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Capizzi aumenta il metotrexato rispetto al metotrexato ad alte dosi nei bambini con linfoma linfoblastico a cellule T (T-LBL) di nuova diagnosi

9 febbraio 2024 aggiornato da: Children's Cancer Group, China

Uno studio randomizzato che utilizza una spina dorsale del regime COG ABFM modificato per indagare sull'escalation del metotrexato di Capizzi rispetto al metotrexato ad alte dosi nei bambini con linfoma linfoblastico a cellule T (T-LBL) di nuova diagnosi

Il linfoma linfoblastico a cellule T (T-LBL) è il secondo sottotipo più comune di linfoma non-Hodgkin (NHL) nei bambini e negli adolescenti. Con il trattamento attuale, i tassi di sopravvivenza libera da eventi (EFS) variano tra il 75% e l'85%. Vengono utilizzate comunemente due diverse strategie di intensificazione di MTX: HD-MTX con leucovorin rescue e MTX in stile Capizzi senza leucovorin rescue più PEG-ASP (C-MTX). Sebbene l'esito superiore dei pazienti con T-ALL che ricevevano C-MTX rispetto a HD-MTX nello studio AALL0434, i 2 approcci non erano stati confrontati direttamente nei pazienti con T-LBL. Rimane polemica sull'interpretazione PET/TC nei bambini con NHL. Ampi studi prospettici in pazienti pediatrici con T-LBL per quanto riguarda il valore PET/CT per questo sono scarsi. Circa l'1% dei pazienti pediatrici con T-LBL non raggiungerà la remissione alla fine dell'induzione (fallimento dell'induzione). Il trattamento ottimale per questo piccolo sottogruppo è in gran parte poco chiaro. I blocchi BFM HR di solito vengono applicati a questi pazienti anche se l'efficacia non è nota. Sono necessarie nuove terapie mirate per l'uso. Dasatinib è identificato come terapia mirata per la LLA a cellule T nello screening farmacologico preclinico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Il linfoma linfoblastico a cellule T (T-LBL), che coinvolge il 90% dei casi di LBL, è il secondo sottotipo più comune di linfoma non-Hodgkin (NHL) nei bambini e negli adolescenti. Con il trattamento attuale, i tassi di sopravvivenza libera da eventi (EFS) variano tra il 75% e l'85%. Le scarse probabilità di sopravvivenza (10~15%) per i pazienti dopo la ricaduta non lasciano spazio alla riduzione del trattamento nei protocolli di prima linea. Le limitazioni nel numero di pazienti di nuova diagnosi hanno impedito la valutazione di potenziali marcatori prognostici e la convalida o la conduzione di studi clinici.
  2. Nello studio GER-GPOH-NHL-BFM-95, la radiazione cranica profilattica è stata omessa e l'intensità della terapia di induzione è stata leggermente ridotta. Non ci sono stati aumenti significativi delle recidive del SNC, suggerendo che la radioterapia cranica può essere riservata ai pazienti con malattia del SNC alla diagnosi. L'EFS a 5 anni era peggiore in NHL-BFM-95 (82%) rispetto a NHL-BFM-90 (90%). È stato proposto che la principale differenza nell'EFS tra NHL-BFM-90 e NHL-BFM-95 derivi dall'aumento del numero di successive neoplasie osservate in NHL-BFM-95.
  3. Vengono utilizzate comunemente due diverse strategie di intensificazione di MTX: HD-MTX con leucovorin rescue e MTX in stile Capizzi senza leucovorin rescue più PEG-ASP (C-MTX). Sebbene l'esito superiore dei pazienti con T-ALL che ricevevano C-MTX rispetto a HD-MTX nello studio AALL0434, i 2 approcci non erano stati confrontati direttamente nei pazienti con T-LBL.
  4. POG 9404: la piccola coorte (n = 66) di pazienti con linfoma che non hanno ricevuto HD-MTX, l'EFS a 5 anni è stata dell'88%. Da notare che tutti questi pazienti hanno ricevuto radioterapia cranica profilattica, che è stato dimostrato non essere necessaria nei pazienti con linfoma linfoblastico a cellule T (T-LBL).
  5. COG-A5971 ha valutato 2 strategie per la profilassi del SNC senza irradiazione del SNC [5]. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere HD-MTX nel mantenimento ad interim (BFM-95) o chemioterapia intratecale durante il mantenimento (CCG-BFM). L'incidenza complessiva di recidiva del SNC è stata dell'1,2% e non vi è stata alcuna differenza tra i bracci di trattamento per recidiva del SNC, DFS o OS. In questo studio è stato dimostrato che la malattia minima disseminata (MDD) >1% secondo FLOW alla diagnosi era associata a un esito peggiore (una spina dorsale BFM contenente HD-MTX). In un primo studio COG è stata suggerita anche la misurazione della MDD del midollo osseo alla diagnosi con monitoraggio della risposta sequenziale attraverso il sangue periferico durante l'induzione della remissione per aiutare la stratificazione del trattamento. Il significato prognostico della MDD alla fine dell'induzione (EOI) o alla fine del consolidamento (EOC) per i pazienti T-LBL con MDD positivo alla diagnosi non è ancora chiaro.
  6. COG AALL0434: il regime COG ABFM con C-MTX ha fornito un'eccellente DFS senza radiazioni craniche per i pazienti con T-LBL a rischio standard (85%, Braccio A, n=82, completato 64) e T-LBL ad alto rischio (85%, Braccio A, n=61, completato 51) anche se i pazienti con CNS 3 non sono stati inclusi. Sembra che C-MTX possa aver annullato l'impatto prognostico della MDD.
  7. La nelarabina non è al momento disponibile nella Cina continentale, il che non ha mostrato benefici nello studio COG AALL0434.
  8. AALL07P1: 10 pazienti con T-LBL in prima recidiva trattati con un regime di induzione a 4 farmaci aggiungendo bortezomib: 7 hanno avuto una risposta (1 ha avuto una risposta completa, 2 hanno avuto risposte complete non confermate e 4 hanno avuto risposte parziali)
  9. COG AALL1231 per T-LBL: EFS e OS a 4 anni erano migliori nel gruppo bortezomib rispetto al gruppo di controllo (86,4% e 89,5% vs. 76,5% e 78,3%, p=0,041 e 0,009, rispettivamente). L'integrazione di bortezomib nella terapia standard per il T-LBL de novo sembra vantaggiosa.
  10. Una biopsia per l'esame patologico di una massa mediastinica residua è un dilemma clinico. Attualmente, l'imaging convenzionale è ancora considerato la modalità "standard" per la valutazione dei pazienti pediatrici con NHL alla diagnosi e alla successiva risposta. Rimane polemica sull'interpretazione PET/TC nei bambini con NHL. Ampi studi prospettici in pazienti pediatrici con T-LBL per quanto riguarda il valore PET/CT per questo sono scarsi.
  11. Sebbene esista una sovrapposizione nella morfologia e nella fenotipizzazione immunitaria nella T-LBL e nella leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-ALL), la diversa distribuzione della malattia suggerisce possibili diversi profili genetici e patogenesi. Ad eccezione dello stadio, nessuno degli altri parametri viene utilizzato nell'attuale sistema di stratificazione al di fuori degli studi clinici per T-LBL (diversi candidati, ma nessuno è stato sufficientemente convalidato). Poco si sa sui biomarcatori con rilevanza prognostica per T-LBL. Per migliorare la strategia di stratificazione del rischio e comprendere meglio la logica biologica per l'incorporazione di nuove terapie (sostanze chimiche, agenti bersaglio e immunoterapia) in una spina dorsale chemioterapica convenzionale, è altamente raccomandata la ricerca traslazionale per identificare i marcatori molecolari con rilevanza prognostica nel T-LBL.
  12. Con l'attuale trattamento, circa l'1% dei pazienti pediatrici con T-LBL non raggiungerà la remissione al termine dell'induzione (fallimento dell'induzione). Il trattamento ottimale per questo piccolo sottogruppo è in gran parte poco chiaro. I blocchi BFM HR di solito vengono applicati a questi pazienti anche se l'efficacia non è nota. Sono necessarie nuove terapie mirate per l'uso. Dasatinib è identificato come terapia mirata per la LLA a cellule T nello screening farmacologico preclinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Chengdu, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • West China Second University Hospital
        • Contatto:
          • Xia Guo, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200127
        • Reclutamento
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Linfoma linfoblastico di linea T di nuova diagnosi (T-LBL) Stadio II-IV

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con sindrome di Down o malattia immunitaria primaria.
  • Ph+ T-LBL
  • I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia citotossica
  • Qualsiasi pretrattamento con steroidi per > 5 giorni nei 7 giorni o per > 14 giorni nei 28 giorni prima dell'inizio della chemioterapia di induzione. La dose di pretrattamento con prednisone o metilprednisone non influisce sull'idoneità. È consentita qualsiasi esposizione agli steroidi verificatasi > 28 giorni prima dell'inizio della chemioterapia di induzione. L'inalazione e gli steroidi topici non sono considerati pretrattamento. È consentita una singola dose di vincristina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rischio standard Braccio A
Tutti i pazienti pediatrici con T-LBL di stadio da II a IV di nuova diagnosi che raggiungono almeno un PR alla fine dell'induzione (EOI). Induzione I seguita da consolidamento, Capizzi aumento del metotrexato (mantenimento provvisorio), intensificazione ritardata e terapia di mantenimento. Tripla iniezione intratecale.
Droga: Prednisone, Vincristina, Pegilato-asparaginasi, Bortezomib, Citarabina, Ciclofosfamide, Daunorubicina, 6-mercaptopurina, Metotrexato, Desametasone, Doxorubicina
Rischio standard Braccio A: induzione I seguita da consolidamento, Capizzi MTX extracompartimentale, intensificazione ritardata e terapia di mantenimento di 96 settimane. Ventuno o ventisei triple iniezioni intratecali rispettivamente per pazienti CNS negativi o positivi.
Droga: Prednisone, Vincristina, Pegilato-asparaginasi, Bortezomib, Citarabina, Ciclofosfamide, Daunorubicina, 6-mercaptopurina, Metotrexato, Desametasone, Doxorubicina
Rischio standard Braccio B: induzione I seguita da consolidamento, MTX extracompartimentale ad alte dosi, intensificazione ritardata e terapia di mantenimento di 96 settimane. Ventuno o ventisei triple iniezioni intratecali rispettivamente per pazienti CNS negativi o positivi.
Sperimentale: Rischio standard Braccio B
Tutti i pazienti pediatrici con T-LBL di stadio da II a IV di nuova diagnosi che raggiungono almeno un PR alla fine dell'induzione (EOI). Induzione I seguita da consolidamento, metotrexato ad alte dosi (mantenimento provvisorio), intensificazione ritardata e terapia di mantenimento. Tripla iniezione intratecale.
Droga: Prednisone, Vincristina, Pegilato-asparaginasi, Bortezomib, Citarabina, Ciclofosfamide, Daunorubicina, 6-mercaptopurina, Metotrexato, Desametasone, Doxorubicina
Rischio standard Braccio A: induzione I seguita da consolidamento, Capizzi MTX extracompartimentale, intensificazione ritardata e terapia di mantenimento di 96 settimane. Ventuno o ventisei triple iniezioni intratecali rispettivamente per pazienti CNS negativi o positivi.
Droga: Prednisone, Vincristina, Pegilato-asparaginasi, Bortezomib, Citarabina, Ciclofosfamide, Daunorubicina, 6-mercaptopurina, Metotrexato, Desametasone, Doxorubicina
Rischio standard Braccio B: induzione I seguita da consolidamento, MTX extracompartimentale ad alte dosi, intensificazione ritardata e terapia di mantenimento di 96 settimane. Ventuno o ventisei triple iniezioni intratecali rispettivamente per pazienti CNS negativi o positivi.
Sperimentale: T-LBL ad alto rischio
Qualsiasi paziente pediatrico con T-LBL di stadio da II a IV di nuova diagnosi che non riesce a raggiungere almeno un PR alla fine dell'induzione (EOI). Induzione I seguita da 6 blocchi di polichemioterapia intensiva (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3'), intensificazione ritardata e terapia di mantenimento. Tripla iniezione intratecale.
Droga: Prednisone, Vincristina, Pegilato-asparaginasi, Bortezomib, Citarabina, Ciclofosfamide, Daunorubicina, 6-mercaptopurina, Metotrexato, Desametasone, Doxorubicina, Vindesina, Etoposide, Ifosfamide
T-LBL ad alto rischio: induzione I seguita da 2 cicli di BFM HR Blocks, intensificazione ritardata e terapia di mantenimento di 96 settimane. Ventiquattro o ventotto iniezioni intratecali triple rispettivamente per pazienti CNS negativi o positivi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi per pazienti a rischio standard
Lasso di tempo: 4 anni
Per determinare l'EFS in pazienti con T-LBL standard di nuova diagnosi, attraverso la randomizzazione, il regime COG ABFM modificato con CMTX al regime con HD MTX
4 anni
Sopravvivenza libera da eventi secondo la MDD del midollo osseo
Lasso di tempo: 4 anni
Dopo aver utilizzato il regime COG ABFM modificato, per convalidare se la MDD del midollo osseo mediante Flow alla diagnosi è ancora un fattore prognostico per i pazienti pediatrici con nuova diagnosi di T-LBL
4 anni
Sopravvivenza libera da eventi per i pazienti ad alto rischio
Lasso di tempo: 4 anni
Determinare l'EFS in pazienti con fallimento dell'induzione che ottengono una risposta completa o parziale dopo aver utilizzato 3 blocchi HR BFM e continuano la chemioterapia con 3 blocchi HR BFM seguiti da intensificazione ritardata e terapia di mantenimento.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Cancer Group, China

Collaboratori

Xiangya Hospital of Central South University
Qilu Hospital of Shandong University
Ruijin Hospital
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Beijing Children's Hospital
West China Second University Hospital
Shenzhen Children's Hospital
Nanjing Children's Hospital
Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
Children's Hospital of Hebei Province
Wuhan Children's Hospital
Children's Hospital of Scow University
Cancer hospital of Shandong Province
Zhejiang University School of Medicine Children's Hospital
Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Cancer Hospital of Henan Province
Sun Yat-Sen Memorial Hospital Zhongshan University
Qilu Children's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

12 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCCG-T-LBL-2023

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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