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Capizzi Escalando Metotrexato Versus Alta Dose de Metotrexato em Crianças com Linfoma Linfoblástico de Células T (T-LBL) Recentemente Diagnosticado

9 de fevereiro de 2024 atualizado por: Children's Cancer Group, China

Um estudo randomizado usando um backbone de regime COG ABFM modificado para investigar Capizzi escalando metotrexato versus metotrexato de alta dose em crianças com linfoma linfoblástico de células T recém-diagnosticado (T-LBL)

O linfoma linfoblástico de células T (T-LBL) é o segundo subtipo mais comum de linfoma não Hodgkin (NHL) em crianças e adolescentes. Com o tratamento atual, as taxas de sobrevida livre de eventos (EFS) variam entre 75%~85%. Duas estratégias diferentes de intensificação do MTX são comumente usadas: HD-MTX com resgate de leucovorina e MTX estilo Capizzi sem resgate de leucovorina mais PEG-ASP (C-MTX). Embora o resultado superior de pacientes com T-ALL recebendo C-MTX em comparação com HD-MTX no estudo AALL0434, as duas abordagens não tenham sido comparadas diretamente em pacientes com T-LBL. Permanece a controvérsia sobre a interpretação de PET/CT em crianças com LNH. Grandes estudos prospectivos em pacientes pediátricos com T-LBL em relação ao valor de PET/CT para isso são escassos. Cerca de 1% dos pacientes pediátricos com T-LBL não atingirão a remissão no final da indução (falha na indução). O tratamento ideal para este pequeno subgrupo é pouco claro. Os BFM HR Blocks geralmente são aplicados a esses pacientes, embora a eficácia seja desconhecida. Novas terapias direcionadas são necessárias para uso. O dasatinibe é identificado como uma terapia direcionada para LLA de células T na triagem pré-clínica de medicamentos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

  1. O linfoma linfoblástico de células T (T-LBL), que envolve 90% dos casos de LBL, é o segundo subtipo mais comum de linfoma não Hodgkin (NHL) em crianças e adolescentes. Com o tratamento atual, as taxas de sobrevida livre de eventos (EFS) variam entre 75%~85%. Baixas probabilidades de sobrevivência (10 a 15%) para pacientes após recaída não deixam espaço para desescalonamento do tratamento nos protocolos de linha de frente. As limitações no número de pacientes recém-diagnosticados impediram a avaliação de potenciais marcadores de prognóstico e a validação ou realização de estudos clínicos.
  2. No estudo GER-GPOH-NHL-BFM-95, a radiação craniana profilática foi omitida e a intensidade da terapia de indução diminuiu ligeiramente. Não houve aumentos significativos nas recidivas do SNC, sugerindo que a radiação craniana pode ser reservada para pacientes com doença do SNC no momento do diagnóstico. A EFS de 5 anos foi pior no NHL-BFM-95 (82%) do que no NHL-BFM-90 (90%). Foi proposto que a principal diferença no EFS entre NHL-BFM-90 e NHL-BFM-95 resultou do aumento do número de neoplasias subsequentes observadas em NHL-BFM-95.
  3. Duas estratégias diferentes de intensificação do MTX são comumente usadas: HD-MTX com resgate de leucovorina e MTX estilo Capizzi sem resgate de leucovorina mais PEG-ASP (C-MTX). Embora o resultado superior de pacientes com T-ALL recebendo C-MTX em comparação com HD-MTX no estudo AALL0434, as duas abordagens não tenham sido comparadas diretamente em pacientes com T-LBL.
  4. POG 9404: a pequena coorte (n = 66) de pacientes com linfoma que não receberam HD-MTX, o EFS de 5 anos foi de 88%. É digno de nota que todos esses pacientes receberam radioterapia craniana profilática, que demonstrou não ser necessária em pacientes com linfoma linfoblástico de células T (T-LBL).
  5. COG-A5971 avaliou 2 estratégias para profilaxia do SNC sem irradiação do SNC [5]. Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber HD-MTX na manutenção intermediária (BFM-95) ou quimioterapia intratecal durante a manutenção (CCG-BFM). A incidência geral de recidiva do SNC foi de 1,2% e não houve diferença entre os braços de tratamento para recidiva do SNC, DFS ou OS. A doença disseminada mínima (MDD) >1% por FLOW no momento do diagnóstico mostrou estar associada a um resultado pior neste estudo (uma estrutura BFM contendo HD-MTX). A medição do MDD da medula óssea no diagnóstico com monitoramento de resposta sequencial através do sangue periférico durante a indução da remissão para ajudar na estratificação do tratamento também foi sugerida em um estudo inicial do COG. O significado prognóstico de MDD no final da indução (EOI) ou no final da consolidação (EOC) para pacientes T-LBL com MDD positivo no diagnóstico ainda não está claro.
  6. COG AALL0434: o regime COG ABFM com C-MTX proporcionou excelente DFS sem radiação craniana para pacientes com risco padrão T-LBL (85%, Braço A, n = 82, completou 64) e alto risco T-LBL (85%, Braço A, n=61, completou 51), embora pacientes com SNC 3 não tenham sido incluídos. Parece que o C-MTX pode ter negado o impacto prognóstico do MDD.
  7. A nelarabina não está disponível na China continental neste momento, o que não mostrou benefício no estudo COG AALL0434.
  8. AALL07P1: 10 pacientes com T-LBL na primeira recaída tratados com um regime de indução de 4 medicamentos adicionando bortezomibe: 7 tiveram uma resposta (1 teve uma resposta completa, 2 tiveram respostas completas não confirmadas e 4 tiveram respostas parciais)
  9. COG AALL1231 para T-LBL: o EFS e OS de 4 anos foram melhores no grupo bortezomibe do que no grupo controle (86,4% e 89,5% vs. 76,5% e 78,3%, p=0,041 e 0,009, respectivamente). A incorporação de bortezomib na terapia padrão para T-LBL de novo parece benéfica.
  10. Uma biópsia para exame patológico de uma massa residual mediastinal é um dilema clínico. Atualmente, a imagem convencional ainda é considerada a modalidade "padrão" para avaliar pacientes pediátricos com LNH no momento do diagnóstico e resposta subsequente. Permanece a controvérsia sobre a interpretação de PET/CT em crianças com LNH. Grandes estudos prospectivos em pacientes pediátricos com T-LBL em relação ao valor de PET/CT para isso são escassos.
  11. Embora exista uma sobreposição na morfologia e imunofenotipagem em T-LBL e leucemia linfoblástica aguda (T-ALL) de células T, a distribuição diferente da doença sugere possíveis perfis genéticos e patogênese diferentes. Com exceção do estágio, nenhum dos outros parâmetros é usado no sistema de estratificação atual fora dos ensaios clínicos para T-LBL (vários candidatos, mas nenhum foi suficientemente validado). Pouco se sabe sobre biomarcadores com relevância prognóstica para T-LBL. Para melhorar a estratégia de estratificação de risco e entender melhor a lógica biológica para incorporar novas terapias (produtos químicos, agentes-alvo e imunoterapia) em um esqueleto de quimioterapia convencional, a pesquisa translacional para identificar marcadores moleculares com relevância prognóstica em T-LBL é altamente recomendada.
  12. Com o tratamento atual, cerca de 1% dos pacientes pediátricos com T-LBL não atingirão a remissão ao final da indução (falha na indução). O tratamento ideal para este pequeno subgrupo é pouco claro. Os BFM HR Blocks geralmente são aplicados a esses pacientes, embora a eficácia seja desconhecida. Novas terapias direcionadas são necessárias para uso. O dasatinibe é identificado como uma terapia direcionada para LLA de células T na triagem pré-clínica de medicamentos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Chengdu, China
        • Ainda não está recrutando
        • West China Second University Hospital
        • Contato:
          • Xia Guo, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200127
        • Recrutamento
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Linfoma linfoblástico de linhagem T recém-diagnosticado (T-LBL) Estágio II-IV

Critério de exclusão:

  • Pacientes com síndrome de Down ou doença imunocomposta primária.
  • Ph+ T-LBL
  • Os pacientes não devem ter recebido nenhuma quimioterapia citotóxica anterior
  • Qualquer pré-tratamento com esteroides por > 5 dias nos 7 dias ou por > 14 dias nos 28 dias antes do início da quimioterapia de indução. A dose de pré-tratamento com prednisona ou metilprednisona não afeta a elegibilidade. Qualquer exposição a esteroides que ocorreu > 28 dias antes do início da quimioterapia de indução é permitida. Inalação e esteróides tópicos não são considerados pré-tratamento. Uma dose única de vincristina é permitida.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Risco padrão Braço A
Qualquer paciente pediátrico com recém-diagnosticado T-LBL Estágio II a IV que atinja pelo menos um PR no final da indução (EOI). Indução I seguida de consolidação, metotrexato escalonado de Capizzi (manutenção interina), intensificação tardia e terapia de manutenção. Injeções intratecais triplas.
Risco padrão Braço A: Indução I seguida de Consolidação, Capizzi MTX extracompartimental, intensificação tardia e terapia de manutenção de 96 semanas. Vinte e uma ou vinte e seis injeções intratecais triplas para pacientes SNC negativos ou positivos, respectivamente.
Risco padrão Braço B: Indução I seguida de Consolidação, alta dose extracompartimental de MTX, intensificação tardia e terapia de manutenção de 96 semanas. Vinte e uma ou vinte e seis injeções intratecais triplas para pacientes SNC negativos ou positivos, respectivamente.
Experimental: Risco padrão Braço B
Qualquer paciente pediátrico com recém-diagnosticado T-LBL Estágio II a IV que atinja pelo menos um PR no final da indução (EOI). Indução I seguida de consolidação, metotrexato em alta dose (manutenção interina), intensificação tardia e terapia de manutenção. Injeções intratecais triplas.
Risco padrão Braço A: Indução I seguida de Consolidação, Capizzi MTX extracompartimental, intensificação tardia e terapia de manutenção de 96 semanas. Vinte e uma ou vinte e seis injeções intratecais triplas para pacientes SNC negativos ou positivos, respectivamente.
Risco padrão Braço B: Indução I seguida de Consolidação, alta dose extracompartimental de MTX, intensificação tardia e terapia de manutenção de 96 semanas. Vinte e uma ou vinte e seis injeções intratecais triplas para pacientes SNC negativos ou positivos, respectivamente.
Experimental: T-LBL de alto risco
Qualquer paciente pediátrico com recém-diagnosticado T-LBL Estágio II a IV que não conseguiu atingir pelo menos um PR no final da indução (EOI). Indução I seguida de 6 bloqueios intensivos de poliquimioterapia (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3'), intensificação retardada e terapia de manutenção. Injeções intratecais triplas.
T-LBL de alto risco: Indução I seguida de 2 ciclos de BFM HR Blocks, intensificação tardia e terapia de manutenção de 96 semanas. Vinte e quatro ou vinte e oito injeções intratecais triplas para pacientes SNC negativos ou positivos, respectivamente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de eventos para pacientes de risco padrão
Prazo: 4 anos
Determinar o EFS em pacientes com T-LBL padrão recém-diagnosticados, por meio de randomização, o regime COG ABFM modificado com CMTX para o regime com HD MTX
4 anos
Sobrevida livre de eventos de acordo com a MDD da medula óssea
Prazo: 4 anos
Depois de usar o regime COG ABFM modificado, para validar se o MDD da medula óssea por Flow no diagnóstico ainda é um fator prognóstico para pacientes pediátricos recém-diagnosticados com T-LBL
4 anos
Sobrevida livre de eventos para pacientes de alto risco
Prazo: 4 anos
Determinar o EFS em pacientes com falha de indução que se tornam resposta completa ou parcial após o uso de 3 HR BFM Blocks e continuar a quimioterapia em 3 HR BFM Blocks seguido de intensificação tardia e terapia de manutenção.
4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

12 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCCG-T-LBL-2023

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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