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新たに診断されたT細胞リンパ芽球性リンパ腫（T-LBL）の小児におけるカピッツィのエスカレートするメトトレキサートと高用量メトトレキサートの比較

2024年2月9日 更新者：Children's Cancer Group, China

新たに診断されたT細胞リンパ芽球性リンパ腫（T-LBL）の小児におけるカピッツィエスカレートメトトレキサートと高用量メトトレキサートを調査するために、修正COG ABFMレジメンバックボーンを使用したランダム化試験

T 細胞リンパ芽球性リンパ腫 (T-LBL) は、小児および青年における非ホジキン リンパ腫 (NHL) の 2 番目に多いサブタイプです。 現在の治療では、イベントフリー生存率 (EFS) は 75% から 85% の間で異なります。 ロイコボリン レスキューを伴う HD-MTX と、ロイコボリン レスキューを伴わないカピッツィ スタイル MTX と PEG-ASP (C-MTX) の 2 つの異なる MTX 強化戦略が一般的に使用されます。 AALL0434 試験では、C-MTX を投与された T-ALL 患者の転帰は HD-MTX と比較して優れていましたが、T-LBL 患者で 2 つのアプローチを直接比較したことはありませんでした。 NHL の小児における PET/CT の解釈については、依然として論争が続いています。 このための PET/CT 値に関する T-LBL の小児患者における大規模な前向き研究はほとんどありません。 T-LBL の約 1% の小児患者は、寛解導入の終了時に寛解を達成しません (導入失敗)。 この小さなサブグループの最適な治療法は、ほとんど不明です。 BFM HR ブロックは通常、有効性が不明ですが、これらの患者に適用されます。 使用するには、新規の標的療法が必要です。 ダサチニブは、前臨床薬物スクリーニングで T 細胞 ALL の標的療法として特定されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

  1. LBL 症例の 90% を占める T 細胞性リンパ芽球性リンパ腫 (T-LBL) は、小児および青年における非ホジキンリンパ腫 (NHL) の 2 番目に多いサブタイプです。 現在の治療では、イベントフリー生存率 (EFS) は 75% から 85% の間で異なります。 再発後の患者の生存率が低い (10 ～ 15%) ため、最前線のプロトコルで治療を段階的に縮小する余地がありません。 新たに診断された患者数の制限により、潜在的な予後マーカーの評価と検証、または臨床研究の実施が妨げられました。
  2. GER-GPOH-NHL-BFM-95研究では、予防的頭蓋照射が省略され、導入療法の強度がわずかに減少しました。 中枢神経系再発の有意な増加はなく、頭蓋照射は診断時に中枢神経系疾患の患者のために予約されている可能性があることを示唆しています。 5 年 EFS は、NHL-BFM-90 (90%) よりも NHL-BFM-95 (82%) の方が悪かった。 NHL-BFM-90 と NHL-BFM-95 の間の EFS の主な違いは、NHL-BFM-95 で観察されたその後の新生物の数の増加に起因すると提案されました。
  3. ロイコボリン レスキューを伴う HD-MTX と、ロイコボリン レスキューを伴わないカピッツィ スタイル MTX と PEG-ASP (C-MTX) の 2 つの異なる MTX 強化戦略が一般的に使用されます。 AALL0434 試験では、C-MTX を投与された T-ALL 患者の転帰は HD-MTX と比較して優れていましたが、T-LBL 患者で 2 つのアプローチを直接比較したことはありませんでした。
  4. POG 9404: HD-MTX を受けなかったリンパ腫患者の小規模コホート (n = 66)、5 年 EFS は 88% でした。 注目すべきは、これらの患者全員が予防的頭蓋放射線療法を受けたことであり、これは T 細胞リンパ芽球性リンパ腫 (T-LBL) 患者では必要ないことが実証されています。
  5. COG-A5971 は、CNS 照射なしの CNS 予防のための 2 つの戦略を評価しました [5]。 患者は、中間維持で HD-MTX を受ける群 (BFM-95) と、維持期間を通じて髄腔内化学療法を受ける群 (CCG-BFM) に無作為に割り当てられました。 CNS 再発の全体的な発生率は 1.2% で、CNS 再発、DFS、または OS の治療群間で差はありませんでした。 診断時の FLOW で 1% を超える最小播種性疾患 (MDD) は、この試験 (HD-MTX を含む BFM バックボーン) でより悪い結果と関連していることが示されました。 初期の COG 研究では、寛解導入中の末梢血を介した逐次反応モニタリングによる診断時の骨髄 MDD の測定が、治療の層別化を支援することも示唆されました。 診断時に MDD 陽性の T-LBL 患者に対する導入終了時 (EOI) または統合終了時 (EOC) の MDD の予後的意義はまだ不明です。
  6. COG AALL0434: C-MTX を併用した COG ABFM レジメンは、標準リスク T-LBL (85%、アーム A、n=82、完了 64) および高リスク T-LBL (85%、アームA、n=61、完了 51) であったが、CNS 3 の患者は含まれていなかった。 C-MTX は、MDD の予後への影響を無効にした可能性があるようです。
  7. ネララビンは現時点で中国本土では入手できず、COG AALL0434 研究では利益が示されませんでした。
  8. AALL07P1: ボルテゾミブを追加した 4 剤の寛解導入レジメンで治療された最初の再発の T-LBL 患者 10 人: 7 人が奏効 (1 人は完全奏効、2 人は未確認の完全奏効、4 人は部分奏効)
  9. T-LBL の COG AALL1231: 4 年 EFS および OS は、対照群よりもボルテゾミブ群の方が優れていました (86.4% および 89.5% 対 76.5% および 78.3%、p=0.041 および 0.009、それぞれ)。 de novo T-LBL の標準治療にボルテゾミブを組み込むことは有益であると考えられます。
  10. 縦隔残留塊の病理学的検査のための生検は、臨床的ジレンマです。 現在、従来の画像診断は、NHL の小児患者の診断とその後の反応を評価するための「標準的な」モダリティと考えられています。 NHL の小児における PET/CT の解釈については、依然として論争が続いています。 このための PET/CT 値に関する T-LBL の小児患者における大規模な前向き研究はほとんどありません。
  11. T-LBL と T 細胞性急性リンパ芽球性白血病 (T-ALL) には形態と免疫表現型の重複が存在しますが、異なる疾患分布は、異なる遺伝子プロファイルと病因の可能性を示唆しています。 ステージを除いて、T-LBL の臨床試験以外の現在の層別化システムでは、他のパラメーターは使用されていません (いくつかの候補がありますが、十分に検証されたものはありません)。 T-LBL の予後に関連するバイオ マーカーについてはほとんど知られていません。 リスク層別化戦略を改善し、新しい治療法 (化学物質、標的薬剤、および免疫療法) を従来の化学療法のバックボーンに組み込むための生物学的根拠をよりよく理解するために、T-LBL の予後関連性を持つ分子マーカーを特定するためのトランスレーショナル リサーチが強く推奨されます。
  12. 現在の治療法では、T-LBL の小児患者の約 1% が導入終了時に寛解に達しません (導入失敗)。 この小さなサブグループの最適な治療法は、ほとんど不明です。 BFM HR ブロックは通常、有効性が不明ですが、これらの患者に適用されます。 使用するには、新規の標的療法が必要です。 ダサチニブは、前臨床薬物スクリーニングで T 細胞 ALL の標的療法として特定されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

200

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
      • Chengdu、中国
        • まだ募集していません
        • West China Second University Hospital
        • コンタクト：
          • Xia Guo, MD
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200127
        • 募集
        • Shanghai Children's Medical Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 新たに診断された T 系統リンパ芽球性リンパ腫 (T-LBL) ステージ II-IV

除外基準:

  • -ダウン症候群または一次免疫疾患の患者。
  • Ph+ T-LBL
  • -患者は以前に細胞毒性のある化学療法を受けてはなりません
  • -導入化学療法の開始前の7日間で5日以上、または28日間で14日以上のステロイド前治療。 プレドニゾンまたはメチルプレドニゾンの前治療の用量は、適格性に影響しません。 -導入化学療法の開始の28日以上前に発生したステロイド曝露は許可されます。 吸入および局所ステロイドは前治療とは見なされません。 ビンクリスチンの単回投与が許可されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：標準リスク アーム A
-新たに診断されたT-LBLステージIIからIVの小児患者で、導入終了時に少なくともPRを達成する（EOI）。 導入 I に続いて地固め、カピッツィのエスカレート メトトレキサート (暫定維持)、遅延強化および維持療法。 トリプル髄腔内注射。
薬：プレドニゾン、ビンクリスチン、ペグ化アスパラギナーゼ、ボルテゾミブ、シタラビン、シクロホスファミド、ダウノルビシン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート、デキサメタゾン、ドキソルビシン
標準リスク アーム A: 導入 I、その後地固め、コンパートメント外カピッツィ MTX、遅延強化、および 96 週間の維持療法。 CNS陰性患者または陽性患者に対して、それぞれ21回または26回のトリプル髄腔内注射。
薬：プレドニゾン、ビンクリスチン、ペグ化アスパラギナーゼ、ボルテゾミブ、シタラビン、シクロホスファミド、ダウノルビシン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート、デキサメタゾン、ドキソルビシン
標準リスク アーム B: 導入 I、その後地固め、コンパートメント外高用量 MTX、遅延強化、および 96 週間の維持療法。 CNS陰性患者または陽性患者に対して、それぞれ21回または26回のトリプル髄腔内注射。
実験的：標準リスク アーム B
-新たに診断されたT-LBLステージIIからIVの小児患者で、導入終了時に少なくともPRを達成する（EOI）。 導入 I に続いて、地固め、高用量メトトレキサート (中間維持)、遅延強化および維持療法。 トリプル髄腔内注射。
薬：プレドニゾン、ビンクリスチン、ペグ化アスパラギナーゼ、ボルテゾミブ、シタラビン、シクロホスファミド、ダウノルビシン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート、デキサメタゾン、ドキソルビシン
標準リスク アーム A: 導入 I、その後地固め、コンパートメント外カピッツィ MTX、遅延強化、および 96 週間の維持療法。 CNS陰性患者または陽性患者に対して、それぞれ21回または26回のトリプル髄腔内注射。
薬：プレドニゾン、ビンクリスチン、ペグ化アスパラギナーゼ、ボルテゾミブ、シタラビン、シクロホスファミド、ダウノルビシン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート、デキサメタゾン、ドキソルビシン
標準リスク アーム B: 導入 I、その後地固め、コンパートメント外高用量 MTX、遅延強化、および 96 週間の維持療法。 CNS陰性患者または陽性患者に対して、それぞれ21回または26回のトリプル髄腔内注射。
実験的：ハイリスクT-LBL
-新たに診断されたT-LBLステージIIからIVの小児患者で、導入終了時（EOI）で少なくともPRを達成できない。 導入 I に続いて、6 つの集中多剤化学療法ブロック (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3')、遅延強化、および維持療法。 トリプル髄腔内注射。
薬：プレドニゾン、ビンクリスチン、ペグ化アスパラギナーゼ、ボルテゾミブ、シタラビン、シクロホスファミド、ダウノルビシン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート、デキサメタゾン、ドキソルビシン、ビンデシン、エトポシド、イホスファミド
高リスク T-LBL: 導入 I に続いて 2 サイクルの BFM HR ブロック、遅延強化および 96 週間の維持療法。 CNS陰性患者または陽性患者に対して、それぞれ24回または28回のトリプル髄腔内注射。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
標準リスク患者のイベントフリー生存率
時間枠：4年
新たに標準 T-LBL と診断された患者の EFS を決定するために、CMTX を使用する修正 COG ABFM レジメンを HD MTX を使用するレジメンに無作為化することにより、
4年
骨髄MDDによるイベントフリー生存
時間枠：4年
修正 COG ABFM レジメンを使用した後、診断時の Flow による骨髄 MDD が、新たに T-LBL と診断された小児患者の予後因子であるかどうかを検証する
4年
ハイリスク患者のイベントフリー生存
時間枠：4年
3 HR BFM ブロックを使用した後に完全奏効または部分奏効となり、3 HR BFM ブロックで化学療法を継続した後、遅延強化および維持療法を行った導入失敗患者の EFS を決定すること。
4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Children's Cancer Group, China

協力者

Xiangya Hospital of Central South University
Qilu Hospital of Shandong University
Ruijin Hospital
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Beijing Children's Hospital
West China Second University Hospital
Shenzhen Children's Hospital
Nanjing Children's Hospital
Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
Children's Hospital of Hebei Province
Wuhan Children's Hospital
Children's Hospital of Scow University
Cancer hospital of Shandong Province
Zhejiang University School of Medicine Children's Hospital
Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Cancer Hospital of Henan Province
Sun Yat-Sen Memorial Hospital Zhongshan University
Qilu Children's Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Yi-Jin Gao, MD、Shanghai Children's Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月6日

一次修了 (推定)

2025年12月31日

研究の完了 (推定)

2029年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年12月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月27日

最初の投稿 (実際)

2023年1月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月9日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CCCG-T-LBL-2023

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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