotas por teléfono, correo electrónico, correo o Internet.
- Sin comorbilidades inestables (es decir, recibiendo tratamiento estable) que podrían afectar la función neurológica/psiquiátrica
- Se permitirán todos los medicamentos, aunque el protocolo exigirá la documentación de los medicamentos y nuestros análisis evaluarán en particular el impacto potencial de los medicamentos en los resultados (es decir, sedación de movimientos anormales).
- Capaz de someterse a una resonancia magnética y extracción de sangre en cada visita
- Un acompañante que conozca bien al participante (>= 3 horas/mes de contacto) y pueda brindar información adicional (ya sea de forma remota o presencial).
Criterios de Inclusión para Controles Sanos (HC)
- Cumplirá con los mismos criterios que los participantes de CADASIL excepto
- Prueba genética NOTCH3 negativa
Criterio de exclusión:
- Evidencia de enfermedad médica o psiquiátrica inestable (no estable o tratada durante al menos 3 meses) (incluido el abuso de sustancias)
- Antecedentes de problemas graves de aprendizaje, retraso mental u otra enfermedad o evento del sistema nervioso central (SNC) no atribuible a CADASIL (p. ej., convulsiones, diagnósticos neurológicos adicionales)
- Antecedentes de abuso grave de alcohol o drogas en el último año
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte no portadora
Alrededor de 100 participantes que están en riesgo, familiares sanos sin mutación NOTCH3 y sin síntomas o signos de deterioro cognitivo.
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Los participantes experimentarán
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Cohorte NOTCH3 presintomática
Alrededor de 133 participantes que son familiares presintomáticos, en riesgo y sanos (con mutación NOTCH3 verificada) sin síntomas.
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Los participantes experimentarán
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Cohorte NOTCH3 sintomática: sin deterioro funcional
Alrededor de 134 participantes que son miembros de la familia sintomáticos (con mutación NOTCH3 verificada) y sin deterioro funcional (por ejemplo, deterioro cognitivo leve (DCL) con niveles funcionales premórbidos mantenidos).
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Los participantes experimentarán
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Cohorte NOTCH3 sintomática - Deterioro funcional
Alrededor de 133 participantes que son familiares sintomáticos con una mutación NOTCH3 CADASIL verificada y evidencia de deterioro funcional compatible con demencia temprana.
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Los participantes experimentarán
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desempeño medido por el cambio en la función ejecutiva cognitiva Puntaje Z compuesto
Periodo de tiempo: línea de base y 36 meses
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Se informará una puntuación compuesta de la función ejecutiva cognitiva basada en los datos de dos evaluaciones electrónicas (Favoritos y Coincidencia).
Favoritos evalúa tanto la memoria episódica como la asociativa y consta de 2 pruebas de aprendizaje seguidas de una prueba de recuerdo inmediato, recuerdo diferido de 10 minutos y pruebas de reconocimiento diferido.
La evaluación Match evalúa la velocidad de procesamiento y las funciones ejecutivas.
La métrica de rendimiento principal es la puntuación total correcta en 2 minutos.
Los puntajes se informan en una escala continua con valores más altos que indican un mejor desempeño.
La puntuación z basada en una regresión ajustada demográficamente para la recuperación total de favoritos y la coincidencia total correcta se calculan para producir la puntuación compuesta.
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línea de base y 36 meses
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Cambio en el volumen cerebral total entre el inicio y los 36 meses
Periodo de tiempo: línea de base y 36 meses
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La integridad estructural de la resonancia magnética se mide utilizando paquetes analíticos disponibles, así como medidas de resultado recientemente validadas del núcleo de imágenes del investigador.
Los resultados de la resonancia magnética reflejarán los cambios en el volumen total del cerebro a partir de dos puntos de tiempo.
Menos volúmenes reflejarán una mayor pérdida cerebral y un mayor cambio con el tiempo sugerirá una tasa de progresión más rápida.
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línea de base y 36 meses
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Cambio en el volumen espinal cerebral total entre el inicio y los 36 meses
Periodo de tiempo: línea de base y 36 meses
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La integridad estructural de la resonancia magnética se mide utilizando paquetes analíticos disponibles, así como medidas de resultado recientemente validadas del núcleo de imágenes del investigador.
Los resultados de la resonancia magnética reflejarán los cambios en el volumen total del líquido cefalorraquídeo a partir de dos puntos temporales.
Menos volúmenes reflejarán una mayor pérdida cerebral y un mayor cambio con el tiempo sugerirá una tasa de progresión más rápida.
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línea de base y 36 meses
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Cambio porcentual en la conectividad cerebral desde el inicio hasta los 36 meses
Periodo de tiempo: línea de base y 36 meses
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La integridad funcional de la resonancia magnética se mide utilizando paquetes analíticos disponibles, así como medidas de resultado recientemente validadas del núcleo de imágenes del investigador.
Los resultados de la resonancia magnética reflejarán la fuerza de la conectividad entre las diferentes áreas del cerebro.
Los niveles de conectividad estarán asociados con los rendimientos cognitivos.
Una mayor conectividad se asocia con una mejor cognición.
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línea de base y 36 meses
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Cambio en la luz del neurofilamento (Nfl)
Periodo de tiempo: línea de base y 36 meses
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La sangre se analizará utilizando ensayos validados para medir la cantidad de NfL.
Los niveles más altos de NfL reflejan un empeoramiento de la atrofia cerebral y el cambio con el tiempo demostrará un empeoramiento con el tiempo.
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línea de base y 36 meses
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Cambio en la puntuación del Programa de Evaluación de Discapacidad de la Organización Mundial de la Salud (WHODAS)
Periodo de tiempo: línea de base y 36 meses
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La capacidad funcional se evalúa mediante el instrumento WHODAS.
La medida consta de 12 ítems y permite respuestas en una escala de 5 puntos para cada ítem, el rango total posible de puntajes se convierte a 0-100 donde 0 es sin discapacidad y 100 es discapacidad total.
El cambio en la puntuación total de WHODAS desde el inicio hasta los 36 meses mostrará la tasa de progresión en la pérdida de capacidad.
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línea de base y 36 meses
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Cambio en la puntuación de gravedad de CADASIL
Periodo de tiempo: línea de base y 36 meses
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La gravedad de CADASIL se determina utilizando escalas establecidas específicas de la enfermedad que implican la frecuencia, la gravedad y la duración de los signos y síntomas clínicos de CADASIL.
La escala CADASIL es una escala de 12 ítems de síntomas y signos de CADASIL.
A cada elemento se le asigna una puntuación ponderada según una muestra amplia de pacientes en Europa.
Un resumen de todos los elementos es la puntuación total de CADASIL, que puede oscilar entre 0 y 25.
Las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de CADASIL.
El cambio en la puntuación total desde el inicio hasta los 36 meses se utiliza para medir la tasa de empeoramiento o mejora de los síntomas a lo largo del tiempo.
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línea de base y 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Edad de inicio de la enfermedad
Periodo de tiempo: base
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La fecha de inicio de la enfermedad está determinada por la historia médica y familiar y los síntomas y signos informados por el propio médico, por un representante o por un representante.
El inicio temprano de la enfermedad sugerirá un empeoramiento de la carga para el participante.
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base
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Características de la variante NOTCH3
Periodo de tiempo: base
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Se utilizan varios métodos para definir las variaciones de NOTCH3: Las mutaciones específicas se documentan en las bases de datos disponibles y las pruebas de hipótesis incluirán aquellas con y sin un residuo de cisteína y la ubicación de la variante determinada por los 34 dominios repetidos similares al factor de crecimiento epidérmico (EGFrs) .
Se espera que los participantes con mutaciones genéticas en los exones 1 a 6 demuestren un empeoramiento de la cognición, anormalidad en la resonancia magnética, marcador biofluido NfL, capacidad funcional y gravedad sintomática que los participantes que tienen una mutación genética en los exones 7 a 34.
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base
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Frecuencia de Variaciones Genéticas NOTCH2 CADASIL asociadas a VCID
Periodo de tiempo: base
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Se caracterizarán todas las mutaciones en el gen NOTCH3 CADASIL y se contabilizará la frecuencia de cada mutación.
Se determinarán las mutaciones genéticas que están presentes en la mayoría de los participantes.
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base
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Puntuación de riesgo poligénico (PRS)
Periodo de tiempo: base
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Se obtendrán puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) para la demencia y la enfermedad de los vasos sanguíneos cerebrales pequeños para cada participante.
Obtendremos PRS para los fenotipos en los datos, como el empeoramiento de las hiperintensidades de la sustancia blanca o el dolor de cabeza incapacitante.
La PRS que mejor se adapte a cada fenotipo se utilizará para abordar cómo la PRS puede afectar la asociación de mutaciones canónicas de NOTCH3 con marcadores clínicos, de neuroimagen y de fluidos de CADASIL y si las PRS agregarán información a un modelo de riesgo predictivo para informar el manejo de CADASIL .
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base
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Análisis estadístico de los factores de riesgo que modifican los resultados clínicos significativos
Periodo de tiempo: base
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Los factores de riesgo del estilo de vida para VCID (por ejemplo, inactividad, obesidad, consumo excesivo de alcohol, tabaquismo, SES) y condiciones de salud comórbidas (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, fibrilación auricular, diabetes) pueden contribuir a los resultados de la enfermedad.
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base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jane S Paulsen, PhD, University of Wisconsin, Madison
- Investigador principal: Michael D Geschwind, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de junio de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
10 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos neurocognitivos
- Infarto cerebral
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Necrosis
- Trastornos cognitivos
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Isquemia
- Leucoencefalopatías
- Arteriosclerosis intracraneal
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Carrera
- Enfermedades Arteriales Cerebrales
- Infarto cerebral
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Disfunción congnitiva
- Demencia
- Demencia Vascular
- CADASIL
- Degeneración nerviosa
- Técnicas de investigación
- Métodos
Otros números de identificación del estudio
- 2021-1033
- 2021-6179 (Otro identificador: WCG)
- 1RF1AG074608-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- Neurology-Gen (Otro identificador: UW Madison)
- Protocol Version 8.0 (Otro identificador: UW Madison)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los datos de investigación clínica recopilados como parte de este estudio se almacenarán en una base de datos NIH designada, como el Instituto Nacional sobre Genética del Envejecimiento del Sitio de Almacenamiento de Datos de la Enfermedad de Alzheimer (NIAGADS) NIA Genetic y para compartir con investigadores aprobados en todo el mundo.
Los resúmenes de los estudios y el contenido de las variables medidas, así como el texto original del documento del estudio, generalmente están disponibles para el público, mientras que el acceso a los datos a nivel individual, incluidas las tablas de datos fenotípicos y los genotipos, requiere diferentes niveles de autorización.
Datos que se desidentificarán de modo que las identidades de los interesados no puedan determinarse fácilmente ni asociarse de otro modo con los datos por parte del personal del repositorio o los usuarios secundarios de datos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos desidentificados se compartirán con la comunidad investigadora un año después de la finalización del estudio de investigación.
Criterios de acceso compartido de IPD
El intercambio de datos se otorgará a personas con la experiencia científica y profesional adecuada para avanzar en el conocimiento de CADASIL.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .