Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Capizzi escaleert methotrexaat versus hoge dosis methotrexaat bij kinderen met nieuw gediagnosticeerd T-cel lymfoblastisch lymfoom (T-LBL)

17 maart 2026 bijgewerkt door: Children's Cancer Group, China

Een gerandomiseerde studie met behulp van een gemodificeerde COG ABFM-regime-ruggengraat om capizzi-escalerende methotrexaat versus hoge dosis methotrexaat te onderzoeken bij kinderen met nieuw gediagnosticeerd T-cellymfoblastisch lymfoom (T-LBL)

T-cellymfoblastisch lymfoom (T-LBL) is het tweede meest voorkomende subtype van non-Hodgkin-lymfoom (NHL) bij kinderen en adolescenten. Met de huidige behandeling variëren de gebeurtenisvrije overlevingspercentages (EFS) tussen 75%~85%. Er worden vaak twee verschillende MTX-intensificatiestrategieën gebruikt: HD-MTX met leucovorine-redding en Capizzi-achtige MTX zonder leucovorine-redding plus PEG-ASP (C-MTX). Hoewel de uitkomst van patiënten met T-ALL die C-MTX kregen beter was dan die van HD-MTX in de AALL0434-studie, waren de 2 benaderingen niet rechtstreeks vergeleken bij patiënten met T-LBL. Er blijft controverse bestaan ​​over PET/CT-interpretatie bij kinderen met NHL. Grote prospectieve studies bij pediatrische patiënten met T-LBL naar de PET/CT-waarde hiervoor zijn schaars. Ongeveer 1% van de pediatrische patiënten met T-LBL bereikt geen remissie aan het einde van de inductie (inductiefalen). De optimale behandeling voor deze kleine subgroep is grotendeels onduidelijk. De BFM HR Blocks worden meestal op deze patiënten toegepast, ook al is de werkzaamheid onbekend. Nieuwe gerichte therapieën zijn nodig voor gebruik. Dasatinib wordt geïdentificeerd als een gerichte therapie voor T-cel ALL bij preklinische geneesmiddelenscreening.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. T-cellymfoblastisch lymfoom (T-LBL), waarbij 90% van de LBL-gevallen betrokken is, is het tweede meest voorkomende subtype van non-Hodgkin-lymfoom (NHL) bij kinderen en adolescenten. Met de huidige behandeling variëren de gebeurtenisvrije overlevingspercentages (EFS) tussen 75%~85%. Lage overlevingskansen (10~15%) voor patiënten na terugval laten geen ruimte voor de-escalatie van de behandeling in eerstelijnsprotocollen. Beperkingen in het aantal nieuw gediagnosticeerde patiënten belemmerden de evaluatie van potentiële prognostische markers en validatie of het uitvoeren van klinische studies.
  2. In de GER-GPOH-NHL-BFM-95-studie werd de profylactische schedelbestraling weggelaten en werd de intensiteit van de inductietherapie iets verlaagd. Er waren geen significante toenames in CZS-recidieven, wat suggereert dat craniale bestraling mogelijk gereserveerd is voor patiënten met CZS-ziekte bij diagnose. De 5-jaars EFS was slechter in NHL-BFM-95 (82%) dan in NHL-BFM-90 (90%). Er werd voorgesteld dat het belangrijkste verschil in EFS tussen NHL-BFM-90 en NHL-BFM-95 het gevolg was van het toegenomen aantal daaropvolgende neoplasmata dat werd waargenomen in NHL-BFM-95.
  3. Er worden vaak twee verschillende MTX-intensificatiestrategieën gebruikt: HD-MTX met leucovorine-redding en Capizzi-achtige MTX zonder leucovorine-redding plus PEG-ASP (C-MTX). Hoewel de uitkomst van patiënten met T-ALL die C-MTX kregen beter was dan die van HD-MTX in de AALL0434-studie, waren de 2 benaderingen niet rechtstreeks vergeleken bij patiënten met T-LBL.
  4. POG 9404: het kleine cohort (n = 66) van lymfoompatiënten die geen HD-MTX kregen, de 5-jaars EFS was 88%. Merk op dat al deze patiënten profylactische craniale bestralingstherapie kregen, waarvan is aangetoond dat het niet nodig is bij patiënten met T-cellymfoblastisch lymfoom (T-LBL).
  5. COG-A5971 evalueerde 2 strategieën voor CZS-profylaxe zonder CZS-bestraling [5]. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan HD-MTX in tussentijdse onderhoudsbehandeling (BFM-95) of intrathecale chemotherapie tijdens onderhoudsbehandeling (CCG-BFM). De totale incidentie van CZS-terugval was 1,2% en er was geen verschil tussen de behandelingsarmen voor CZS-terugval, DFS of OS. Minimale gedissemineerde ziekte (MDD) >1% volgens FLOW bij diagnose bleek geassocieerd te zijn met een slechter resultaat in deze studie (een BFM-ruggengraat met HD-MTX). Meting van MDD in het beenmerg bij diagnose met sequentiële responsmonitoring via perifeer bloed tijdens remissie-inductie om behandelingsstratificatie te bevorderen, werd ook voorgesteld in een vroege COG-studie. De prognostische betekenis van MDD bij End-of-Induction (EOI) of End-of-Consolidation (EOC) voor T-LBL-patiënten met positieve MDD bij diagnose is nog onduidelijk.
  6. COG AALL0434: het COG ABFM-regime met C-MTX leverde uitstekende DFS op zonder craniale bestraling voor patiënten met standaardrisico T-LBL (85%, arm A, n=82, voltooid 64) en hoogrisico T-LBL (85%, arm A, n=61, voltooid 51) hoewel patiënten met CZS 3 niet waren opgenomen. Het lijkt erop dat C-MTX de prognostische impact van MDD mogelijk teniet heeft gedaan.
  7. Nelarabine is op dit moment niet beschikbaar op het vasteland van China, wat geen voordeel liet zien in de COG AALL0434-studie.
  8. AALL07P1: 10 patiënten met T-LBL in eerste recidief behandeld met een inductieregime van 4 geneesmiddelen waarbij bortezomib werd toegevoegd: 7 hadden een respons (1 had een volledige respons, 2 hadden een onbevestigde volledige respons en 4 hadden een gedeeltelijke respons)
  9. COG AALL1231 voor T-LBL: de 4-jaars EFS en OS waren beter in de bortezomib-groep dan in de controlegroep (respectievelijk 86,4% en 89,5% vs. 76,5% en 78,3%, p=0,041 en 0,009). Het opnemen van bortezomib in de standaardtherapie voor de novo T-LBL lijkt gunstig.
  10. Een biopsie voor pathologisch onderzoek van een mediastinale restmassa is een klinisch dilemma. Momenteel wordt conventionele beeldvorming nog steeds beschouwd als de "standaard" modaliteit voor het evalueren van pediatrische patiënten met NHL bij diagnose en daaropvolgende respons. Er blijft controverse bestaan ​​over PET/CT-interpretatie bij kinderen met NHL. Grote prospectieve studies bij pediatrische patiënten met T-LBL naar de PET/CT-waarde hiervoor zijn schaars.
  11. Hoewel er een overlap bestaat in morfologie en immuunfenotypering bij T-LBL en T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), suggereert een verschillende ziekteverdeling mogelijk verschillende genetische profielen en pathogenese. Met uitzondering van het stadium wordt geen van de andere parameters gebruikt in het huidige stratificatiesysteem buiten de klinische proeven voor T-LBL (verschillende kandidaten, maar geen ervan is voldoende gevalideerd). Er is weinig bekend over biomarkers met prognostische relevantie voor T-LBL. Om de risicostratificatiestrategie te verbeteren en de biologische grondgedachte beter te begrijpen voor het opnemen van nieuwe therapieën (chemicaliën, doelagentia en immunotherapie) in een conventionele chemotherapieruggengraat, wordt translationeel onderzoek om moleculaire markers met prognostische relevantie in T-LBL te identificeren ten zeerste aanbevolen.
  12. Met de huidige behandeling zal ongeveer 1% van de pediatrische patiënten met T-LBL geen remissie bereiken aan het einde van de inductie (inductiefalen). De optimale behandeling voor deze kleine subgroep is grotendeels onduidelijk. De BFM HR Blocks worden meestal op deze patiënten toegepast, ook al is de werkzaamheid onbekend. Nieuwe gerichte therapieën zijn nodig voor gebruik. Dasatinib wordt geïdentificeerd als een gerichte therapie voor T-cel ALL bij preklinische geneesmiddelenscreening.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Chengdu, China
        • Nog niet aan het werven
        • West China Second University Hospital
        • Contact:
          • Xia Guo, MD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200127
        • Werving
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerd lymfoblastisch lymfoom van de T-lijn (T-LBL) Stadium II-IV

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met het syndroom van Down of een primaire immuunziekte.
  • Ph+ T-LBL
  • Patiënten mogen geen eerdere cytotoxische chemotherapie hebben ondergaan
  • Elke voorbehandeling met steroïden gedurende > 5 dagen in de 7 dagen of gedurende > 14 dagen in de 28 dagen vóór aanvang van de inductiechemotherapie. De dosis prednison of methylprednison voorbehandeling heeft geen invloed op de geschiktheid. Elke blootstelling aan steroïden die > 28 dagen voor aanvang van de inductiechemotherapie plaatsvond, is toegestaan. Inhalatie en lokale steroïden worden niet als voorbehandeling beschouwd. Een enkele dosis vincristine is toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Standaardrisicotak A
Alle pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde T-LBL stadium II tot IV die ten minste een PR bereiken aan het einde van de inductie (EOI). Inductie I gevolgd door consolidatie, Capizzi escalerend methotrexaat (tussentijds onderhoud), uitgestelde intensivering en onderhoudstherapie. Drievoudige intrathecale injecties.
Geneesmiddel: Prednison, vincristine, gepegyleerde asparaginase, bortezomib, cytarabine, cyclofosfamide, daunorubicine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, dexamethason, doxorubicine
Standaardrisico Arm A: Inductie I gevolgd door consolidatie, extracompartimentele Capizzi MTX, uitgestelde intensivering en 96 weken onderhoudstherapie. Eenentwintig of zesentwintig drievoudige intrathecale injecties voor respectievelijk CZS-negatieve of positieve patiënten.
Geneesmiddel: Prednison, vincristine, gepegyleerde asparaginase, bortezomib, cytarabine, cyclofosfamide, daunorubicine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, dexamethason, doxorubicine
Standaardrisico Arm B: Inductie I gevolgd door consolidatie, extracompartimentele hoge dosis MTX, uitgestelde intensivering en 96 weken onderhoudstherapie. Eenentwintig of zesentwintig drievoudige intrathecale injecties voor respectievelijk CZS-negatieve of positieve patiënten.
Experimenteel: Standaardrisicotak B
Alle pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde T-LBL stadium II tot IV die ten minste een PR bereiken aan het einde van de inductie (EOI). Inductie I gevolgd door consolidatie, hoge dosis methotrexaat (tussentijds onderhoud), uitgestelde intensivering en onderhoudstherapie. Drievoudige intrathecale injecties.
Geneesmiddel: Prednison, vincristine, gepegyleerde asparaginase, bortezomib, cytarabine, cyclofosfamide, daunorubicine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, dexamethason, doxorubicine
Standaardrisico Arm A: Inductie I gevolgd door consolidatie, extracompartimentele Capizzi MTX, uitgestelde intensivering en 96 weken onderhoudstherapie. Eenentwintig of zesentwintig drievoudige intrathecale injecties voor respectievelijk CZS-negatieve of positieve patiënten.
Geneesmiddel: Prednison, vincristine, gepegyleerde asparaginase, bortezomib, cytarabine, cyclofosfamide, daunorubicine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, dexamethason, doxorubicine
Standaardrisico Arm B: Inductie I gevolgd door consolidatie, extracompartimentele hoge dosis MTX, uitgestelde intensivering en 96 weken onderhoudstherapie. Eenentwintig of zesentwintig drievoudige intrathecale injecties voor respectievelijk CZS-negatieve of positieve patiënten.
Experimenteel: T-LBL met hoog risico
Alle pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde T-LBL stadium II tot IV die er niet in slagen om ten minste een PR te bereiken aan het einde van de inductie (EOI). Inductie I gevolgd door 6 intensieve polychemotherapieblokken (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3'), uitgestelde intensivering en onderhoudstherapie. Drievoudige intrathecale injecties.
Geneesmiddel: Prednison, vincristine, gepegyleerde asparaginase, bortezomib, cytarabine, cyclofosfamide, daunorubicine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, dexamethason, doxorubicine, vindesine, etoposide, ifosfamide
T-LBL met hoog risico: Inductie I gevolgd door 2 cycli van BFM HR Blocks, vertraagde intensivering en 96 weken onderhoudstherapie. Vierentwintig of achtentwintig drievoudige intrathecale injecties voor respectievelijk CZS-negatieve of positieve patiënten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrije overleving voor standaardrisicopatiënten
Tijdsspanne: 4 jaar
Om de EFS te bepalen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde standaard T-LBL, door middel van randomisatie, het gewijzigde COG ABFM-regime met CMTX naar het regime met HD MTX
4 jaar
Gebeurtenisvrije overleving volgens beenmerg-MDD
Tijdsspanne: 4 jaar
Na gebruik van het aangepaste COG ABFM-regime, om te valideren of beenmerg-MDD door Flow bij diagnose nog steeds een prognostische factor is voor pediatrische patiënten bij wie onlangs de diagnose T-LBL is gesteld
4 jaar
Gebeurtenisvrije overleving voor patiënten met een hoog risico
Tijdsspanne: 4 jaar
Om de EFS te bepalen bij patiënten met inductiefalen die volledige of gedeeltelijke respons krijgen na gebruik van 3 HR BFM-blokken en doorgaan met chemotherapie op 3 HR BFM-blokken gevolgd door vertraagde intensivering en onderhoudstherapie.
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Cancer Group, China

Medewerkers

Xiangya Hospital of Central South University
Tongji Hospital
Qilu Hospital of Shandong University
Ruijin Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Beijing Children's Hospital
West China Second University Hospital
Shenzhen Children's Hospital
Nanjing Children's Hospital
Children's Hospital of Hebei Province
Wuhan Children's Hospital
Children's Hospital of Scow University
Cancer hospital of Shandong Province
Zhejiang University School of Medicine Children's Hospital
Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Cancer Hospital of Henan Province
Qilu Children's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCCG-T-LBL-2023

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren