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Metotrexato en aumento de Capizzi versus metotrexato en dosis altas en niños con linfoma linfoblástico de células T (T-LBL) recién diagnosticado

9 de febrero de 2024 actualizado por: Children's Cancer Group, China

Un ensayo aleatorizado que utiliza un régimen básico COG ABFM modificado para investigar el metotrexato en aumento de Capizzi frente al metotrexato en dosis altas en niños con linfoma linfoblástico de células T (T-LBL) recién diagnosticado

El linfoma linfoblástico de células T (T-LBL) es el segundo subtipo más común de linfoma no Hodgkin (LNH) en niños y adolescentes. Con el tratamiento actual, las tasas de supervivencia sin complicaciones (SSC) varían entre el 75 % y el 85 %. Comúnmente se utilizan dos estrategias diferentes de intensificación de MTX: HD-MTX con rescate de leucovorina y MTX estilo Capizzi sin rescate de leucovorina más PEG-ASP (C-MTX). Aunque el resultado de los pacientes con T-ALL que recibieron C-MTX fue superior en comparación con HD-MTX en el ensayo AALL0434, los 2 enfoques no se compararon directamente en pacientes con T-LBL. Sigue habiendo controversia sobre la interpretación de PET/CT en niños con LNH. Grandes estudios prospectivos en pacientes pediátricos con T-LBL sobre el valor de PET/CT para este son escasos. Alrededor del 1% de los pacientes pediátricos con T-LBL no lograrán la remisión al final de la inducción (fallo de la inducción). El tratamiento óptimo para este pequeño subgrupo no está claro en gran medida. Los Bloques BFM HR generalmente se aplican a estos pacientes aunque se desconoce la eficacia. Se necesitan nuevas terapias dirigidas para su uso. Dasatinib se identifica como una terapia dirigida para la LLA de células T en la detección preclínica de fármacos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

  1. El linfoma linfoblástico de células T (T-LBL), que afecta al 90 % de los casos de LBL, es el segundo subtipo más común de linfoma no Hodgkin (LNH) en niños y adolescentes. Con el tratamiento actual, las tasas de supervivencia sin complicaciones (SSC) varían entre el 75 % y el 85 %. Las escasas probabilidades de supervivencia (10~15 %) de los pacientes después de una recaída no dejan lugar para la reducción del tratamiento en los protocolos de primera línea. Las limitaciones en el número de pacientes recién diagnosticados impidieron la evaluación de posibles marcadores pronósticos y la validación o realización de estudios clínicos.
  2. En el estudio GER-GPOH-NHL-BFM-95, se omitió la radiación craneal profiláctica y se disminuyó ligeramente la intensidad de la terapia de inducción. No hubo aumentos significativos en las recaídas del SNC, lo que sugiere que la radiación craneal puede reservarse para pacientes con enfermedad del SNC en el momento del diagnóstico. La SSC a 5 años fue peor en NHL-BFM-95 (82 %) que en NHL-BFM-90 (90 %). Se propuso que la principal diferencia en la EFS entre NHL-BFM-90 y NHL-BFM-95 se debió al mayor número de neoplasias posteriores observadas en NHL-BFM-95.
  3. Comúnmente se utilizan dos estrategias diferentes de intensificación de MTX: HD-MTX con rescate de leucovorina y MTX estilo Capizzi sin rescate de leucovorina más PEG-ASP (C-MTX). Aunque el resultado de los pacientes con T-ALL que recibieron C-MTX fue superior en comparación con HD-MTX en el ensayo AALL0434, los 2 enfoques no se compararon directamente en pacientes con T-LBL.
  4. POG 9404: la cohorte pequeña (n = 66) de pacientes con linfoma que no recibieron HD-MTX, la SSC a 5 años fue del 88 %. Cabe destacar que todos estos pacientes recibieron radioterapia craneal profiláctica, que se ha demostrado que no es necesaria en pacientes con linfoma linfoblástico de células T (T-LBL).
  5. COG-A5971 evaluó 2 estrategias para la profilaxis del SNC sin irradiación del SNC [5]. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir HD-MTX en mantenimiento provisional (BFM-95) o quimioterapia intratecal durante el mantenimiento (CCG-BFM). La incidencia general de recaída en el SNC fue del 1,2 % y no hubo diferencias entre los brazos de tratamiento para la recaída en el SNC, la SLE o la SG. Se demostró que la enfermedad diseminada mínima (MDD) >1 % según FLOW en el momento del diagnóstico se asoció con un peor resultado en este ensayo (una columna vertebral de BFM que contiene HD-MTX). En un estudio inicial del COG también se sugirió la medición del MDD de la médula ósea en el momento del diagnóstico con monitoreo de la respuesta secuencial a través de la sangre periférica durante la inducción de la remisión para ayudar a la estratificación del tratamiento. La importancia pronóstica de MDD al final de la inducción (EOI) o al final de la consolidación (EOC) para pacientes T-LBL con MDD positivo en el momento del diagnóstico aún no está clara.
  6. COG AALL0434: el régimen COG ABFM con C-MTX brindó una SSE excelente sin radiación craneal para pacientes con T-LBL de riesgo estándar (85 %, Grupo A, n=82, completaron 64) y T-LBL de alto riesgo (85 %, Grupo A, n=61, completa 51) aunque no se incluyeron pacientes con SNC 3. Parece que C-MTX puede haber negado el impacto pronóstico de MDD.
  7. La nelarabina no está disponible en China continental en este momento, lo que no mostró beneficios en el estudio COG AALL0434.
  8. AALL07P1: 10 pacientes con T-LBL en primera recaída tratados con un régimen de inducción de 4 fármacos más bortezomib: 7 tuvieron una respuesta (1 tuvo una respuesta completa, 2 tuvieron respuestas completas no confirmadas y 4 tuvieron respuestas parciales)
  9. COG AALL1231 para T-LBL: la SSC y la SG a los 4 años fueron mejores en el grupo de bortezomib que en el grupo de control (86,4 % y 89,5 % frente a 76,5 % y 78,3 %, p=0,041 y 0,009, respectivamente). La incorporación de bortezomib en la terapia estándar para T-LBL de novo parece beneficiosa.
  10. Una biopsia para el examen patológico de una masa residual mediastínica es un dilema clínico. Actualmente, las imágenes convencionales todavía se consideran la modalidad "estándar" para evaluar a los pacientes pediátricos con LNH en el momento del diagnóstico y la respuesta posterior. Sigue habiendo controversia sobre la interpretación de PET/CT en niños con LNH. Grandes estudios prospectivos en pacientes pediátricos con T-LBL sobre el valor de PET/CT para este son escasos.
  11. Aunque existe una superposición en la morfología y el fenotipo inmunológico en T-LBL y la leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL), la distribución diferente de la enfermedad sugiere posibles perfiles genéticos y patogénesis diferentes. Excepto por el estadio, ninguno de los otros parámetros se usa en el sistema de estratificación actual fuera de los ensayos clínicos para T-LBL (varios candidatos, pero ninguno ha sido suficientemente validado). Poco se sabe acerca de los biomarcadores con relevancia pronóstica para T-LBL. Para mejorar la estrategia de estratificación del riesgo y comprender mejor la justificación biológica para incorporar terapias novedosas (productos químicos, agentes diana e inmunoterapia) en una columna vertebral de quimioterapia convencional, se recomienda encarecidamente la investigación traslacional para identificar marcadores moleculares con relevancia pronóstica en T-LBL.
  12. Con el tratamiento actual, alrededor del 1 % de los pacientes pediátricos con T-LBL no lograrán la remisión al final de la inducción (fallo de la inducción). El tratamiento óptimo para este pequeño subgrupo no está claro en gran medida. Los Bloques BFM HR generalmente se aplican a estos pacientes aunque se desconoce la eficacia. Se necesitan nuevas terapias dirigidas para su uso. Dasatinib se identifica como una terapia dirigida para la LLA de células T en la detección preclínica de fármacos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

200

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yi-Jin Gao, M.D.
  • Número de teléfono: 0086-21-38087513
  • Correo electrónico: gaoyijin@scmc.com.cn

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Chengdu, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • West China Second University Hospital
        • Contacto:
          • Xia Guo, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200127
        • Reclutamiento
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linfoma linfoblástico de linaje T (T-LBL) recién diagnosticado en estadios II-IV

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con síndrome de Down o enfermedad inmunocomprometida primaria.
  • Ph+ T-LBL
  • Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia citotóxica previa.
  • Cualquier pretratamiento con esteroides durante > 5 días en los 7 días o durante > 14 días en los 28 días antes del inicio de la quimioterapia de inducción. La dosis de pretratamiento con prednisona o metilprednisona no afecta la elegibilidad. Se permite cualquier exposición a esteroides que haya ocurrido > 28 días antes del inicio de la quimioterapia de inducción. La inhalación y los esteroides tópicos no se consideran pretratamiento. Se permite una sola dosis de vincristina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Riesgo estándar Brazo A
Cualquier paciente pediátrico con T-LBL en estadio II a IV recién diagnosticado que alcance al menos una PR al final de la inducción (EOI). Inducción I seguida de consolidación, escalada de Capizzi con metotrexato (mantenimiento interino), intensificación diferida y terapia de mantenimiento. Inyecciones intratecales triples.
Riesgo estándar Brazo A: Inducción I seguida de Consolidación, Capizzi MTX extracompartimental, intensificación diferida y terapia de mantenimiento de 96 semanas. Veintiuna o veintiséis inyecciones intratecales triples para pacientes con SNC negativo o positivo, respectivamente.
Riesgo estándar Brazo B: Inducción I seguida de Consolidación, altas dosis extracompartimentales de MTX, intensificación diferida y terapia de mantenimiento de 96 semanas. Veintiuna o veintiséis inyecciones intratecales triples para pacientes con SNC negativo o positivo, respectivamente.
Experimental: Riesgo estándar Brazo B
Cualquier paciente pediátrico con T-LBL en estadio II a IV recién diagnosticado que alcance al menos una PR al final de la inducción (EOI). Inducción I seguida de consolidación, dosis altas de metotrexato (mantenimiento provisional), intensificación diferida y terapia de mantenimiento. Inyecciones intratecales triples.
Riesgo estándar Brazo A: Inducción I seguida de Consolidación, Capizzi MTX extracompartimental, intensificación diferida y terapia de mantenimiento de 96 semanas. Veintiuna o veintiséis inyecciones intratecales triples para pacientes con SNC negativo o positivo, respectivamente.
Riesgo estándar Brazo B: Inducción I seguida de Consolidación, altas dosis extracompartimentales de MTX, intensificación diferida y terapia de mantenimiento de 96 semanas. Veintiuna o veintiséis inyecciones intratecales triples para pacientes con SNC negativo o positivo, respectivamente.
Experimental: T-LBL de alto riesgo
Cualquier paciente pediátrico con T-LBL en estadio II a IV recién diagnosticado que no logre al menos una PR al final de la inducción (EOI). Inducción I seguida de 6 bloques intensivos de poliquimioterapia (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3'), intensificación diferida y terapia de mantenimiento. Inyecciones intratecales triples.
T-LBL de alto riesgo: Inducción I seguida de 2 ciclos de BFM HR Blocks, intensificación diferida y terapia de mantenimiento de 96 semanas. Veinticuatro o veintiocho inyecciones intratecales triples para pacientes con SNC negativo o positivo, respectivamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos para pacientes de riesgo estándar
Periodo de tiempo: 4 años
Determinar la SSC en pacientes con T-LBL estándar de nuevo diagnóstico, mediante aleatorización, del régimen COG ABFM modificado con CMTX al régimen con HD MTX
4 años
Supervivencia libre de eventos según MDD de médula ósea
Periodo de tiempo: 4 años
Después de usar el régimen COG ABFM modificado, para validar si el MDD de la médula ósea por flujo en el momento del diagnóstico sigue siendo un factor pronóstico para los pacientes pediátricos recién diagnosticados con T-LBL
4 años
Supervivencia libre de eventos para pacientes de alto riesgo
Periodo de tiempo: 4 años
Determinar la SSC en pacientes con falla en la inducción que logran una respuesta completa o parcial después de usar Bloques BFM de 3 HR y continúan la quimioterapia en Bloques BFM de 3 HR seguidos de intensificación diferida y terapia de mantenimiento.
4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de febrero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

12 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CCCG-T-LBL-2023

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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