Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Capizzi eskalující metotrexát versus vysoká dávka metotrexátu u dětí s nově diagnostikovaným T-buněčným lymfoblastickým lymfomem (T-LBL)

17. března 2026 aktualizováno: Children's Cancer Group, China

Randomizovaná studie využívající modifikovanou páteř režimu COG ABFM ke zkoumání Capizziho eskalujícího metotrexátu versus vysoké dávky metotrexátu u dětí s nově diagnostikovaným T-buněčným lymfoblastickým lymfomem (T-LBL)

T-buněčný lymfoblastický lymfom (T-LBL) je druhým nejčastějším podtypem non-Hodgkinského lymfomu (NHL) u dětí a dospívajících. Při současné léčbě se míra přežití bez událostí (EFS) pohybuje mezi 75 %~85 %. Běžně se používají dvě různé strategie intenzifikace MTX: HD-MTX se záchranou leukovorinem a MTX ve stylu Capizzi bez záchrany leukovorinem plus PEG-ASP (C-MTX). Ačkoli lepší výsledek u pacientů s T-ALL užívajících C-MTX ve srovnání s HD-MTX ve studii AALL0434, tyto 2 přístupy nebyly přímo srovnávány u pacientů s T-LBL. Přetrvává kontroverze ohledně interpretace PET/CT u dětí s NHL. Velké prospektivní studie u pediatrických pacientů s T-LBL týkající se hodnoty PET/CT pro toto jsou vzácné. Přibližně 1 % pediatrických pacientů s T-LBL nedosáhne remise na konci indukce (selhání indukce). Optimální léčba pro tuto malou podskupinu je do značné míry nejasná. Těmto pacientům se obvykle aplikují BFM HR bloky, i když jejich účinnost není známa. K použití jsou zapotřebí nové cílené terapie. Dasatinib je identifikován jako cílená terapie ALL T-buněk v preklinickém screeningu léků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. T-buněčný lymfoblastický lymfom (T-LBL), který zahrnuje 90 % případů LBL, je druhým nejčastějším podtypem non-Hodgkinského lymfomu (NHL) u dětí a dospívajících. Při současné léčbě se míra přežití bez událostí (EFS) pohybuje mezi 75 %~85 %. Nízká pravděpodobnost přežití (10~15 %) u pacientů po relapsu neponechává žádný prostor pro deeskalaci léčby v protokolech první linie. Omezení počtu nově diagnostikovaných pacientů bránilo hodnocení potenciálních prognostických markerů a validaci nebo provádění klinických studií.
  2. Ve studii GER-GPOH-NHL-BFM-95 bylo vynecháno profylaktické ozáření lebky a mírně snížena intenzita indukční terapie. Nebylo zaznamenáno žádné významné zvýšení relapsů CNS, což naznačuje, že lebeční záření může být při diagnóze vyhrazeno pro pacienty s onemocněním CNS. 5letý EFS byl horší u NHL-BFM-95 (82 %) než u NHL-BFM-90 (90 %). Bylo navrženo, že hlavní rozdíl v EFS mezi NHL-BFM-90 a NHL-BFM-95 je výsledkem zvýšeného počtu následných novotvarů pozorovaných u NHL-BFM-95.
  3. Běžně se používají dvě různé strategie intenzifikace MTX: HD-MTX se záchranou leukovorinem a MTX ve stylu Capizzi bez záchrany leukovorinem plus PEG-ASP (C-MTX). Ačkoli lepší výsledek u pacientů s T-ALL užívajících C-MTX ve srovnání s HD-MTX ve studii AALL0434, tyto 2 přístupy nebyly přímo srovnávány u pacientů s T-LBL.
  4. POG 9404: malá kohorta (n = 66) pacientů s lymfomem, kteří nedostávali HD-MTX, 5letý EFS byl 88 %. Je třeba poznamenat, že všichni tito pacienti dostávali profylaktickou kraniální radiační terapii, u které bylo prokázáno, že není nutná u pacientů s T-buněčným lymfoblastickým lymfomem (T-LBL).
  5. COG-A5971 hodnotil 2 strategie profylaxe CNS bez ozáření CNS [5]. Pacienti byli náhodně rozděleni do skupin, které dostávaly HD-MTX v interim udržovací (BFM-95) nebo intratekální chemoterapii v průběhu udržovací léčby (CCG-BFM). Celková incidence relapsu CNS byla 1,2 % a nebyl žádný rozdíl mezi léčebnými rameny pro relaps CNS, DFS nebo OS. Ukázalo se, že minimální diseminované onemocnění (MDD) > 1 % podle FLOW při diagnóze je v této studii spojeno s horším výsledkem (páteř BFM obsahující HD-MTX). V rané COG studii bylo také navrženo měření MDD kostní dřeně při diagnóze se sekvenčním monitorováním odezvy prostřednictvím periferní krve během indukce remise pro podporu stratifikace léčby. Prognostický význam MDD na konci indukce (EOI) nebo na konci konsolidace (EOC) pro pacienty s T-LBL s pozitivní MDD při diagnóze je stále nejasný.
  6. COG AALL0434: režim COG ABFM s C-MTX poskytl vynikající DFS bez lebeční radiace u pacientů se standardním rizikem T-LBL (85 %, rameno A, n=82, dokončeno 64) a vysokým rizikem T-LBL (85 %, rameno A, n=61, dokončeno 51), ačkoli pacienti s CNS 3 nebyli zahrnuti. Zdá se, že C-MTX mohl negovat prognostický dopad MDD.
  7. Nelarabin je v současné době v pevninské Číně nedostupný, což ve studii COG AALL0434 neprokázalo přínos.
  8. AALL07P1: 10 pacientů s T-LBL při prvním relapsu léčených indukčním režimem se 4 léky s přidáním bortezomibu: 7 mělo odpověď (1 měl úplnou odpověď, 2 měli nepotvrzené úplné odpovědi a 4 měli částečné odpovědi)
  9. COG AALL1231 pro T-LBL: 4letý EFS a OS byly lepší ve skupině s bortezomibem než v kontrolní skupině (86,4 % a 89,5 % vs. 76,5 % a 78,3 %, p=0,041 a 0,009, v tomto pořadí). Začlenění bortezomibu do standardní terapie pro de novo T-LBL se zdá být přínosné.
  10. Biopsie k patologickému vyšetření zbytkové hmoty mediastina je klinickým dilematem. V současné době je konvenční zobrazování stále považováno za „standardní“ modalitu pro hodnocení dětských pacientů s NHL při diagnóze a následné odpovědi. Přetrvává kontroverze ohledně interpretace PET/CT u dětí s NHL. Velké prospektivní studie u pediatrických pacientů s T-LBL týkající se hodnoty PET/CT pro toto jsou vzácné.
  11. Ačkoli u T-LBL a akutní lymfoblastické leukémie T-buněk (T-ALL) existuje překryv v morfologii a imunitním fenotypování, odlišná distribuce onemocnění naznačuje možné odlišné genetické profily a patogenezi. Kromě stadia se v současném stratifikačním systému nepoužívá žádný jiný parametr mimo klinické studie pro T-LBL (několik kandidátů, ale žádný nebyl dostatečně validován). O biomarkerech s prognostickým významem pro T-LBL je známo jen málo. Aby se zlepšila strategie stratifikace rizika a lépe porozuměly biologické důvody pro začlenění nových terapií (chemikálií, cílových látek a imunoterapie) do páteře konvenční chemoterapie, důrazně se doporučuje translační výzkum k identifikaci molekulárních markerů s prognostickým významem u T-LBL.
  12. Při současné léčbě asi 1 % dětských pacientů s T-LBL nedosáhne remise na konci indukce (selhání indukce). Optimální léčba pro tuto malou podskupinu je do značné míry nejasná. Těmto pacientům se obvykle aplikují BFM HR bloky, i když jejich účinnost není známa. K použití jsou zapotřebí nové cílené terapie. Dasatinib je identifikován jako cílená terapie ALL T-buněk v preklinickém screeningu léků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Chengdu, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • West China Second University Hospital
        • Kontakt:
          • Xia Guo, MD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200127
        • Nábor
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaný lymfoblastický lymfom T-linií (T-LBL) stadium II-IV

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s Downovým syndromem nebo primárním imunitním onemocněním.
  • Ph+ T-LBL
  • Pacienti nesmějí předtím dostávat žádnou cytotoxickou chemoterapii
  • Jakákoli předléčba steroidy po dobu > 5 dnů během 7 dnů nebo po dobu > 14 dnů během 28 dnů před zahájením indukční chemoterapie. Předběžná dávka prednisonu nebo methylprednisonu neovlivňuje způsobilost. Jakákoli expozice steroidům, ke které došlo > 28 dní před zahájením indukční chemoterapie, je povolena. Inhalační a topické steroidy se nepovažují za předléčení. Je povolena jedna dávka vinkristinu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Standardní rizikové rameno A
Všichni dětští pacienti s nově diagnostikovaným T-LBL stadia II až IV, kteří dosáhnou alespoň PR na konci indukce (EOI). Indukce I následovaná konsolidací, Capizzi eskalující metotrexát (přechodná udržovací léčba), odložená intenzifikace a udržovací terapie. Trojité intratekální injekce.
Lék: Prednison, vinkristin, pegylovaná asparagináza, bortezomib, cytarabin, cyklofosfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, methotrexát, dexamethason, doxorubicin
Standardní rizikové rameno A: Indukce I následovaná konsolidací, extrakompartmentální Capizzi MTX, odložená intenzifikace a 96týdenní udržovací terapie. Dvacet jedna nebo dvacet šest trojitých intratekálních injekcí pro CNS negativní nebo pozitivní pacienty, v daném pořadí.
Lék: Prednison, vinkristin, pegylovaná asparagináza, bortezomib, cytarabin, cyklofosfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, methotrexát, dexamethason, doxorubicin
Standardní rizikové rameno B: Indukce I následovaná konsolidací, extrakompartmentální vysokou dávkou MTX, odloženou intenzifikací a 96týdenní udržovací terapií. Dvacet jedna nebo dvacet šest trojitých intratekálních injekcí pro CNS negativní nebo pozitivní pacienty, v daném pořadí.
Experimentální: Standardní rizikové rameno B
Všichni dětští pacienti s nově diagnostikovaným T-LBL stadia II až IV, kteří dosáhnou alespoň PR na konci indukce (EOI). Indukce I následovaná konsolidací, vysokou dávkou methotrexátu (provizorní udržovací léčba), odloženou intenzifikací a udržovací terapií. Trojité intratekální injekce.
Lék: Prednison, vinkristin, pegylovaná asparagináza, bortezomib, cytarabin, cyklofosfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, methotrexát, dexamethason, doxorubicin
Standardní rizikové rameno A: Indukce I následovaná konsolidací, extrakompartmentální Capizzi MTX, odložená intenzifikace a 96týdenní udržovací terapie. Dvacet jedna nebo dvacet šest trojitých intratekálních injekcí pro CNS negativní nebo pozitivní pacienty, v daném pořadí.
Lék: Prednison, vinkristin, pegylovaná asparagináza, bortezomib, cytarabin, cyklofosfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, methotrexát, dexamethason, doxorubicin
Standardní rizikové rameno B: Indukce I následovaná konsolidací, extrakompartmentální vysokou dávkou MTX, odloženou intenzifikací a 96týdenní udržovací terapií. Dvacet jedna nebo dvacet šest trojitých intratekálních injekcí pro CNS negativní nebo pozitivní pacienty, v daném pořadí.
Experimentální: Vysoké riziko T-LBL
Všichni dětští pacienti s nově diagnostikovaným T-LBL stadia II až IV, kteří nedosáhnou alespoň PR na konci indukce (EOI). Po indukci I. následovalo 6 intenzivních polychemoterapeutických bloků (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3'), odložená intenzifikace a udržovací terapie. Trojité intratekální injekce.
Lék: Prednison, vinkristin, pegylovaná asparagináza, bortezomib, cytarabin, cyklofosfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, methotrexát, dexamethason, doxorubicin, vindesin, etoposid, ifosfamid
High Risk T-LBL: Indukce I následovaná 2 cykly BFM HR bloků, odložená intenzifikace a 96týdenní udržovací terapie. Dvacet čtyři nebo dvacet osm trojitých intratekálních injekcí pro CNS negativní nebo pozitivní pacienty, v daném pořadí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez události u pacientů se standardním rizikem
Časové okno: 4 roky
Ke stanovení EFS u pacientů s nově diagnostikovaným standardním T-LBL, prostřednictvím randomizace, modifikovaný režim COG ABFM s CMTX na režim s HD MTX
4 roky
Přežití bez příhody podle MDD kostní dřeně
Časové okno: 4 roky
Po použití upraveného režimu COG ABFM k ověření, zda je MDD kostní dřeně metodou Flow při diagnóze stále prognostickým faktorem pro pediatrické pacienty nově diagnostikované T-LBL
4 roky
Přežití bez události u vysoce rizikových pacientů
Časové okno: 4 roky
Stanovit EFS u pacientů se selháním indukce, kteří dosáhli kompletní nebo částečné odpovědi po použití 3 HR BFM bloků a pokračovali v chemoterapii na 3 HR BFM blocích s následnou odloženou intenzifikací a udržovací terapií.
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Cancer Group, China

Spolupracovníci

Xiangya Hospital of Central South University
Tongji Hospital
Qilu Hospital of Shandong University
Ruijin Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Beijing Children's Hospital
West China Second University Hospital
Shenzhen Children's Hospital
Nanjing Children's Hospital
Children's Hospital of Hebei Province
Wuhan Children's Hospital
Children's Hospital of Scow University
Cancer hospital of Shandong Province
Zhejiang University School of Medicine Children's Hospital
Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Cancer Hospital of Henan Province
Qilu Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

12. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCCG-T-LBL-2023

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit