Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Capizzi eskalerende methotrexat versus højdosis methotrexat hos børn med nyligt diagnosticeret T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL)

17. marts 2026 opdateret af: Children's Cancer Group, China

Et randomiseret forsøg med et modificeret COG ABFM-regimen-rygrad til at undersøge Capizzi-eskalerende methotrexat versus højdosis methotrexat hos børn med nyligt diagnosticeret T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL)

T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL) er den næsthyppigste undertype af non-Hodgkin lymfom (NHL) hos børn og unge. Med nuværende behandling varierer hændelsesfri overlevelse (EFS) rater mellem 75%~85%. To forskellige MTX-intensiveringsstrategier bruges almindeligvis: HD-MTX med leucovorin-redning og Capizzi-stil MTX uden leucovorin-redning plus PEG-ASP (C-MTX). Selvom det overlegne resultat for patienter med T-ALL, der fik C-MTX, sammenlignet med HD-MTX i AALL0434-studiet, var de 2 tilgange ikke blevet sammenlignet direkte hos patienter med T-LBL. Der er fortsat uenighed om PET/CT-fortolkning hos børn med NHL. Store prospektive undersøgelser i pædiatriske patienter med T-LBL vedrørende PET/CT-værdi for dette er sparsomme. Omkring 1 % pædiatriske patienter med T-LBL vil ikke opnå remission ved afslutningen af ​​induktion (induktionssvigt). Den optimale behandling for denne lille undergruppe er stort set uklar. BFM HR-blokkene anvendes normalt på disse patienter, selvom effekten er ukendt. Nye målrettede terapier er nødvendige til brug. Dasatinib er identificeret som en målrettet terapi for T-celle ALL i præklinisk lægemiddelscreening.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. T-cellelymfoblastisk lymfom (T-LBL), som involverer 90 % af LBL-tilfældene, er den næsthyppigste undertype af non-Hodgkin-lymfom (NHL) hos børn og unge. Med nuværende behandling varierer hændelsesfri overlevelse (EFS) rater mellem 75%~85%. Dårlige sandsynligheder for overlevelse (10~15%) for patienter efter tilbagefald giver ikke plads til behandlingsdeeskalering i frontlinjeprotokoller. Begrænsninger i antallet af nydiagnosticerede patienter hæmmede evaluering af potentielle prognostiske markører og validering eller udførelse af kliniske undersøgelser.
  2. I GER-GPOH-NHL-BFM-95-undersøgelsen blev den profylaktiske kraniale stråling udeladt, og intensiteten af ​​induktionsterapi blev reduceret en smule. Der var ingen signifikante stigninger i CNS-tilbagefald, hvilket tyder på, at kraniel stråling kan være forbeholdt patienter med CNS-sygdom ved diagnosen. Den 5-årige EFS var værre i NHL-BFM-95 (82 %) end i NHL-BFM-90 (90 %). Det blev foreslået, at den største forskel i EFS mellem NHL-BFM-90 og NHL-BFM-95 skyldtes det øgede antal efterfølgende neoplasmer observeret i NHL-BFM-95.
  3. To forskellige MTX-intensiveringsstrategier bruges almindeligvis: HD-MTX med leucovorin-redning og Capizzi-stil MTX uden leucovorin-redning plus PEG-ASP (C-MTX). Selvom det overlegne resultat for patienter med T-ALL, der fik C-MTX, sammenlignet med HD-MTX i AALL0434-studiet, var de 2 tilgange ikke blevet sammenlignet direkte hos patienter med T-LBL.
  4. POG 9404: den lille kohorte (n = 66) af lymfompatienter, der ikke modtog HD-MTX, den 5-årige EFS var 88%. Det er værd at bemærke, at alle disse patienter modtog profylaktisk kraniel strålebehandling, som har vist sig ikke at være påkrævet hos T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL) patienter.
  5. COG-A5971 evaluerede 2 strategier for CNS-profylakse uden CNS-bestråling [5]. Patienter blev tilfældigt tildelt til at modtage HD-MTX i midlertidig vedligeholdelse (BFM-95) eller intrathekal kemoterapi under vedligeholdelse (CCG-BFM). Den samlede forekomst af CNS-tilbagefald var 1,2 %, og der var ingen forskel mellem behandlingsarmene for CNS-tilbagefald, DFS eller OS. Minimal dissemineret sygdom (MDD) >1% ved FLOW ved diagnose viste sig at være forbundet med et dårligere resultat i dette forsøg (en BFM-rygrad indeholdende HD-MTX). Måling af knoglemarvs-MDD ved diagnose med sekventiel responsmonitorering gennem perifert blod under remissionsinduktion for at hjælpe behandlingsstratificering blev også foreslået i et tidligt COG-studie. Den prognostiske betydning af MDD ved End-of-Induction (EOI) eller End-of-Consolidation (EOC) for T-LBL-patienter med positiv MDD ved diagnose er stadig uklar.
  6. COG AALL0434: COG ABFM-kuren med C-MTX gav fremragende DFS uden kraniestråling til patienter med standardrisiko T-LBL (85 %, arm A, n=82, gennemført 64) og højrisiko-T-LBL (85 %, arm) A, n=61, fuldført 51), selvom patienter med CNS 3 ikke var inkluderet. Det ser ud til, at C-MTX kan have ophævet den prognostiske virkning af MDD.
  7. Nelarabin er ikke tilgængelig på det kinesiske fastland på nuværende tidspunkt, hvilket ikke viste fordel i COG AALL0434-undersøgelsen.
  8. AALL07P1: 10 patienter med T-LBL i første tilbagefald behandlet med et 4-lægemiddelinduktionsregime med tilføjelse af bortezomib: 7 havde et respons (1 havde et fuldstændigt respons, 2 havde ubekræftede fuldstændige responser og 4 havde delvise responser)
  9. COG AALL1231 for T-LBL: 4-års EFS og OS var bedre i bortezomib-gruppen end kontrolgruppen (henholdsvis 86,4 % og 89,5 % vs. 76,5 % og 78,3 %, p=0,041 og 0,009). Inkorporering af bortezomib i standardbehandling for de novo T-LBL synes gavnlig.
  10. En biopsi til patologisk undersøgelse af en mediastinal restmasse er et klinisk dilemma. I øjeblikket betragtes konventionel billeddannelse stadig som "standard"-modaliteten til evaluering af pædiatriske patienter med NHL ved diagnose og efterfølgende respons. Der er fortsat uenighed om PET/CT-fortolkning hos børn med NHL. Store prospektive undersøgelser i pædiatriske patienter med T-LBL vedrørende PET/CT-værdi for dette er sparsomme.
  11. Selvom der findes et overlap i morfologi og immun-fænotyping i T-LBL og T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-ALL), antyder forskellig sygdomsfordeling mulige forskellige genetiske profiler og patogenese. Bortset fra fase, er ingen af ​​andre parametre brugt i det nuværende stratifikationssystem uden for kliniske forsøg for T-LBL (flere kandidater, men ingen er blevet valideret tilstrækkeligt). Lidt er kendt om biomarkører med prognostisk relevans for T-LBL. For at forbedre risikostratificeringsstrategien og bedre forstå den biologiske begrundelse for at inkorporere nye terapier (kemikalier, målmidler og immunterapi) i en konventionel kemoterapi-rygrad, anbefales translationel forskning for at identificere molekylære markører med prognostisk relevans i T-LBL stærkt.
  12. Med den nuværende behandling vil omkring 1 % pædiatriske patienter med T-LBL ikke opnå remission ved afslutningen af ​​induktion (induktionssvigt). Den optimale behandling for denne lille undergruppe er stort set uklar. BFM HR-blokkene anvendes normalt på disse patienter, selvom effekten er ukendt. Nye målrettede terapier er nødvendige til brug. Dasatinib er identificeret som en målrettet terapi for T-celle ALL i præklinisk lægemiddelscreening.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Chengdu, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • West China Second University Hospital
        • Kontakt:
          • Xia Guo, MD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200127
        • Rekruttering
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret T-lineage lymfoblastisk lymfom (T-LBL) Stadium II-IV

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med Downs syndrom eller primær immun sygdom.
  • Ph+ T-LBL
  • Patienter må ikke have modtaget nogen forudgående cytotoksisk kemoterapi
  • Enhver steroidforbehandling i > 5 dage i de 7 dage eller i >14 dage i de 28 dage før påbegyndelse af induktionskemoterapi. Dosis af prednison eller methylprednison forbehandling påvirker ikke egnetheden. Enhver eksponering for steroider, der fandt sted > 28 dage før påbegyndelse af induktionskemoterapi er tilladt. Inhalation og topiske steroider betragtes ikke som forbehandling. En enkelt dosis vincristin er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Standard risikoarm A
Alle pædiatriske patienter med nyligt diagnosticeret T-LBL trin II til IV, som opnår mindst en PR ved slutningen af ​​induktion (EOI). Induktion I efterfulgt af konsolidering, Capizzi eskalerende methotrexat (interim vedligeholdelse), forsinket intensivering og vedligeholdelsesterapi. Tredobbelte intrathekale injektioner.
Medicin: Prednison, Vincristin, Pegylated-asparaginase, Bortezomib, Cytarabin, Cyclophosphamid, Daunorubicin, 6-mercaptopurin, methotrexat, Dexamethason, Doxorubicin
Standardrisikoarm A: Induktion I efterfulgt af konsolidering, ekstrakompartmental Capizzi MTX, forsinket intensivering og 96 ugers vedligeholdelsesbehandling. Enogtyve eller seksogtyve tredobbelte intratekale injektioner til henholdsvis CNS-negative eller positive patienter.
Medicin: Prednison, Vincristin, Pegylated-asparaginase, Bortezomib, Cytarabin, Cyclophosphamid, Daunorubicin, 6-mercaptopurin, methotrexat, Dexamethason, Doxorubicin
Standardrisikoarm B: Induktion I efterfulgt af konsolidering, ekstrakompartmentel højdosis MTX, forsinket intensivering og 96 ugers vedligeholdelsesbehandling. Enogtyve eller seksogtyve tredobbelte intratekale injektioner til henholdsvis CNS-negative eller positive patienter.
Eksperimentel: Standard risikoarm B
Alle pædiatriske patienter med nyligt diagnosticeret T-LBL trin II til IV, som opnår mindst en PR ved slutningen af ​​induktion (EOI). Induktion I efterfulgt af konsolidering, højdosis methotrexat (interim vedligeholdelse), forsinket intensivering og vedligeholdelsesbehandling. Tredobbelte intrathekale injektioner.
Medicin: Prednison, Vincristin, Pegylated-asparaginase, Bortezomib, Cytarabin, Cyclophosphamid, Daunorubicin, 6-mercaptopurin, methotrexat, Dexamethason, Doxorubicin
Standardrisikoarm A: Induktion I efterfulgt af konsolidering, ekstrakompartmental Capizzi MTX, forsinket intensivering og 96 ugers vedligeholdelsesbehandling. Enogtyve eller seksogtyve tredobbelte intratekale injektioner til henholdsvis CNS-negative eller positive patienter.
Medicin: Prednison, Vincristin, Pegylated-asparaginase, Bortezomib, Cytarabin, Cyclophosphamid, Daunorubicin, 6-mercaptopurin, methotrexat, Dexamethason, Doxorubicin
Standardrisikoarm B: Induktion I efterfulgt af konsolidering, ekstrakompartmentel højdosis MTX, forsinket intensivering og 96 ugers vedligeholdelsesbehandling. Enogtyve eller seksogtyve tredobbelte intratekale injektioner til henholdsvis CNS-negative eller positive patienter.
Eksperimentel: Højrisiko T-LBL
Alle pædiatriske patienter med nyligt diagnosticeret T-LBL trin II til IV, som ikke opnår mindst en PR ved slutningen af ​​induktion (EOI). Induktion I efterfulgt af 6 intensive polykemoterapiblokke (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3'), forsinket intensivering og vedligeholdelsesterapi. Tredobbelte intrathekale injektioner.
Medicin: Prednison, Vincristin, Pegyleret-asparaginase, Bortezomib, Cytarabin, Cyclophosphamid, Daunorubicin, 6-mercaptopurin, methotrexat, Dexamethason, Doxorubicin, Vindesine, Etoposid, Ifosfamid
Højrisiko T-LBL: Induktion I efterfulgt af 2 cyklusser af BFM HR Blocks, forsinket intensivering og 96 ugers vedligeholdelsesterapi. Fireogtyve eller otteogtyve tredobbelte intratekale injektioner til henholdsvis CNS-negative eller positive patienter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse for patienter med standardrisiko
Tidsramme: 4 år
For at bestemme EFS hos patienter med nyligt diagnosticeret standard T-LBL, gennem randomisering, det modificerede COG ABFM regime med CMTX til regimet med HD MTX
4 år
Begivenhedsfri overlevelse ifølge knoglemarvs-MDD
Tidsramme: 4 år
Efter brug af det modificerede COG ABFM-regime for at validere, om knoglemarvs-MDD ved Flow ved diagnose stadig er en prognostisk faktor for pædiatriske patienter, der er nyligt diagnosticeret med T-LBL
4 år
Eventfri overlevelse for højrisikopatienter
Tidsramme: 4 år
At bestemme EFS hos patienter med induktionssvigt, som får fuldstændig eller delvis respons efter brug af 3 HR BFM-blokke og fortsætte kemoterapi på 3 HR BFM-blokke efterfulgt af forsinket intensiverings- og vedligeholdelsesterapi.
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Cancer Group, China

Samarbejdspartnere

Xiangya Hospital of Central South University
Tongji Hospital
Qilu Hospital of Shandong University
Ruijin Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Beijing Children's Hospital
West China Second University Hospital
Shenzhen Children's Hospital
Nanjing Children's Hospital
Children's Hospital of Hebei Province
Wuhan Children's Hospital
Children's Hospital of Scow University
Cancer hospital of Shandong Province
Zhejiang University School of Medicine Children's Hospital
Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Cancer Hospital of Henan Province
Qilu Children's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. december 2022

Først opslået (Faktiske)

12. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCCG-T-LBL-2023

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner