Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie autosomalnej dominującej arteriopatii mózgowej z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią (CADASIL)

14 stycznia 2026 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison

Rozwikłanie wczesnych faz mózgowej autosomalnej dominującej arteriopatii z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią (CADASIL)

Jest to badanie obserwacyjne mające na celu lepsze zrozumienie czynników ryzyka i progresji głównej przyczyny naczyniowych zaburzeń poznawczych i demencji (VCID). Zapisanych zostanie 500 uczestników, którzy będą studiować przez okres do 5 lat.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Autosomalna dominująca arteriopatia mózgowa z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią (CADASIL) jest najczęstszym monogenowym otępieniem naczyniowym. Osoby z CADASIL są skazane na rozwój naczyniowych zaburzeń poznawczych i otępienia (VCID), które można badać w stadiach choroby przedobjawowej i prodromalnej, aby wykryć najwcześniejsze zmiany w płynach biologicznych, neuroobrazowaniu i pojawiającym się fenotypie objawowej VCID.

Celem proponowanych badań jest wykorzystanie autosomalnego dominującego otępienia naczyniowego jako modelu do zbadania specyficznych cech VCID oraz zbadania interakcji z czynnikami ryzyka wpływającymi na starzenie się życia.

Do badania zostanie włączonych łącznie 500 uczestników z rodzinną historią CADASIL, którzy przeszli test genetyczny na wariant NOTCH3. Podczas każdej wizyty w ramach badania uczestnicy przejdą: wywiad kliniczny, badanie neurologiczne, ocenę neurokognitywną i behawioralną, rezonans magnetyczny oraz pobranie krwi. W ramach tego badania uczestnicy przejdą łącznie 3 wizyty osobiste: punkt wyjściowy, wizyta 2 (18 miesięcy po punkcie wyjściowym), wizyta 3 (36 miesięcy po punkcie wyjściowym). Dodatkowy kontakt będzie odbywał się telefonicznie, pocztą, e-mailem lub przez Internet i będzie określany jako „wizyty zdalne”.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

660

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Rekrutacyjny
        • University of California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
        • Rekrutacyjny
        • University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303
        • Rekrutacyjny
        • Georgia State University Research Foundation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60660
        • Rekrutacyjny
        • Loyola University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10027
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Rekrutacyjny
        • Oregon Health & Science University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02912
        • Rekrutacyjny
        • Brown University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78249
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • Rekrutacyjny
        • University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Do badania zostanie włączonych łącznie 500 uczestników z rodzinną historią CADASIL, którzy przeszli test genetyczny na wariant NOTCH3.

Rekrutowane będą wszystkie grupy etniczne, płcie i grupy wiekowe przez całe dorosłe życie. Uczestnicy badania CADASIL będą rekrutowani we wcześniejszej części spektrum choroby, od fazy przedobjawowej (brak objawów) przez fazę prodromalną (objawy i oznaki bez znacznego pogorszenia czynności) do różnych poziomów wczesnej demencji.

Opis

Kryteria włączenia dla uczestników CADASIL:

  • Wiek co najmniej 18 lat
  • Pozytywny wynik testu genetycznego NOTCH 3
  • Gotowość do zaangażowania się w trzy wizyty osobiste (początkowa i 18-miesięczna kontynuacja oraz 36-miesięczna kontynuacja), a także wizyty zdalne przez telefon, e-mail, pocztę lub Internet.
  • Brak niestabilnych chorób współistniejących (tj. otrzymywanie stabilnego leczenia), które mogłyby wpływać na funkcje neurologiczne/psychiatryczne
  • Wszystkie leki będą dozwolone, chociaż protokół będzie wymagał dokumentacji leków, a nasze analizy będą w szczególności oceniać potencjalny wpływ leków na wyniki (tj. Uspokojenie podczas nieprawidłowych ruchów).
  • Możliwość poddania się badaniu MRI i pobraniu krwi podczas każdej wizyty
  • Towarzysz, który dobrze zna uczestnika (>= 3 godziny/miesiąc kontaktu) i może udzielić dodatkowych informacji (zdalnie lub osobiście).

Kryteria włączenia dla zdrowych kontroli (HC)

  • Spełni te same kryteria, co uczestnicy CADASIL, z wyjątkiem
  • Negatywny test genetyczny NOTCH3

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na niestabilną (niestabilną lub leczoną przez co najmniej 3 miesiące) chorobę medyczną lub psychiatryczną (w tym nadużywanie substancji)
  • Historia poważnych trudności w uczeniu się, upośledzenia umysłowego lub innej choroby lub zdarzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) niezwiązanego z CADASIL (np. drgawki, dodatkowe diagnozy neurologiczne)
  • Historia poważnego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Kohorta niebędąca przewoźnikiem
Około 100 uczestników, którzy są zagrożonymi, zdrowymi członkami rodziny bez mutacji NOTCH3 i bez objawów lub oznak pogorszenia funkcji poznawczych.
Inny: Procedury Studiów

Uczestnicy doświadczą

  • Testy neurokognitywne i środki samoopisowe
  • Wywiady kliniczne
  • Badanie neurologiczne
  • Badanie MRI na początku badania, 18 miesięcy, 36 miesięcy
  • Pobieranie krwi na czczo
Kohorta przedobjawowa NOTCH3
Około 133 uczestników, którzy są przedobjawowymi, zagrożonymi i zdrowymi (ze zweryfikowaną mutacją NOTCH3) członkami rodziny bez objawów.
Inny: Procedury Studiów

Uczestnicy doświadczą

  • Testy neurokognitywne i środki samoopisowe
  • Wywiady kliniczne
  • Badanie neurologiczne
  • Badanie MRI na początku badania, 18 miesięcy, 36 miesięcy
  • Pobieranie krwi na czczo
Objawowa kohorta NOTCH3 – brak spadku czynnościowego
Około 134 uczestników z objawami (ze zweryfikowaną mutacją NOTCH3) członków rodziny i bez pogorszenia czynności (np.
Inny: Procedury Studiów

Uczestnicy doświadczą

  • Testy neurokognitywne i środki samoopisowe
  • Wywiady kliniczne
  • Badanie neurologiczne
  • Badanie MRI na początku badania, 18 miesięcy, 36 miesięcy
  • Pobieranie krwi na czczo
Objawowa kohorta NOTCH3 — spadek czynnościowy
Około 133 uczestników, którzy są objawowymi członkami rodziny ze zweryfikowaną mutacją NOTCH3 CADASIL i dowodami pogorszenia funkcjonowania zgodnego z wczesną demencją.
Inny: Procedury Studiów

Uczestnicy doświadczą

  • Testy neurokognitywne i środki samoopisowe
  • Wywiady kliniczne
  • Badanie neurologiczne
  • Badanie MRI na początku badania, 18 miesięcy, 36 miesięcy
  • Pobieranie krwi na czczo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wydajność mierzona zmianą poznawczej funkcji wykonawczej Composite Z-Score
Ramy czasowe: wyjściowa i 36 miesięcy
Złożony wynik poznawczych funkcji wykonawczych zostanie zgłoszony na podstawie danych z dwóch ocen elektronicznych (Ulubione i Dopasowane). Ulubione testuje zarówno pamięć epizodyczną, jak i asocjacyjną i składa się z 2 prób uczenia się, po których następuje natychmiastowa próba przypominania, 10-minutowe opóźnione przypominanie i opóźnione próby rozpoznawania. Ocena dopasowania sprawdza szybkość przetwarzania i funkcje wykonawcze. Podstawowym wskaźnikiem wydajności jest łączny poprawny wynik w ciągu 2 minut. Wyniki są podawane na skali ciągłej, przy czym większe wartości oznaczają lepszą wydajność. W celu uzyskania wyniku złożonego oblicza się skorygowany demograficznie wynik z na podstawie regresji dla pamięci całkowitej ulubionych i poprawnej sumy meczów.
wyjściowa i 36 miesięcy
Zmiana całkowitej objętości mózgu między wartością wyjściową a 36 miesiącami
Ramy czasowe: wyjściowa i 36 miesięcy
Integralność strukturalna MRI jest mierzona przy użyciu dostępnych pakietów analitycznych, jak również nowo zatwierdzonych miar wyników z rdzenia obrazowania badacza. Wyniki MRI będą odzwierciedlać zmiany w całkowitej objętości mózgu z dwóch punktów czasowych. Mniejsze objętości będą odzwierciedlać większą utratę mózgu, a większe zmiany w czasie będą sugerować szybsze tempo postępu.
wyjściowa i 36 miesięcy
Zmiana całkowitej objętości rdzenia mózgowego między wartością wyjściową a 36 miesiącami
Ramy czasowe: wyjściowa i 36 miesięcy
Integralność strukturalna MRI jest mierzona przy użyciu dostępnych pakietów analitycznych, jak również nowo zatwierdzonych miar wyników z rdzenia obrazowania badacza. Wyniki MRI będą odzwierciedlać zmiany w całkowitej objętości płynu mózgowo-rdzeniowego z dwóch punktów czasowych. Mniejsze objętości będą odzwierciedlać większą utratę mózgu, a większe zmiany w czasie będą sugerować szybsze tempo postępu.
wyjściowa i 36 miesięcy
Procentowa zmiana w łączności mózgowej od wartości wyjściowej do 36 miesięcy
Ramy czasowe: wyjściowa i 36 miesięcy
Integralność funkcjonalna MRI jest mierzona przy użyciu dostępnych pakietów analitycznych, jak również nowo zatwierdzonych pomiarów wyników z rdzenia obrazowania badacza. Wyniki MRI będą odzwierciedlać siłę połączeń między różnymi obszarami mózgu. Poziomy łączności będą powiązane z wydajnością poznawczą. Większa łączność wiąże się z lepszym poznaniem.
wyjściowa i 36 miesięcy
Zmiana światła neurofilamentów (Nfl)
Ramy czasowe: wyjściowa i 36 miesięcy
Krew będzie analizowana przy użyciu zwalidowanych testów do pomiaru ilości NfL. Większe poziomy NfL odzwierciedlają pogorszenie atrofii mózgu, a zmiany w czasie będą wykazywać pogorszenie w miarę upływu czasu.
wyjściowa i 36 miesięcy
Zmiana w punktacji Światowej Organizacji Zdrowia w harmonogramie oceny niepełnosprawności (WHODAS).
Ramy czasowe: wyjściowa i 36 miesięcy
Zdolność funkcjonalną ocenia się za pomocą narzędzia WHODAS. Narzędzie składa się z 12 pozycji i umożliwia udzielenie odpowiedzi w 5-punktowej skali dla każdej pozycji, całkowity możliwy zakres wyników jest przeliczany na 0-100, gdzie 0 oznacza brak niepełnosprawności, a 100 pełną niepełnosprawność. Zmiana całkowitego wyniku WHODAS od wartości początkowej do 36 miesięcy pokaże tempo postępu utraty zdolności.
wyjściowa i 36 miesięcy
Zmiana w skali CADASIL Severity Score
Ramy czasowe: wyjściowa i 36 miesięcy
Nasilenie CADASIL określa się za pomocą ustalonych skal specyficznych dla danej choroby, obejmujących częstotliwość, nasilenie i czas trwania klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych CADASIL. Skala CADASIL to 12-punktowa skala objawów i oznak CADASIL. Każda pozycja ma ważoną punktację zgodnie z dużą próbą pacjentów w Europie. Podsumowaniem wszystkich pozycji jest łączny wynik CADASIL, który może wynosić od 0 do 25. Wyższe wyniki oznaczają większą dotkliwość CADASIL. Zmiana całkowitego wyniku od wartości początkowej do 36 miesięcy służy do pomiaru tempa pogorszenia lub poprawy objawów w czasie.
wyjściowa i 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wiek początku choroby
Ramy czasowe: linia bazowa
Data wystąpienia choroby jest określana na podstawie wywiadu rodzinnego i medycznego oraz objawów podmiotowych i podmiotowych zgłaszanych przez samego siebie, pełnomocnika i klinicystę. Wcześniejszy początek choroby będzie sugerował pogorszenie obciążenia dla uczestnika.
linia bazowa
Charakterystyka wariantu NOTCH3
Ramy czasowe: linia bazowa
Istnieją różne metody stosowane do definiowania odmian NOTCH3: Specyficzne mutacje są udokumentowane w dostępnych bazach danych, a testowanie hipotez obejmie te z resztą cysteiny i bez niej oraz lokalizację wariantu określoną przez 34 domeny powtórzeń typu naskórkowego czynnika wzrostu (EGFrs) . Oczekuje się, że uczestnicy z mutacjami genów w eksonach 1-6 wykażą gorsze zdolności poznawcze, nieprawidłowości w obrazie MRI, marker NfL płynu biologicznego, wydolność funkcjonalną i nasilenie objawów niż uczestnicy z mutacją genu w eksonach 7-34.
linia bazowa
Częstotliwość zmian genetycznych NOTCH2 CADASIL związanych z VCID
Ramy czasowe: linia bazowa
Wszystkie mutacje w genie NOTCH3 CADASIL zostaną scharakteryzowane, a częstotliwość każdej mutacji zostanie zliczona. Mutacje genów obecne u większości uczestników zostaną określone.
linia bazowa
Wynik ryzyka wielogenowego (PRS)
Ramy czasowe: linia bazowa
Dla każdego uczestnika zostaną opracowane wielogenowe oceny ryzyka (PRS) dla choroby małych naczyń mózgowych i demencji. Wyprowadzimy PRS dla fenotypów w danych, takich jak pogorszenie hiperintensywności istoty białej lub upośledzający ból głowy. Najlepiej dopasowany PRS dla każdego fenotypu zostanie wykorzystany do określenia, w jaki sposób PRS może wpłynąć na powiązanie kanonicznych mutacji NOTCH3 z klinicznymi, neuroobrazowymi i płynowymi markerami CADASIL oraz czy PRS dodadzą informacje do predykcyjnego modelu ryzyka, aby informować kierownictwo CADASIL .
linia bazowa
Analiza statystyczna czynników ryzyka, które modyfikują znaczące wyniki kliniczne
Ramy czasowe: linia bazowa
Czynniki ryzyka VCID związane ze stylem życia (np. brak ruchu, otyłość, nadużywanie alkoholu, palenie tytoniu, SES) oraz współistniejące choroby (np. nadciśnienie, hiperlipidemia, hipercholesterolemia, migotanie przedsionków, cukrzyca) mogą przyczyniać się do wyników choroby.
linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Współpracownicy

National Institute on Aging (NIA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jane S Paulsen, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Główny śledczy: Michael D Geschwind, MD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021-1033
  • 2021-6179 (Inny identyfikator: WCG)
  • 1RF1AG074608-01 (Grant/umowa NIH USA)
  • Neurology-Gen (Inny identyfikator: UW Madison)
  • Protocol Version 8.0 (Inny identyfikator: UW Madison)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie dane z badań klinicznych zebrane w ramach tego badania będą przechowywane w wyznaczonej bazie danych NIH, takiej jak National Institute on Aging Genetics of Alzheimer's Disease Data Storage Site (NIAGADS) NIA Genetic i do udostępniania zatwierdzonym naukowcom na całym świecie. Podsumowania badań i zawartość mierzonych zmiennych, a także tekst oryginalnego dokumentu badawczego są ogólnie dostępne publicznie, podczas gdy dostęp do danych na poziomie indywidualnym, w tym tabel danych fenotypowych i genotypów, wymaga różnych poziomów autoryzacji. Dane, którym należy pozbawić elementów umożliwiających identyfikację, tak aby tożsamość osób, których dane dotyczą, nie mogła zostać łatwo ustalona ani w inny sposób powiązana z danymi przez personel repozytorium lub drugorzędnych użytkowników danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację zostaną udostępnione społeczności naukowej rok po zakończeniu badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Udostępnianie danych będzie dozwolone osobom posiadającym odpowiednią wiedzę naukową i zawodową w celu pogłębiania wiedzy o CADASIL.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj