Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Capizzi eskalerende metotreksat versus høydose metotreksat hos barn med nylig diagnostisert T-celle lymfatisk lymfom (T-LBL)

9. februar 2024 oppdatert av: Children's Cancer Group, China

En randomisert studie med et modifisert COG ABFM-regime for å undersøke Capizzi eskalerende metotreksat versus høydose metotreksat hos barn med nylig diagnostisert T-celle lymfatisk lymfom (T-LBL)

T-celle lymfatisk lymfom (T-LBL) er den nest vanligste subtypen av non-Hodgkin lymfom (NHL) hos barn og ungdom. Med nåværende behandling varierer frekvensen for hendelsesfri overlevelse (EFS) mellom 75 % ~ 85 %. To forskjellige MTX-intensiveringsstrategier brukes ofte: HD-MTX med leucovorin-redning, og Capizzi-stil MTX uten leucovorin-redning pluss PEG-ASP (C-MTX). Selv om det overlegne resultatet for pasienter med T-ALL som fikk C-MTX sammenlignet med HD-MTX i AALL0434-studien, hadde de to tilnærmingene ikke blitt sammenlignet direkte hos pasienter med T-LBL. Det er fortsatt uenighet om PET/CT-tolkning hos barn med NHL. Store prospektive studier hos pediatriske pasienter med T-LBL angående PET/CT-verdi for dette er knappe. Rundt 1 % pediatriske pasienter med T-LBL vil ikke oppnå remisjon ved slutten av induksjon (induksjonssvikt). Den optimale behandlingen for denne lille undergruppen er stort sett uklar. BFM HR-blokkene brukes vanligvis på disse pasientene selv om effekten er ukjent. Nye målrettede terapier er nødvendige for bruk. Dasatinib er identifisert som en målrettet terapi for T-celle ALL i preklinisk medikamentscreening.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. T-celle lymfatisk lymfom (T-LBL) som involverer 90 % av LBL-tilfellene er den nest vanligste subtypen av non-Hodgkin-lymfom (NHL) hos barn og ungdom. Med nåværende behandling varierer frekvensen for hendelsesfri overlevelse (EFS) mellom 75 % ~ 85 %. Dårlige sannsynligheter for overlevelse (10~15%) for pasienter etter tilbakefall gir ikke rom for behandlingsdeeskalering i frontlinjeprotokoller. Begrensninger i antall nylig diagnostiserte pasienter hindret evaluering av potensielle prognostiske markører og validering eller gjennomføring av kliniske studier.
  2. I GER-GPOH-NHL-BFM-95-studien ble den profylaktiske kraniale strålingen utelatt, og intensiteten av induksjonsterapi ble redusert noe. Det var ingen signifikant økning i tilbakefall i CNS, noe som tyder på at kranial stråling kan være forbeholdt pasienter med CNS-sykdom ved diagnose. 5-års EFS var dårligere i NHL-BFM-95 (82 %) enn i NHL-BFM-90 (90 %). Det ble foreslått at den største forskjellen i EFS mellom NHL-BFM-90 og NHL-BFM-95 skyldtes det økte antallet påfølgende neoplasmer observert i NHL-BFM-95.
  3. To forskjellige MTX-intensiveringsstrategier brukes ofte: HD-MTX med leucovorin-redning, og Capizzi-stil MTX uten leucovorin-redning pluss PEG-ASP (C-MTX). Selv om det overlegne resultatet for pasienter med T-ALL som fikk C-MTX sammenlignet med HD-MTX i AALL0434-studien, hadde de to tilnærmingene ikke blitt sammenlignet direkte hos pasienter med T-LBL.
  4. POG 9404: den lille kohorten (n = 66) av lymfompasienter som ikke fikk HD-MTX, 5-års EFS var 88 %. Det er verdt å merke seg at alle disse pasientene mottok profylaktisk kranial strålebehandling, som har vist seg ikke å være nødvendig hos pasienter med T-celle lymfatisk lymfom (T-LBL).
  5. COG-A5971 evaluerte 2 strategier for CNS-profylakse uten CNS-bestråling [5]. Pasienter ble tilfeldig tildelt HD-MTX i midlertidig vedlikehold (BFM-95) eller intratekal kjemoterapi gjennom vedlikehold (CCG-BFM). Den totale forekomsten av tilbakefall i CNS var 1,2 %, og det var ingen forskjell mellom behandlingsarmene for tilbakefall i sentralnervesystemet, DFS eller OS. Minimal disseminert sykdom (MDD) >1 % ved FLOW ved diagnose ble vist å være assosiert med et dårligere resultat i denne studien (en BFM-ryggrad som inneholder HD-MTX). Måling av benmargs-MDD ved diagnose med sekvensiell responsovervåking gjennom perifert blod under remisjonsinduksjon for å hjelpe behandlingsstratifisering ble også foreslått i en tidlig COG-studie. Den prognostiske betydningen av MDD ved slutten av induksjon (EOI) eller End-of-Consolidation (EOC) for T-LBL-pasienter med positiv MDD ved diagnose er fortsatt uklar.
  6. COG AALL0434: COG ABFM-regimet med C-MTX ga utmerket DFS uten kranial stråling for pasienter med standard risiko T-LBL (85 %, arm A, n=82, fullført 64) og høyrisiko T-LBL (85 %, arm) A, n=61, fullført 51) selv om pasienter med CNS 3 ikke ble inkludert. Det ser ut til at C-MTX kan ha negert den prognostiske effekten av MDD.
  7. Nelarabine er utilgjengelig i fastlands-Kina på dette tidspunktet, noe som ikke viste fordel i COG AALL0434-studien.
  8. AALL07P1: 10 pasienter med T-LBL i første tilbakefall behandlet med et 4-legemiddelinduksjonsregime med tillegg av bortezomib: 7 hadde en respons (1 hadde en fullstendig respons, 2 hadde ubekreftede komplette responser og 4 hadde delvis respons)
  9. COG AALL1231 for T-LBL: 4-års EFS og OS var bedre i bortezomib-gruppen enn kontrollgruppen (henholdsvis 86,4 % og 89,5 % vs. 76,5 % og 78,3 %, p=0,041 og 0,009). Å inkludere bortezomib i standardbehandling for de novo T-LBL ser ut til å være fordelaktig.
  10. En biopsi for patologisk undersøkelse av en mediastinal restmasse er et klinisk dilemma. For tiden anses konvensjonell bildediagnostikk fortsatt som "standard" modalitet for å evaluere pediatriske pasienter med NHL ved diagnose og påfølgende respons. Det er fortsatt uenighet om PET/CT-tolkning hos barn med NHL. Store prospektive studier hos pediatriske pasienter med T-LBL angående PET/CT-verdi for dette er knappe.
  11. Selv om en overlapping i morfologi og immun-fenotyping eksisterer i T-LBL og T-celle akutt lymfatisk leukemi (T-ALL), antyder ulik sykdomsfordeling mulige forskjellige genetiske profiler og patogenese. Bortsett fra stadium, brukes ingen av andre parametere i dagens stratifiseringssystem utenom kliniske studier for T-LBL (flere kandidater, men ingen er validert tilstrekkelig). Lite er kjent om biomarkører med prognostisk relevans for T-LBL. For å forbedre risikostratifiseringsstrategien og bedre forstå biologisk begrunnelse for å inkorporere nye terapier (kjemikalier, målmidler og immunterapi) i en konvensjonell kjemoterapiryggrad, anbefales translasjonsforskning for å identifisere molekylære markører med prognostisk relevans i T-LBL sterkt.
  12. Med dagens behandling vil rundt 1 % pediatriske pasienter med T-LBL ikke oppnå remisjon ved slutten av induksjon (induksjonssvikt). Den optimale behandlingen for denne lille undergruppen er stort sett uklar. BFM HR-blokkene brukes vanligvis på disse pasientene selv om effekten er ukjent. Nye målrettede terapier er nødvendige for bruk. Dasatinib er identifisert som en målrettet terapi for T-celle ALL i preklinisk medikamentscreening.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Chengdu, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • West China Second University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xia Guo, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
        • Rekruttering
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nylig diagnostisert T-linje lymfatisk lymfom (T-LBL) stadium II-IV

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med Downs syndrom eller primær immunkomponert sykdom.
  • Ph+ T-LBL
  • Pasienter skal ikke ha fått cellegift på forhånd
  • Eventuell forbehandling av steroider i > 5 dager i løpet av de 7 dagene eller i >14 dager i løpet av de 28 dagene før oppstart av induksjonskjemoterapi. Dosen av prednison eller metylprednison forbehandling påvirker ikke kvalifikasjonen. All steroideksponering som skjedde > 28 dager før oppstart av induksjonskjemoterapi er tillatt. Inhalasjon og aktuelle steroider regnes ikke som forbehandling. En enkelt dose vinkristin er tillatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Standard risikoarm A
Alle pediatriske pasienter med nylig diagnostisert T-LBL trinn II til IV som oppnår minst en PR ved slutten av induksjon (EOI). Induksjon I etterfulgt av konsolidering, Capizzi eskalerende metotreksat (midlertidig vedlikehold), forsinket intensivering og vedlikeholdsbehandling. Trippel intratekale injeksjoner.
Legemiddel: Prednison, vinkristin, pegylert asparaginase, bortezomib, cytarabin, cyklofosfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, metotreksat, deksametason, doksorubicin
Standard risikoarm A: Induksjon I etterfulgt av konsolidering, ekstrakompartmental Capizzi MTX, forsinket intensivering og 96 ukers vedlikeholdsbehandling. Tjueen eller tjueseks trippel intratekale injeksjoner for henholdsvis CNS-negative eller positive pasienter.
Legemiddel: Prednison, vinkristin, pegylert asparaginase, bortezomib, cytarabin, cyklofosfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, metotreksat, deksametason, doksorubicin
Standard risikoarm B: Induksjon I etterfulgt av konsolidering, ekstrakompartmentell høydose MTX, forsinket intensivering og 96 ukers vedlikeholdsbehandling. Tjueen eller tjueseks trippel intratekale injeksjoner for henholdsvis CNS-negative eller positive pasienter.
Eksperimentell: Standard risikoarm B
Alle pediatriske pasienter med nylig diagnostisert T-LBL trinn II til IV som oppnår minst en PR ved slutten av induksjon (EOI). Induksjon I etterfulgt av konsolidering, høydose metotreksat (midlertidig vedlikehold), forsinket intensivering og vedlikeholdsbehandling. Trippel intratekale injeksjoner.
Legemiddel: Prednison, vinkristin, pegylert asparaginase, bortezomib, cytarabin, cyklofosfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, metotreksat, deksametason, doksorubicin
Standard risikoarm A: Induksjon I etterfulgt av konsolidering, ekstrakompartmental Capizzi MTX, forsinket intensivering og 96 ukers vedlikeholdsbehandling. Tjueen eller tjueseks trippel intratekale injeksjoner for henholdsvis CNS-negative eller positive pasienter.
Legemiddel: Prednison, vinkristin, pegylert asparaginase, bortezomib, cytarabin, cyklofosfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, metotreksat, deksametason, doksorubicin
Standard risikoarm B: Induksjon I etterfulgt av konsolidering, ekstrakompartmentell høydose MTX, forsinket intensivering og 96 ukers vedlikeholdsbehandling. Tjueen eller tjueseks trippel intratekale injeksjoner for henholdsvis CNS-negative eller positive pasienter.
Eksperimentell: Høyrisiko T-LBL
Alle pediatriske pasienter med nylig diagnostisert T-LBL trinn II til IV som ikke oppnår minst en PR ved slutten av induksjon (EOI). Induksjon I etterfulgt av 6 intensive polykjemoterapiblokker (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3'), forsinket intensivering og vedlikeholdsterapi. Trippel intratekale injeksjoner.
Legemiddel: Prednison, vinkristin, pegylert asparaginase, bortezomib, cytarabin, cyklofosfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, metotreksat, deksametason, doksorubicin, vindesine, etoposid, ifosfamid
Høyrisiko T-LBL: Induksjon I etterfulgt av 2 sykluser med BFM HR Blocks, forsinket intensivering og 96 ukers vedlikeholdsbehandling. Tjuefire eller tjueåtte trippel intratekale injeksjoner for henholdsvis CNS-negative eller positive pasienter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse for pasienter med standard risiko
Tidsramme: 4 år
For å bestemme EFS hos pasienter med nylig diagnostisert standard T-LBL, gjennom randomisering, det modifiserte COG ABFM-regimet med CMTX til regimet med HD MTX
4 år
Begivenhetsfri overlevelse i henhold til benmargs-MDD
Tidsramme: 4 år
Etter å ha brukt det modifiserte COG ABFM-regimet, for å validere om benmargs-MDD av Flow ved diagnose fortsatt er en prognostisk faktor for pediatriske pasienter som nylig er diagnostisert med T-LBL
4 år
Eventfri overlevelse for høyrisikopasienter
Tidsramme: 4 år
For å bestemme EFS hos pasienter med induksjonssvikt som får fullstendig eller delvis respons etter bruk av 3 HR BFM-blokker og fortsette kjemoterapi på 3 HR BFM-blokker etterfulgt av forsinket intensiverings- og vedlikeholdsterapi.
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Cancer Group, China

Samarbeidspartnere

Xiangya Hospital of Central South University
Qilu Hospital of Shandong University
Ruijin Hospital
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Beijing Children's Hospital
West China Second University Hospital
Shenzhen Children's Hospital
Nanjing Children's Hospital
Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
Children's Hospital of Hebei Province
Wuhan Children's Hospital
Children's Hospital of Scow University
Cancer hospital of Shandong Province
Zhejiang University School of Medicine Children's Hospital
Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Cancer Hospital of Henan Province
Sun Yat-Sen Memorial Hospital Zhongshan University
Qilu Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

12. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCCG-T-LBL-2023

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på T-celle lymfoblastisk lymfom

Kliniske studier på Prednison, vinkristin, pegylert asparaginase, bortezomib, cytarabin, cyklofosfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, metotreksat, deksametason, doksorubicin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere