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Zerebrale autosomal dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukoenzephalopathie (CADASIL) Studie

14. Januar 2026 aktualisiert von: University of Wisconsin, Madison

Entschlüsselung der frühen Phasen der zerebralen autosomal dominanten Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukenzephalopathie (CADASIL)

Dies ist eine Beobachtungsstudie zum besseren Verständnis der Risikofaktoren und des Fortschreitens einer Hauptursache für vaskuläre kognitive Beeinträchtigung und Demenz (VCID). 500 Teilnehmer werden eingeschrieben und können damit rechnen, bis zu 5 Jahre im Studium zu bleiben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die zerebrale autosomal dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukenzephalopathie (CADASIL) ist die häufigste monogene vaskuläre Demenz. Personen mit CADASIL sind dazu bestimmt, eine vaskuläre kognitive Beeinträchtigung und Demenz (VCID) zu entwickeln, die in präsymptomatischen und prodromalen Krankheitsstadien untersucht werden können, um die frühesten Veränderungen in biologischen Flüssigkeiten, Neuroimaging und den aufkommenden Phänotyp der symptomatischen VCID zu erkennen.

Das Ziel der vorgeschlagenen Forschung ist es, eine autosomal dominante vaskuläre Demenz als Modell zu nutzen, um spezifische Merkmale von VCID zu untersuchen und Wechselwirkungen mit Risikofaktoren zu untersuchen, die den Alterungsverlauf beeinflussen.

In die Studie werden insgesamt 500 Teilnehmer mit einer CADASIL-Familienanamnese aufgenommen, die sich einem Gentest auf eine NOTCH3-Variante unterzogen haben. Die Teilnehmer werden Folgendes absolvieren: ein klinisches Interview, eine neurologische Untersuchung, neurokognitive und Verhaltensbeurteilungen, MRT und eine Blutabnahme bei jedem Studienbesuch. Die Teilnehmer werden im Rahmen dieser Studie insgesamt 3 persönliche Besuche absolvieren: Baseline, Besuch 2 (18 Monate nach Baseline), Besuch 3 (36 Monate nach Baseline). Weitere Kontakte finden per Telefon, Post, E-Mail oder Internet statt und werden als „Fernbesuche“ bezeichnet.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

660

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Rekrutierung
        • University of California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Rekrutierung
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80204
        • Rekrutierung
        • University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
        • Rekrutierung
        • Georgia State University Research Foundation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60660
        • Rekrutierung
        • Loyola University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10027
        • Rekrutierung
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Rekrutierung
        • Oregon Health & Science University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02912
        • Rekrutierung
        • Brown University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78249
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Rekrutierung
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • Rekrutierung
        • University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

In die Studie werden insgesamt 500 Teilnehmer mit einer CADASIL-Familienanamnese aufgenommen, die sich einem Gentest auf eine NOTCH3-Variante unterzogen haben.

Alle Ethnien, Geschlechter und Altersgruppen während der gesamten Lebensspanne eines Erwachsenen werden rekrutiert. CADASIL-Forschungsteilnehmer werden aus dem früheren Teil des Krankheitsspektrums rekrutiert, von präsymptomatisch (keine Symptome oder Anzeichen) über die Prodromalphase (mit Symptomen und Anzeichen ohne signifikanten Funktionsabfall) bis hin zu unterschiedlichen Stadien der frühen Demenz.

Beschreibung

Einschlusskriterien für CADASIL-Teilnehmer:

  • Alter mindestens 18 Jahre alt
  • Positiver NOTCH 3-Gentest
  • Bereit, sich zu drei persönlichen Besuchen (Baseline und 18-Monats-Follow-up und 36-Monats-Follow-up) sowie Fernbesuchen per Telefon, E-Mail, Post oder Internet zu verpflichten.
  • Keine instabilen Komorbiditäten (d. h. stabile Behandlung), die die neurologische/psychiatrische Funktion beeinträchtigen könnten
  • Alle Medikamente sind erlaubt, obwohl das Protokoll die Dokumentation von Medikamenten vorschreibt und unsere Analysen insbesondere die potenziellen Auswirkungen von Medikamenten auf die Ergebnisse bewerten (d. h. Sedierung abnormaler Bewegungen).
  • Kann sich bei jedem Besuch einem MRT-Scan und einer Blutabnahme unterziehen
  • Ein Begleiter, der den Teilnehmer gut kennt (>= 3 Stunden/Monat Kontakt) und zusätzliche Informationen geben kann (entweder aus der Ferne oder persönlich).

Einschlusskriterien für gesunde Kontrollen (HC)

  • Erfüllen die gleichen Kriterien wie die CADASIL-Teilnehmer, außer
  • Negativer NOTCH3-Gentest

Ausschlusskriterien:

  • Anzeichen einer instabilen (nicht stabilen oder seit mindestens 3 Monaten behandelten) medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung (einschließlich Drogenmissbrauch)
  • Vorgeschichte schwerer Lernbehinderung, geistiger Behinderung oder anderer Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Ereignisse, die nicht auf CADASIL zurückzuführen sind (z. B. Krampfanfälle, zusätzliche neurologische Diagnosen)
  • Geschichte von schwerem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Nicht-Träger-Kohorte
Etwa 100 Risikoteilnehmer, gesunde Familienmitglieder ohne NOTCH3-Mutation und ohne Symptome oder Anzeichen eines kognitiven Verfalls.
Sonstiges: Studienverfahren

Die Teilnehmer erfahren

  • Neurokognitive Tests und Selbstberichtsmaßnahmen
  • Klinische Interviews
  • Neurologische Untersuchung
  • MRT-Screening zu Studienbeginn, 18 Monate, 36 Monate
  • Nüchternblutentnahme
Präsymptomatische NOTCH3-Kohorte
Etwa 133 Teilnehmer, die präsymptomatische, gefährdete und gesunde (mit bestätigter NOTCH3-Mutation) Familienmitglieder ohne Symptome sind.
Sonstiges: Studienverfahren

Die Teilnehmer erfahren

  • Neurokognitive Tests und Selbstberichtsmaßnahmen
  • Klinische Interviews
  • Neurologische Untersuchung
  • MRT-Screening zu Studienbeginn, 18 Monate, 36 Monate
  • Nüchternblutentnahme
Symptomatische NOTCH3-Kohorte – kein funktioneller Rückgang
Etwa 134 Teilnehmer, die symptomatische (mit verifizierter NOTCH3-Mutation) Familienmitglieder und keine funktionelle Verschlechterung (z. B. leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) mit beibehaltenem prämorbidem Funktionsniveau) sind.
Sonstiges: Studienverfahren

Die Teilnehmer erfahren

  • Neurokognitive Tests und Selbstberichtsmaßnahmen
  • Klinische Interviews
  • Neurologische Untersuchung
  • MRT-Screening zu Studienbeginn, 18 Monate, 36 Monate
  • Nüchternblutentnahme
Symptomatische NOTCH3-Kohorte – Funktionsabfall
Etwa 133 Teilnehmer, die symptomatische Familienmitglieder mit einer verifizierten NOTCH3 CADASIL-Mutation und Anzeichen eines funktionellen Rückgangs im Einklang mit einer frühen Demenz sind.
Sonstiges: Studienverfahren

Die Teilnehmer erfahren

  • Neurokognitive Tests und Selbstberichtsmaßnahmen
  • Klinische Interviews
  • Neurologische Untersuchung
  • MRT-Screening zu Studienbeginn, 18 Monate, 36 Monate
  • Nüchternblutentnahme

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leistung gemessen an der Änderung des zusammengesetzten Z-Scores der kognitiven Exekutivfunktion
Zeitfenster: Ausgangswert und 36 Monate
Basierend auf Daten aus zwei elektronischen Assessments (Favorites und Match) wird ein zusammengesetzter Cognitive Executive Function Score gemeldet. Favoriten testet sowohl das episodische als auch das assoziative Gedächtnis und besteht aus 2 Lernversuchen, gefolgt von einem sofortigen Erinnerungsversuch, einem 10-minütigen verzögerten Erinnerungsversuch und verzögerten Erkennungsversuchen. Das Match-Assessment testet die Verarbeitungsgeschwindigkeit und ausführende Funktionen. Die primäre Leistungsmetrik ist die korrekte Gesamtpunktzahl in 2 Minuten. Die Ergebnisse werden auf einer kontinuierlichen Skala angegeben, wobei höhere Werte eine bessere Leistung anzeigen. Der demographisch angepasste, regressionsbasierte Z-Score für die Favoriten-Total-Recall und Match-Total-Correct wird berechnet, um den zusammengesetzten Score zu erstellen.
Ausgangswert und 36 Monate
Veränderung des Gesamthirnvolumens zwischen Baseline und 36 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert und 36 Monate
Die strukturelle Integrität der MRT wird mit verfügbaren Analysepaketen sowie neu validierten Ergebnismessungen aus dem Bildgebungskern des Prüfarztes gemessen. MRT-Ergebnisse spiegeln Änderungen des Gesamthirnvolumens von zwei Zeitpunkten wider. Weniger Volumina spiegeln einen größeren Hirnverlust wider und größere Veränderungen im Laufe der Zeit deuten auf eine schnellere Progressionsrate hin.
Ausgangswert und 36 Monate
Veränderung des Gesamtvolumens der zerebralen Wirbelsäule zwischen dem Ausgangswert und 36 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert und 36 Monate
Die strukturelle Integrität der MRT wird mit verfügbaren Analysepaketen sowie neu validierten Ergebnismessungen aus dem Bildgebungskern des Prüfarztes gemessen. Die MRT-Ergebnisse spiegeln Änderungen des Gesamtvolumens der zerebralen Rückenmarksflüssigkeit von zwei Zeitpunkten wider. Weniger Volumina spiegeln einen größeren Hirnverlust wider und größere Veränderungen im Laufe der Zeit deuten auf eine schnellere Progressionsrate hin.
Ausgangswert und 36 Monate
Prozentuale Veränderung der Gehirnkonnektivität vom Ausgangswert bis zu 36 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert und 36 Monate
Die MRT-Funktionsintegrität wird mit verfügbaren Analysepaketen sowie neu validierten Ergebnismessungen aus dem Bildgebungskern des Prüfarztes gemessen. Die MRT-Ergebnisse werden die Stärke der Konnektivität zwischen verschiedenen Bereichen des Gehirns widerspiegeln. Ebenen der Konnektivität werden mit kognitiven Leistungen in Verbindung gebracht. Größere Konnektivität ist mit besserer Kognition verbunden.
Ausgangswert und 36 Monate
Veränderung des Neurofilamentlichts (Nfl)
Zeitfenster: Ausgangswert und 36 Monate
Das Blut wird mit validierten Assays analysiert, um die Menge an NfL zu messen. Größere NfL-Spiegel spiegeln eine verschlechterte Hirnatrophie wider und Veränderungen im Laufe der Zeit zeigen eine Verschlechterung im Laufe der Zeit.
Ausgangswert und 36 Monate
Änderung des WHODAS-Scores (World Health Organization Disability Assessment Schedule).
Zeitfenster: Ausgangswert und 36 Monate
Die Funktionsfähigkeit wird mit dem WHODAS-Instrument beurteilt. Die Messung besteht aus 12 Items und ermöglicht Antworten auf einer 5-Punkte-Skala für jedes Item, der gesamte mögliche Wertebereich wird in 0-100 umgewandelt, wobei 0 keine Behinderung und 100 vollständige Behinderung bedeutet. Die Veränderung des gesamten WHODAS-Scores vom Ausgangswert bis 36 Monate zeigt die Progressionsrate des Kapazitätsverlusts.
Ausgangswert und 36 Monate
Änderung des CADASIL Severity Score
Zeitfenster: Ausgangswert und 36 Monate
Der Schweregrad von CADASIL wird anhand etablierter krankheitsspezifischer Skalen bestimmt, die Häufigkeit, Schweregrad und Dauer der klinischen Anzeichen und Symptome von CADASIL umfassen. Die CADASIL-Skala ist eine 12-Punkte-Skala von CADASIL-Symptomen und -Anzeichen. Jedem Punkt wird eine gewichtete Punktzahl gemäß einer großen Stichprobe von Patienten in Europa gegeben. Eine Zusammenfassung aller Punkte ist der CADASIL-Gesamtwert, der zwischen 0 und 25 liegen kann. Höhere Werte stehen für einen höheren CADASIL-Schweregrad. Die Veränderung des Gesamtscores vom Ausgangswert bis zu 36 Monaten wird verwendet, um die Rate der symptomatischen Verschlechterung oder Verbesserung im Laufe der Zeit zu messen.
Ausgangswert und 36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alter des Krankheitsbeginns
Zeitfenster: Grundlinie
Das Datum des Ausbruchs der Krankheit wird durch die familiäre und medizinische Vorgeschichte sowie die selbst, von Vertretern und vom Arzt berichteten Symptome und Anzeichen bestimmt. Ein früherer Krankheitsbeginn deutet auf eine verschlechterte Belastung für den Teilnehmer hin.
Grundlinie
Merkmale der NOTCH3-Variante
Zeitfenster: Grundlinie
Es gibt verschiedene Methoden, die verwendet werden, um die NOTCH3-Variationen zu definieren: Spezifische Mutationen werden in verfügbaren Datenbanken dokumentiert, und Hypothesentests umfassen solche mit und ohne Cysteinrest und die Position der Variante, wie sie durch die 34 epidermalen Wachstumsfaktor-ähnlichen Wiederholungsdomänen (EGFrs) bestimmt wird. . Von Teilnehmern mit Genmutationen in den Exons 1-6 wird erwartet, dass sie eine verschlechterte Kognition, MRT-Anomalien, Bioflüssigkeits-NfL-Marker, funktionelle Kapazität und symptomatische Schwere aufweisen als Teilnehmer mit Genmutationen in den Exons 7-34.
Grundlinie
Häufigkeit von NOTCH2 CADASIL genetischen Variationen im Zusammenhang mit VCID
Zeitfenster: Grundlinie
Alle Mutationen im NOTCH3-CADASIL-Gen werden charakterisiert und die Häufigkeit jeder Mutation wird gezählt. Genmutationen, die bei den meisten Teilnehmern vorhanden sind, werden bestimmt.
Grundlinie
Polygener Risiko-Score (PRS)
Zeitfenster: Grundlinie
Polygene Risikowerte (PRS) für zerebrale Erkrankungen der kleinen Gefäße und Demenz werden für jeden Teilnehmer abgeleitet. Wir werden PRSs für Phänotypen in den Daten ableiten, wie z. B. verschlechterte Hyperintensitäten der weißen Substanz oder beeinträchtigende Kopfschmerzen. Der am besten geeignete PRS für jeden Phänotyp wird verwendet, um zu untersuchen, wie sich der PRS auf die Assoziation von kanonischen NOTCH3-Mutationen mit klinischen, neurologischen und flüssigen Markern von CADASIL auswirken kann und ob PRSs Informationen zu einem prädiktiven Risikomodell hinzufügen, um das Management von CADASIL zu informieren .
Grundlinie
Statistische Analyse von Risikofaktoren, die klinisch sinnvolle Ergebnisse verändern
Zeitfenster: Grundlinie
Lebensstil-Risikofaktoren für VCID (z. B. Inaktivität, Fettleibigkeit, starker Alkoholkonsum, Rauchen, SES) und komorbide Gesundheitszustände (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, Vorhofflimmern, Diabetes) können zum Krankheitsverlauf beitragen.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Mitarbeiter

National Institute on Aging (NIA)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jane S Paulsen, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Hauptermittler: Michael D Geschwind, MD, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juni 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021-1033
  • 2021-6179 (Andere Kennung: WCG)
  • 1RF1AG074608-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • Neurology-Gen (Andere Kennung: UW Madison)
  • Protocol Version 8.0 (Andere Kennung: UW Madison)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle im Rahmen dieser Studie gesammelten klinischen Forschungsdaten werden in einer ausgewiesenen NIH-Datenbank wie dem National Institute on Aging Genetics of Alzheimer's Disease Data Storage Site (NIAGADS) NIA Genetic gespeichert und mit zugelassenen Forschern weltweit geteilt. Zusammenfassungen von Studien und der Inhalt von gemessenen Variablen sowie der Originaltext von Studiendokumenten sind im Allgemeinen öffentlich zugänglich, während der Zugriff auf Daten auf individueller Ebene, einschließlich phänotypischer Datentabellen und Genotypen, unterschiedliche Autorisierungsebenen erfordert. Daten, die anonymisiert werden müssen, sodass die Identität der betroffenen Personen nicht ohne Weiteres festgestellt oder anderweitig mit den Daten durch das Personal des Speichers oder sekundäre Datennutzer in Verbindung gebracht werden kann.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anonymisierte Daten werden ein Jahr nach Abschluss der Forschungsstudie an die Forschungsgemeinschaft weitergegeben.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die gemeinsame Nutzung von Daten wird Personen mit angemessener wissenschaftlicher und beruflicher Expertise gewährt, um das Wissen über CADASIL zu erweitern.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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