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새로 진단된 T-세포 림프모구성 림프종(T-LBL)이 있는 소아에서 메토트렉세이트와 고용량 메토트렉세이트의 증량을 비교한 Capizzi

2026년 3월 17일 업데이트: Children's Cancer Group, China

수정된 COG ABFM 요법 백본을 사용하여 새로 진단된 T-세포 림프모구성 림프종(T-LBL)이 있는 소아에서 Capizzi 확대 메토트렉세이트 대 고용량 메토트렉세이트를 조사하기 위한 무작위 시험

T-세포 림프구성 림프종(T-LBL)은 소아 및 청소년에서 비호지킨 림프종(NHL)의 두 번째로 흔한 아형입니다. 현재 치료로 무사고 생존(EFS) 비율은 75%~85% 사이입니다. 두 가지 다른 MTX 강화 전략이 일반적으로 사용됩니다: 류코보린 구조가 포함된 HD-MTX 및 류코보린 구조가 없는 Capizzi 스타일 MTX + PEG-ASP(C-MTX). AALL0434 시험에서 HD-MTX와 비교하여 C-MTX를 투여받은 T-ALL 환자의 결과가 더 우수했지만, 두 접근법은 T-LBL 환자에서 직접 비교되지 않았습니다. NHL 소아의 PET/CT 해석에 대한 논란이 남아 있습니다. 이에 대한 PET/CT 가치에 관한 T-LBL 소아 환자에 대한 대규모 전향적 연구는 드물다. T-LBL이 있는 소아 환자의 약 1%는 유도 종료 시 관해를 달성하지 못합니다(유도 실패). 이 작은 하위 그룹에 대한 최적의 치료는 대체로 불분명합니다. BFM HR 블록은 효능이 알려지지 않았음에도 불구하고 일반적으로 이러한 환자에게 적용됩니다. 사용을 위해서는 새로운 표적 치료법이 필요합니다. 다사티닙은 전임상 약물 스크리닝에서 T 세포 ALL의 표적 치료제로 확인됐다.

연구 개요

상세 설명

  1. LBL 사례의 90%를 포함하는 T-세포 림프구성 림프종(T-LBL)은 소아 및 청소년에서 비호지킨 림프종(NHL)의 두 번째로 흔한 아형입니다. 현재 치료로 무사고 생존(EFS) 비율은 75%~85% 사이입니다. 재발 후 환자의 낮은 생존 확률(10~15%)은 일선 프로토콜에서 치료 축소의 여지를 남기지 않습니다. 새로 진단받은 환자 수의 제한은 잠재적인 예후 마커 평가 및 검증 또는 임상 연구 수행을 방해했습니다.
  2. GER-GPOH-NHL-BFM-95 연구에서는 예방적 두개골 방사선을 생략하고 유도 요법의 강도를 약간 줄였다. CNS 재발의 유의한 증가는 없었으며, 이는 진단 시 CNS 질환이 있는 환자를 위해 두개골 방사선이 예약될 수 있음을 시사합니다. 5년 EFS는 NHL-BFM-90(90%)보다 NHL-BFM-95(82%)에서 더 나빴습니다. NHL-BFM-90과 NHL-BFM-95 사이의 EFS의 주요 차이점은 NHL-BFM-95에서 관찰되는 후속 신생물의 수가 증가했기 때문이라고 제안되었습니다.
  3. 두 가지 다른 MTX 강화 전략이 일반적으로 사용됩니다: 류코보린 구조가 포함된 HD-MTX 및 류코보린 구조가 없는 Capizzi 스타일 MTX + PEG-ASP(C-MTX). AALL0434 시험에서 HD-MTX와 비교하여 C-MTX를 투여받은 T-ALL 환자의 결과가 더 우수했지만, 두 접근법은 T-LBL 환자에서 직접 비교되지 않았습니다.
  4. POG 9404: HD-MTX를 투여받지 않은 림프종 환자의 소규모 코호트(n = 66), 5년 EFS는 88%였습니다. 주목할 점은 이 모든 환자들이 예방적 두개골 방사선 요법을 받았는데, 이는 T-세포 림프구성 림프종(T-LBL) 환자에게 필요하지 않은 것으로 입증되었습니다.
  5. COG-A5971은 CNS 조사 없이 CNS 예방을 위한 2가지 전략을 평가했습니다[5]. 환자는 임시 유지 관리(BFM-95) 또는 유지 관리 전체(CCG-BFM)에서 HD-MTX를 받도록 무작위로 배정되었습니다. CNS 재발의 전체 발생률은 1.2%였으며 CNS 재발, DFS 또는 OS에 대한 치료군 간에 차이는 없었습니다. 최소 전파 질환(MDD) 진단 시 FLOW 기준 >1%는 이 시험에서 더 나쁜 결과와 관련이 있는 것으로 나타났습니다(HD-MTX를 포함하는 BFM 백본). 치료 계층화를 돕기 위해 완화 유도 동안 말초 혈액을 통한 순차적 반응 모니터링으로 진단 시 골수 MDD를 측정하는 것도 초기 COG 연구에서 제안되었습니다. 진단 시 MDD가 양성인 T-LBL 환자에 대한 유도 종료(EOI) 또는 통합 종료(EOC)에서 MDD의 예후적 중요성은 여전히 ​​불분명합니다.
  6. COG AALL0434: C-MTX를 사용한 COG ABFM 요법은 표준 위험 T-LBL(85%, Arm A, n=82, 완료 64) 및 고위험 T-LBL(85%, Arm A, n=61, 완료 51) CNS 3 환자는 포함되지 않았다. C-MTX가 MDD의 예후 영향을 부정한 것으로 보입니다.
  7. 넬라라빈은 현재 중국 본토에서 사용할 수 없으며 COG AALL0434 연구에서 이점을 보이지 않았습니다.
  8. AALL07P1: 보르테조밉을 추가한 4가지 약물 유도 요법으로 치료받은 첫 번째 재발 T-LBL 환자 10명: 7명이 반응을 보였습니다(1명은 완전 반응, 2명은 확인되지 않은 완전 반응, 4명은 부분 반응).
  9. T-LBL에 대한 COG AALL1231: 4년 EFS 및 OS는 대조군보다 보르테조밉군에서 더 우수했습니다(각각 86.4% 및 89.5% 대 76.5% 및 78.3%, p=0.041 및 0.009.). de novo T-LBL에 대한 표준 요법에 보르테조밉을 통합하는 것이 유익한 것으로 보입니다.
  10. 종격동 잔여 종괴의 병리학적 검사를 위한 생검은 임상적 딜레마입니다. 현재 기존의 이미징은 진단 및 후속 반응에서 NHL을 가진 소아과 환자를 평가하기 위한 "표준" 방식으로 여전히 간주됩니다. NHL 소아의 PET/CT 해석에 대한 논란이 남아 있습니다. 이에 대한 PET/CT 가치에 관한 T-LBL 소아 환자에 대한 대규모 전향적 연구는 드물다.
  11. T-LBL 및 T-세포 급성 림프구성 백혈병(T-ALL)에서 형태 및 면역 표현형의 중첩이 존재하지만, 상이한 질병 분포는 가능한 상이한 유전적 프로파일 및 병인을 시사합니다. 단계를 제외하고, T-LBL에 대한 임상 시험 이외의 현재 계층화 시스템에서 다른 매개변수는 사용되지 않습니다(여러 후보가 있지만 충분히 검증되지 않았습니다). T-LBL에 대한 예후 관련성이 있는 바이오마커에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 위험 계층화 전략을 개선하고 새로운 치료법(화학 물질, 표적 제제 및 면역 요법)을 기존 화학 요법 백본에 통합하기 위한 생물학적 근거를 더 잘 이해하기 위해 T-LBL에서 예후 관련성이 있는 분자 마커를 식별하기 위한 번역 연구를 적극 권장합니다.
  12. 현재 치료로 T-LBL이 있는 소아 환자의 약 1%는 유도 종료 시 관해를 달성하지 못합니다(유도 실패). 이 작은 하위 그룹에 대한 최적의 치료는 대체로 불분명합니다. BFM HR 블록은 효능이 알려지지 않았음에도 불구하고 일반적으로 이러한 환자에게 적용됩니다. 사용을 위해서는 새로운 표적 치료법이 필요합니다. 다사티닙은 전임상 약물 스크리닝에서 T 세포 ALL의 표적 치료제로 확인됐다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

200

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Chengdu, 중국
        • 아직 모집하지 않음
        • West China Second University Hospital
        • 연락하다:
          • Xia Guo, MD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200127
        • 모병
        • Shanghai Children's Medical Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 새로 진단된 T-계통 림프구성 림프종(T-LBL) II-IV기

제외 기준:

  • 다운 증후군 또는 일차 면역 구성 질환이 있는 환자.
  • Ph+ T-LBL
  • 환자는 이전에 세포독성 화학요법을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 유도 화학요법을 시작하기 전 7일 중 5일 이상 또는 28일 중 14일 이상 동안 모든 스테로이드 전처리. 프레드니손 또는 메틸프레드니손 전처리 용량은 적격성에 영향을 미치지 않습니다. 유도 화학요법을 시작하기 28일 이상 전에 발생한 모든 스테로이드 노출은 허용됩니다. 흡입 및 국소 스테로이드는 전처리로 간주되지 않습니다. 빈크리스틴은 1회 투여가 허용됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 표준 위험 부문 A
새로 진단된 T-LBL II기에서 IV기로 유도 종료 시 최소 PR을 달성한 모든 소아 환자(EOI). 유도 I에 이어 강화, Capizzi 확대 메토트렉세이트(중간 유지), 지연 강화 및 유지 요법이 뒤따랐습니다. 트리플 intrathecal 주사.
표준 위험군 A: 유도 I에 이어 공고화, 구획외 Capizzi MTX, 지연 강화 및 96주 유지 요법. CNS 음성 또는 양성 환자에 대해 각각 21회 또는 26회 삼중 경막내 주사.
표준 위험군 B: 유도 I에 이어 강화, 구획외 고용량 MTX, 지연 강화 및 96주 유지 요법. CNS 음성 또는 양성 환자에 대해 각각 21회 또는 26회 삼중 경막내 주사.
실험적: 표준 위험 부문 B
새로 진단된 T-LBL II기에서 IV기로 유도 종료 시 최소 PR을 달성한 모든 소아 환자(EOI). 유도 I에 이어 강화, 고용량 메토트렉세이트(중간 유지), 지연 강화 및 유지 요법. 트리플 intrathecal 주사.
표준 위험군 A: 유도 I에 이어 공고화, 구획외 Capizzi MTX, 지연 강화 및 96주 유지 요법. CNS 음성 또는 양성 환자에 대해 각각 21회 또는 26회 삼중 경막내 주사.
표준 위험군 B: 유도 I에 이어 강화, 구획외 고용량 MTX, 지연 강화 및 96주 유지 요법. CNS 음성 또는 양성 환자에 대해 각각 21회 또는 26회 삼중 경막내 주사.
실험적: 고위험 T-LBL
새로 진단된 T-LBL II기에서 IV기로 유도 종료 시(EOI) 최소 PR 달성에 실패한 모든 소아 환자. 유도 I에 이어 6개의 집중 다중 화학요법 블록(HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3'), 지연 강화 및 유지 요법. 트리플 intrathecal 주사.
고위험 T-LBL: 유도 I에 이어 2주기의 BFM HR 블록, 지연 강화 및 96주 유지 요법. CNS 음성 또는 양성 환자에 대해 각각 24회 또는 28회의 삼중척수강내 주사.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
표준 위험 환자에 대한 사건 없는 생존
기간: 4 년
새로 진단된 표준 T-LBL 환자의 EFS를 결정하기 위해, 무작위배정을 통해 CMTX를 사용한 수정된 COG ABFM 요법을 HD MTX를 사용한 요법으로
4 년
골수 MDD에 따른 사건 없는 생존
기간: 4 년
수정된 COG ABFM 요법을 사용한 후 진단 시 Flow에 의한 골수 MDD가 T-LBL로 새로 진단된 소아 환자의 예후 인자인지 여부를 검증하기 위해
4 년
고위험 환자의 무사고 생존
기간: 4 년
3 HR BFM 블록을 사용한 후 완전 또는 부분 반응이 되고 3 HR BFM 블록에서 화학 요법을 계속한 후 지연된 강화 및 유지 요법을 받은 유도 실패 환자의 EFS를 결정합니다.
4 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 2월 6일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2029년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 12월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 12월 27일

처음 게시됨 (실제)

2023년 1월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 17일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • CCCG-T-LBL-2023

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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