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Capizzi Eskalierendes Methotrexat im Vergleich zu hochdosiertem Methotrexat bei Kindern mit neu diagnostiziertem lymphoblastischem T-Zell-Lymphom (T-LBL)

9. Februar 2024 aktualisiert von: Children's Cancer Group, China

Eine randomisierte Studie mit einem modifizierten COG-ABFM-Regimen-Backbone zur Untersuchung von Capizzi-eskalierendem Methotrexat im Vergleich zu hochdosiertem Methotrexat bei Kindern mit neu diagnostiziertem lymphoblastischem T-Zell-Lymphom (T-LBL)

Das lymphoblastische T-Zell-Lymphom (T-LBL) ist der zweithäufigste Subtyp des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) bei Kindern und Jugendlichen. Bei der derzeitigen Behandlung variieren die Raten des ereignisfreien Überlebens (EFS) zwischen 75 % und 85 %. Üblicherweise werden zwei verschiedene MTX-Intensivierungsstrategien verwendet: HD-MTX mit Leucovorin-Rescue und MTX im Capizzi-Stil ohne Leucovorin-Rescue plus PEG-ASP (C-MTX). Obwohl die Ergebnisse von Patienten mit T-ALL, die C-MTX erhielten, im Vergleich zu HD-MTX in der AALL0434-Studie überlegen waren, wurden die beiden Ansätze nicht direkt bei Patienten mit T-LBL verglichen. Es bleibt eine Kontroverse über die PET/CT-Interpretation bei Kindern mit NHL. Große prospektive Studien bei pädiatrischen Patienten mit T-LBL zum PET/CT-Wert dafür sind rar. Etwa 1 % der pädiatrischen Patienten mit T-LBL erreichen am Ende der Induktion keine Remission (Induktionsversagen). Die optimale Behandlung dieser kleinen Untergruppe ist weitgehend unklar. Die BFM HR Blocks werden normalerweise bei diesen Patienten angewendet, obwohl die Wirksamkeit unbekannt ist. Für den Einsatz sind neuartige zielgerichtete Therapien erforderlich. Dasatinib wird im präklinischen Arzneimittelscreening als zielgerichtete Therapie für T-Zell-ALL identifiziert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Das lymphoblastische T-Zell-Lymphom (T-LBL), an dem 90 % der LBL-Fälle beteiligt sind, ist der zweithäufigste Subtyp des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) bei Kindern und Jugendlichen. Bei der derzeitigen Behandlung variieren die Raten des ereignisfreien Überlebens (EFS) zwischen 75 % und 85 %. Geringe Überlebenswahrscheinlichkeiten (10–15 %) für Patienten nach einem Rückfall lassen keinen Raum für eine Deeskalation der Behandlung in den Protokollen an vorderster Front. Die begrenzte Anzahl neu diagnostizierter Patienten erschwerte die Bewertung potenzieller prognostischer Marker und die Validierung oder Durchführung klinischer Studien.
  2. In der GER-GPOH-NHL-BFM-95-Studie wurde auf die prophylaktische Schädelbestrahlung verzichtet und die Intensität der Induktionstherapie leicht reduziert. Es gab keine signifikante Zunahme von ZNS-Schüben, was darauf hindeutet, dass die Bestrahlung des Schädels für Patienten mit ZNS-Erkrankungen bei der Diagnose reserviert sein könnte. Das 5-Jahres-EFS war bei NHL-BFM-95 (82 %) schlechter als bei NHL-BFM-90 (90 %). Es wurde vorgeschlagen, dass der Hauptunterschied im EFS zwischen NHL-BFM-90 und NHL-BFM-95 auf die erhöhte Anzahl nachfolgender Neoplasmen zurückzuführen ist, die bei NHL-BFM-95 beobachtet wurden.
  3. Üblicherweise werden zwei verschiedene MTX-Intensivierungsstrategien verwendet: HD-MTX mit Leucovorin-Rescue und MTX im Capizzi-Stil ohne Leucovorin-Rescue plus PEG-ASP (C-MTX). Obwohl die Ergebnisse von Patienten mit T-ALL, die C-MTX erhielten, im Vergleich zu HD-MTX in der AALL0434-Studie überlegen waren, wurden die beiden Ansätze nicht direkt bei Patienten mit T-LBL verglichen.
  4. POG 9404: die kleine Kohorte (n = 66) von Lymphompatienten, die kein HD-MTX erhielten, die 5-Jahres-EFS betrug 88 %. Bemerkenswerterweise erhielten alle diese Patienten eine prophylaktische kraniale Strahlentherapie, die bei Patienten mit lymphoblastischem T-Zell-Lymphom (T-LBL) nachweislich nicht erforderlich ist.
  5. COG-A5971 bewertete 2 Strategien zur ZNS-Prophylaxe ohne ZNS-Bestrahlung [5]. Die Patienten wurden randomisiert einer HD-MTX-Interimserhaltung (BFM-95) oder einer intrathekalen Chemotherapie während der Erhaltungstherapie (CCG-BFM) zugeteilt. Die Gesamtinzidenz von ZNS-Rezidiven betrug 1,2 %, und es gab keinen Unterschied zwischen den Behandlungsarmen für ZNS-Rezidive, DFS oder OS. Eine minimale disseminierte Erkrankung (MDD) > 1 % von FLOW zum Zeitpunkt der Diagnose war in dieser Studie (ein BFM-Backbone mit HD-MTX) mit einem schlechteren Ergebnis verbunden. In einer frühen COG-Studie wurde auch die Messung der Knochenmark-MDD bei der Diagnose mit sequenzieller Überwachung der Reaktion durch peripheres Blut während der Remissionsinduktion vorgeschlagen, um die Behandlungsstratifizierung zu unterstützen. Die prognostische Bedeutung von MDD am Ende der Induktion (EOI) oder am Ende der Konsolidierung (EOC) für T-LBL-Patienten mit positiver MDD zum Zeitpunkt der Diagnose ist noch unklar.
  6. COG AALL0434: Das COG-ABFM-Regime mit C-MTX lieferte ein hervorragendes DFS ohne kraniale Bestrahlung für Patienten mit T-LBL mit Standardrisiko (85 %, Arm A, n = 82, abgeschlossen 64) und T-LBL mit hohem Risiko (85 %, Arm A, n=61, abgeschlossen 51), obwohl Patienten mit CNS 3 nicht eingeschlossen waren. Es scheint, dass C-MTX den prognostischen Einfluss von MDD zunichte gemacht haben könnte.
  7. Nelarabin ist derzeit auf dem chinesischen Festland nicht erhältlich, was in der Studie COG AALL0434 keinen Nutzen zeigte.
  8. AALL07P1: 10 Patienten mit T-LBL im ersten Rückfall, die mit einem 4-fachen Induktionsschema mit Bortezomib behandelt wurden: 7 hatten ein Ansprechen (1 hatte ein vollständiges Ansprechen, 2 hatten ein unbestätigtes vollständiges Ansprechen und 4 hatten ein partielles Ansprechen)
  9. COG AALL1231 für T-LBL: EFS und OS nach 4 Jahren waren in der Bortezomib-Gruppe besser als in der Kontrollgruppe (86,4 % und 89,5 % vs. 76,5 % und 78,3 %, p = 0,041 bzw. 0,009). Die Aufnahme von Bortezomib in die Standardtherapie des de novo T-LBL erscheint vorteilhaft.
  10. Eine Biopsie zur pathologischen Untersuchung einer mediastinalen Restmasse ist ein klinisches Dilemma. Gegenwärtig wird die konventionelle Bildgebung noch immer als „Standard“-Modalität für die Beurteilung von pädiatrischen Patienten mit NHL bei der Diagnose und dem anschließenden Ansprechen betrachtet. Es bleibt eine Kontroverse über die PET/CT-Interpretation bei Kindern mit NHL. Große prospektive Studien bei pädiatrischen Patienten mit T-LBL zum PET/CT-Wert dafür sind rar.
  11. Obwohl bei T-LBL und akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie (T-ALL) eine Überschneidung in Morphologie und Immunphänotypisierung besteht, deutet eine unterschiedliche Krankheitsverteilung auf mögliche unterschiedliche genetische Profile und Pathogenese hin. Mit Ausnahme des Stadiums wird im aktuellen Stratifizierungssystem außerhalb klinischer Studien für T-LBL kein anderer Parameter verwendet (mehrere Kandidaten, aber keiner wurde ausreichend validiert). Über Biomarker mit prognostischer Relevanz für T-LBL ist wenig bekannt. Um die Risikostratifizierungsstrategie zu verbessern und die biologischen Gründe für die Integration neuartiger Therapien (Chemikalien, Zielwirkstoffe und Immuntherapie) in ein konventionelles Chemotherapie-Grundgerüst besser zu verstehen, wird die translationale Forschung zur Identifizierung molekularer Marker mit prognostischer Relevanz bei T-LBL dringend empfohlen.
  12. Mit der derzeitigen Behandlung erreichen etwa 1 % der pädiatrischen Patienten mit T-LBL keine Remission am Ende der Induktion (Induktionsversagen). Die optimale Behandlung dieser kleinen Untergruppe ist weitgehend unklar. Die BFM HR Blocks werden normalerweise bei diesen Patienten angewendet, obwohl die Wirksamkeit unbekannt ist. Für den Einsatz sind neuartige zielgerichtete Therapien erforderlich. Dasatinib wird im präklinischen Arzneimittelscreening als zielgerichtete Therapie für T-Zell-ALL identifiziert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
      • Chengdu, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • West China Second University Hospital
        • Kontakt:
          • Xia Guo, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200127
        • Rekrutierung
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostiziertes lymphoblastisches Lymphom der T-Linie (T-LBL) Stadium II-IV

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Down-Syndrom oder primärer Immunerkrankung.
  • Ph+ T-LBL
  • Die Patienten dürfen zuvor keine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben
  • Jegliche Vorbehandlung mit Steroiden für > 5 Tage in den 7 Tagen oder für > 14 Tage in den 28 Tagen vor Beginn der Induktionschemotherapie. Die Vorbehandlung mit Prednison oder Methylprednison hat keinen Einfluss auf die Eignung. Jegliche Steroidexposition, die > 28 Tage vor Beginn der Induktionschemotherapie aufgetreten ist, ist erlaubt. Inhalation und topische Steroide gelten nicht als Vorbehandlung. Eine Einzeldosis Vincristin ist erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Standardrisiko Arm A
Alle pädiatrischen Patienten mit neu diagnostiziertem T-LBL Stadium II bis IV, die am Ende der Induktion (EOI) mindestens einen PR erreichen. Induktion I, gefolgt von Konsolidierung, Capizzi-Eskalation von Methotrexat (vorläufige Erhaltungstherapie), verzögerte Intensivierung und Erhaltungstherapie. Dreifache intrathekale Injektionen.
Arzneimittel: Prednison, Vincristin, pegylierte Asparaginase, Bortezomib, Cytarabin, Cyclophosphamid, Daunorubicin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Dexamethason, Doxorubicin
Arm A mit Standardrisiko: Induktion I, gefolgt von Konsolidierung, extrakompartimentellem Capizzi MTX, verzögerter Intensivierung und 96-wöchiger Erhaltungstherapie. Einundzwanzig oder sechsundzwanzig intrathekale Dreifach-Injektionen für ZNS-negative bzw. -positive Patienten.
Arzneimittel: Prednison, Vincristin, pegylierte Asparaginase, Bortezomib, Cytarabin, Cyclophosphamid, Daunorubicin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Dexamethason, Doxorubicin
Arm B mit Standardrisiko: Induktion I, gefolgt von Konsolidierung, extrakompartimentelle hochdosiertes MTX, verzögerte Intensivierung und 96-wöchige Erhaltungstherapie. Einundzwanzig oder sechsundzwanzig intrathekale Dreifach-Injektionen für ZNS-negative bzw. -positive Patienten.
Experimental: Standardrisiko Arm B
Alle pädiatrischen Patienten mit neu diagnostiziertem T-LBL Stadium II bis IV, die am Ende der Induktion (EOI) mindestens einen PR erreichen. Induktion I, gefolgt von Konsolidierung, Hochdosis-Methotrexat (vorläufige Erhaltungstherapie), verzögerte Intensivierung und Erhaltungstherapie. Dreifache intrathekale Injektionen.
Arzneimittel: Prednison, Vincristin, pegylierte Asparaginase, Bortezomib, Cytarabin, Cyclophosphamid, Daunorubicin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Dexamethason, Doxorubicin
Arm A mit Standardrisiko: Induktion I, gefolgt von Konsolidierung, extrakompartimentellem Capizzi MTX, verzögerter Intensivierung und 96-wöchiger Erhaltungstherapie. Einundzwanzig oder sechsundzwanzig intrathekale Dreifach-Injektionen für ZNS-negative bzw. -positive Patienten.
Arzneimittel: Prednison, Vincristin, pegylierte Asparaginase, Bortezomib, Cytarabin, Cyclophosphamid, Daunorubicin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Dexamethason, Doxorubicin
Arm B mit Standardrisiko: Induktion I, gefolgt von Konsolidierung, extrakompartimentelle hochdosiertes MTX, verzögerte Intensivierung und 96-wöchige Erhaltungstherapie. Einundzwanzig oder sechsundzwanzig intrathekale Dreifach-Injektionen für ZNS-negative bzw. -positive Patienten.
Experimental: T-LBL mit hohem Risiko
Alle pädiatrischen Patienten mit neu diagnostiziertem T-LBL Stadium II bis IV, die nicht mindestens einen PR am Ende der Induktion (EOI) erreichen. Induktion I gefolgt von 6 intensiven Polychemotherapieblöcken (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3'), verzögerter Intensivierung und Erhaltungstherapie. Dreifache intrathekale Injektionen.
Arzneimittel: Prednison, Vincristin, pegylierte Asparaginase, Bortezomib, Cytarabin, Cyclophosphamid, Daunorubicin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Dexamethason, Doxorubicin, Vindesin, Etoposid, Ifosfamid
T-LBL mit hohem Risiko: Induktion I, gefolgt von 2 Zyklen BFM HR Blocks, verzögerter Intensivierung und 96 Wochen Erhaltungstherapie. Vierundzwanzig oder achtundzwanzig intrathekale Dreifachinjektionen für ZNS-negative bzw. -positive Patienten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben für Standardrisikopatienten
Zeitfenster: 4 Jahre
Bestimmung des EFS bei Patienten mit neu diagnostiziertem Standard-T-LBL durch Randomisierung des modifizierten COG-ABFM-Schemas mit CMTX zum Schema mit HD-MTX
4 Jahre
Ereignisfreies Überleben gemäß Knochenmark-MDD
Zeitfenster: 4 Jahre
Nach Anwendung des modifizierten COG-ABFM-Schemas, um zu validieren, ob Knochenmark-MDD durch Fluss bei der Diagnose immer noch ein prognostischer Faktor für pädiatrische Patienten ist, bei denen T-LBL neu diagnostiziert wurde
4 Jahre
Ereignisfreies Überleben für Hochrisikopatienten
Zeitfenster: 4 Jahre
Zur Bestimmung des EFS bei Patienten mit Induktionsversagen, die nach Anwendung von 3-HR-BFM-Blöcken vollständig oder teilweise ansprechen und die Chemotherapie mit 3-HR-BFM-Blöcken fortsetzen, gefolgt von einer verzögerten Intensivierung und Erhaltungstherapie.
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Cancer Group, China

Mitarbeiter

Xiangya Hospital of Central South University
Qilu Hospital of Shandong University
Ruijin Hospital
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Beijing Children's Hospital
West China Second University Hospital
Shenzhen Children's Hospital
Nanjing Children's Hospital
Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
Children's Hospital of Hebei Province
Wuhan Children's Hospital
Children's Hospital of Scow University
Cancer hospital of Shandong Province
Zhejiang University School of Medicine Children's Hospital
Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Cancer Hospital of Henan Province
Sun Yat-Sen Memorial Hospital Zhongshan University
Qilu Children's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Februar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCCG-T-LBL-2023

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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