Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati (CADASIL) studie

14. januar 2026 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

Avdekke de tidlige fasene av cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati (CADASIL)

Dette er en observasjonsstudie for å bedre forstå risikofaktorene og progresjonen av en ledende årsak til vaskulær kognitiv svikt og demens (VCID). 500 deltakere vil bli påmeldt og kan forvente å være på studie i inntil 5 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati (CADASIL) er den vanligste monogene vaskulære demensen. Personer med CADASIL er bestemt til å utvikle vaskulær kognitiv svikt og demens (VCID), som kan studeres i presymptomatiske og prodromale sykdomsstadier for å oppdage de tidligste endringene i biologiske væsker, nevroimaging og den nye fenotypen av symptomatisk VCID.

Målet med den foreslåtte forskningen er å utnytte en autosomal dominant vaskulær demens som en modell for å undersøke spesifikke trekk ved VCID og å undersøke interaksjoner med risikofaktorer som påvirker det aldrende livsløpet.

Studien vil registrere totalt 500 deltakere med en CADASIL-familiehistorie som har tatt en genetisk test for en NOTCH3-variant. Deltakerne vil fullføre: et klinisk intervju, en nevrologisk undersøkelse, nevrokognitive og atferdsvurderinger, MR og en blodprøve ved hvert studiebesøk. Deltakerne vil gjennomføre 3 personlige besøk totalt som en del av denne studien: baseline, besøk 2 (18 måneder etter baseline), besøk 3 (36 måneder etter baseline). Ytterligere kontakt vil skje via telefon, post, e-post eller internett og vil bli referert til som "fjernbesøk".

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

660

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
        • Rekruttering
        • University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Rekruttering
        • Georgia State University Research Foundation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60660
        • Rekruttering
        • Loyola University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10027
        • Rekruttering
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02912
        • Rekruttering
        • Brown University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78249
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studien vil registrere totalt 500 deltakere med en CADASIL-familiehistorie som har tatt en genetisk test for en NOTCH3-variant.

Alle etnisiteter, kjønn og aldre gjennom hele voksenlivet vil bli rekruttert. CADASIL forskningsdeltakere vil bli rekruttert på tvers av den tidligere delen av sykdomsspekteret fra presymptomatisk (ingen symptomer eller tegn) gjennom prodromalfasen (som har symptomer og tegn uten signifikant funksjonsnedgang) til varierende nivåer av tidlig demens.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for CADASIL-deltakere:

  • Alder minst 18 år gammel
  • Positiv NOTCH 3 genetisk testing
  • Villig til å forplikte seg til tre personlige besøk (baseline og 18 måneders oppfølging og 36 måneders oppfølging) samt fjernbesøk via telefon, e-post, post eller internett.
  • Ingen ustabile komorbiditeter (dvs. får stabil behandling) som kan påvirke nevrologisk/psykiatrisk funksjon
  • Alle medisiner vil være tillatt, selv om protokollen vil kreve dokumentasjon av medisiner og våre analyser vil spesielt vurdere potensiell effekt av medisiner på utfall (dvs. sedering av unormale bevegelser).
  • Kunne gjennomgå en MR-skanning og blodprøvetaking ved hvert besøk
  • En ledsager som kjenner deltakeren godt (>= 3 timer/måned med kontakt) og kan gi tilleggsinformasjon (enten eksternt eller personlig).

Inkluderingskriterier for sunne kontroller (HC)

  • Vil oppfylle samme kriterier som CADASIL deltakere unntatt
  • Negativ NOTCH3 genetisk testing

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på ustabil (ikke stabil eller behandlet i minst 3 måneder) medisinsk eller psykiatrisk sykdom (inkludert rusmisbruk)
  • Historie med alvorlig lærevansker, mental retardasjon eller annen sykdom eller hendelse i sentralnervesystemet (CNS) som ikke kan tilskrives CADASIL (f.eks. anfall, ytterligere nevrologiske diagnoser)
  • Historie om alvorlig alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Ikke-operatørkohort
Omtrent 100 deltakere som er i risikosonen, sunne familiemedlemmer uten NOTCH3-mutasjon og ingen symptomer eller tegn på kognitiv svikt.
Annen: Studieprosedyrer

Deltakerne vil oppleve

  • Nevrokognitive tester og selvrapporteringstiltak
  • Kliniske intervjuer
  • Nevrologisk eksamen
  • MR-screening ved baseline, 18 måneder, 36 måneder
  • Fastende blodprøvetaking
Pre-symptomatisk NOTCH3-kohort
Omtrent 133 deltakere som er presymptomatiske, utsatte og sunne (med verifisert NOTCH3-mutasjon) familiemedlemmer uten symptomer.
Annen: Studieprosedyrer

Deltakerne vil oppleve

  • Nevrokognitive tester og selvrapporteringstiltak
  • Kliniske intervjuer
  • Nevrologisk eksamen
  • MR-screening ved baseline, 18 måneder, 36 måneder
  • Fastende blodprøvetaking
Symptomatisk NOTCH3-kohort - Ingen funksjonell nedgang
Omtrent 134 deltakere som er symptomatiske (med verifisert NOTCH3-mutasjon) familiemedlemmer og ingen funksjonell nedgang (f.eks. mild kognitiv svikt (MCI) med opprettholdt premorbide funksjonsnivåer).
Annen: Studieprosedyrer

Deltakerne vil oppleve

  • Nevrokognitive tester og selvrapporteringstiltak
  • Kliniske intervjuer
  • Nevrologisk eksamen
  • MR-screening ved baseline, 18 måneder, 36 måneder
  • Fastende blodprøvetaking
Symptomatisk NOTCH3-kohort - Funksjonell nedgang
Omtrent 133 deltakere som er symptomatiske familiemedlemmer med en verifisert NOTCH3 CADASIL-mutasjon og tegn på funksjonsnedgang i samsvar med tidlig demens.
Annen: Studieprosedyrer

Deltakerne vil oppleve

  • Nevrokognitive tester og selvrapporteringstiltak
  • Kliniske intervjuer
  • Nevrologisk eksamen
  • MR-screening ved baseline, 18 måneder, 36 måneder
  • Fastende blodprøvetaking

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ytelse målt ved endring i kognitiv eksekutiv funksjon sammensatt Z-score
Tidsramme: baseline og 36 måneder
En sammensatt Cognitive Executive Function Score vil bli rapportert basert på data fra to elektroniske vurderinger (Favoritter og Match). Favoritter tester både episodisk og assosiativ hukommelse og består av 2 læringsforsøk etterfulgt av en umiddelbar gjenkallingsforsøk, 10 minutters forsinket gjenkalling og forsinkede gjenkjenningsforsøk. Match-vurderingen tester behandlingshastigheten og eksekutive funksjoner. Den primære ytelsesberegningen er den totale korrekte poengsummen på 2 minutter. Poeng rapporteres på en kontinuerlig skala med høyere verdier som indikerer bedre ytelse. Demografisk justert regresjonsbasert z-poengsum for Favoritter Total Recall og Match Total Correct beregnes for å produsere den sammensatte poengsummen.
baseline og 36 måneder
Endring i totalt hjernevolum mellom baseline og 36 måneder
Tidsramme: baseline og 36 måneder
MR-strukturell integritet måles ved hjelp av tilgjengelige analytiske pakker samt nylig validerte utfallsmål fra etterforskerens bildekjerne. MR-utfall vil reflektere endringer i det totale hjernevolumet fra to tidspunkter. Mindre volumer vil reflektere større hjernetap og større endring over tid vil antyde en raskere progresjonshastighet.
baseline og 36 måneder
Endring i totalt cerebralt spinalvolum mellom baseline og 36 måneder
Tidsramme: baseline og 36 måneder
MR-strukturell integritet måles ved hjelp av tilgjengelige analytiske pakker samt nylig validerte utfallsmål fra etterforskerens bildekjerne. MR-utfall vil reflektere endringer i det totale cerebrale spinalvæskevolumet fra to tidspunkter. Mindre volumer vil reflektere større hjernetap og større endring over tid vil antyde en raskere progresjonshastighet.
baseline og 36 måneder
Prosentvis endring i hjernetilkobling fra baseline til 36 måneder
Tidsramme: baseline og 36 måneder
MR-funksjonell integritet måles ved hjelp av tilgjengelige analytiske pakker samt nylig validerte utfallsmål fra etterforskerens bildekjerne. MR-resultater vil reflektere styrken til tilkobling mellom ulike områder av hjernen. Nivåer av tilkobling vil være assosiert med kognitive prestasjoner. Større tilkobling er assosiert med bedre kognisjon.
baseline og 36 måneder
Endring i Neurofilament Light (Nfl)
Tidsramme: baseline og 36 måneder
Blod vil bli analysert ved å bruke validerte analyser for å måle mengden NfL. Større nivåer av NfL reflekterer forverret hjerneatrofi og endring over tid vil vise forverring over tid.
baseline og 36 måneder
Endring i World Health Organization Disability Assessment Schedule (WHODAS)-score
Tidsramme: baseline og 36 måneder
Funksjonell kapasitet vurderes ved hjelp av WHODAS-instrumentet. Tiltaket består av 12 elementer og tillater svar på en 5-punkts skala for hvert element, det totale mulige poengspekteret konverteres til 0-100 der 0 er ingen funksjonshemming og 100 er full funksjonshemming. Endringen i total WHODAS-score fra baseline til 36 måneder vil vise progresjonshastigheten i tap av kapasitet.
baseline og 36 måneder
Endring i CADASIL alvorlighetsgrad
Tidsramme: baseline og 36 måneder
Alvorlighetsgraden av CADASIL bestemmes ved hjelp av etablerte sykdomsspesifikke skalaer som involverer frekvensen, alvorlighetsgraden og varigheten av kliniske tegn og symptomer på CADASIL. CADASIL-skalaen er en 12-elements skala med CADASIL-symptomer og tegn. Hvert element gis en vektet poengsum i henhold til et stort utvalg pasienter i Europa. En oppsummering av alle elementene er den totale CADASIL-poengsummen som kan variere fra 0-25. Høyere score representerer større alvorlighetsgrad av CADASIL. Endring i totalscore fra baseline til 36 måneder brukes til å måle frekvensen av symptomatisk forverring eller forbedring over tid.
baseline og 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alder for sykdomsdebut
Tidsramme: grunnlinje
Datoen for sykdomsdebut bestemmes av familie- og medisinsk historie og selv-, proxy- og kliniker-rapporterte symptomer og tegn. Tidligere sykdomsutbrudd vil tyde på forverret byrde for deltakeren.
grunnlinje
NOTCH3 variant egenskaper
Tidsramme: grunnlinje
Det er forskjellige metoder som brukes for å definere NOTCH3-variasjonene: Spesifikke mutasjoner er dokumentert i tilgjengelige databaser, og hypotesetesting vil inkludere de med og uten en cysteinrest og plasseringen av varianten som bestemt av de 34 epidermale vekstfaktor-lignende domenene (EGFrs) . Deltakerne vil genmutasjoner i ekson 1-6 forventes å vise forverret kognisjon, MR-abnormitet, biofluid NfL-markør, funksjonell kapasitet og symptomatisk alvorlighetsgrad enn deltakere som har genmutasjon i ekson 7-34.
grunnlinje
Frekvens av NOTCH2 CADASIL genetiske variasjoner assosiert med VCID
Tidsramme: grunnlinje
Alle mutasjoner i NOTCH3 CADASIL-genet vil bli karakterisert og frekvensen av hver mutasjon vil bli talt opp. Genmutasjoner som er tilstede for flest deltakere vil bli bestemt.
grunnlinje
Polygenisk risikopoeng (PRS)
Tidsramme: grunnlinje
Polygenisk risikoskår (PRS) for cerebral småkarsykdom og demens vil bli utledet for hver deltaker. Vi vil utlede PRS-er for fenotyper i dataene, slik som forverret hyperintensitet av hvit substans eller invalidiserende hodepine. Den best passende PRS for hver fenotype vil bli brukt for å adressere hvordan PRS kan påvirke assosiasjonen av NOTCH3 kanoniske mutasjoner med kliniske, nevroimaging og væskemarkører av CADASIL og om PRS vil legge til informasjon til en prediktiv risikomodell for å informere håndteringen av CADASIL .
grunnlinje
Statistisk analyse av risikofaktorer som endrer kliniske meningsfulle resultater
Tidsramme: grunnlinje
Livsstilsrisikofaktorer for VCID (f.eks. inaktivitet, fedme, mye alkoholbruk, røyking, SES) og komorbide helsetilstander (f.eks. hypertensjon, hyperlipidemi, hyperkolesterolemi, atrieflimmer, diabetes) kan bidra til sykdomsutfall.
grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jane S Paulsen, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Hovedetterforsker: Michael D Geschwind, MD, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

10. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-1033
  • 2021-6179 (Annen identifikator: WCG)
  • 1RF1AG074608-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • Neurology-Gen (Annen identifikator: UW Madison)
  • Protocol Version 8.0 (Annen identifikator: UW Madison)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle kliniske forskningsdata som samles inn som en del av denne studien vil bli lagret i en utpekt NIH-database som National Institute on Aging Genetics of Alzheimers Disease Data Storage Site (NIAGADS) NIA Genetic og for deling med godkjente forskere over hele verden. Sammendrag av studier og innholdet i målte variabler samt original tekst i studiedokumentet er generelt tilgjengelig for allmennheten, mens tilgang til data på individnivå inkludert fenotypiske datatabeller og genotyper krever varierende autorisasjonsnivå. Data som skal avidentifiseres slik at identiteten til de registrerte ikke lett kan fastslås eller på annen måte assosieres med dataene av depotpersonalet eller sekundære databrukere.

IPD-delingstidsramme

Avidentifiserte data vil bli delt med forskningsmiljøet ett år etter avsluttet forskningsstudie.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Datadeling vil bli gitt til personer med passende vitenskapelig og faglig ekspertise for å fremme kunnskap om CADASIL.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere