Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Capizzi увеличивает дозу метотрексата по сравнению с высокими дозами метотрексата у детей с недавно диагностированной Т-клеточной лимфобластной лимфомой (T-LBL)

9 февраля 2024 г. обновлено: Children's Cancer Group, China

Рандомизированное исследование с использованием модифицированного режима COG ABFM для изучения эскалации метотрексата Capizzi по сравнению с высокими дозами метотрексата у детей с недавно диагностированной Т-клеточной лимфобластной лимфомой (T-LBL)

Т-клеточная лимфобластная лимфома (Т-ЛБЛ) является вторым наиболее распространенным подтипом неходжкинской лимфомы (НХЛ) у детей и подростков. При текущем лечении показатели бессобытийной выживаемости (EFS) варьируются от 75% до 85%. Обычно используются две разные стратегии интенсификации терапии метотрексатом: HD-MTX с восстановлением лейковорином и MTX в стиле Capizzi без восстановления лейковорина плюс PEG-ASP (C-MTX). Хотя результаты исследования AALL0434 у пациентов с Т-ОЛЛ, получавших C-MTX, были лучше, чем у HD-MTX, прямое сравнение двух подходов у пациентов с T-LBL не проводилось. Остаются разногласия по поводу интерпретации ПЭТ/КТ у детей с НХЛ. Крупных проспективных исследований у педиатрических пациентов с T-LBL относительно ценности ПЭТ/КТ для этого недостаточно. Около 1% детей с T-LBL не достигают ремиссии в конце индукции (неудачная индукция). Оптимальное лечение для этой небольшой подгруппы в значительной степени неясно. Блоки BFM HR обычно применяются к этим пациентам, хотя их эффективность неизвестна. Для использования необходимы новые таргетные методы лечения. Дазатиниб идентифицирован как таргетная терапия Т-клеточного ОЛЛ в доклиническом скрининге лекарств.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Т-клеточная лимфобластная лимфома (Т-ЛБЛ), на которую приходится 90% случаев ЛБЛ, является вторым наиболее распространенным подтипом неходжкинской лимфомы (НХЛ) у детей и подростков. При текущем лечении показатели бессобытийной выживаемости (EFS) варьируются от 75% до 85%. Низкая вероятность выживания (10~15%) пациентов после рецидива не оставляет места для деэскалации лечения в передовых протоколах. Ограничение числа впервые диагностированных пациентов препятствовало оценке потенциальных прогностических маркеров и валидации или проведению клинических исследований.
  2. В исследовании GER-GPOH-NHL-BFM-95 профилактическое краниальное облучение не проводилось, а интенсивность индукционной терапии была несколько снижена. Не было значительного увеличения числа рецидивов ЦНС, что позволяет предположить, что краниальное облучение может быть зарезервировано для пациентов с заболеванием ЦНС при постановке диагноза. Пятилетняя БСВ была хуже в НХЛ-БФМ-95 (82%), чем в НХЛ-БФМ-90 (90%). Было высказано предположение, что основная разница в БСВ между NHL-BFM-90 и NHL-BFM-95 связана с увеличением числа последующих новообразований, наблюдаемых в NHL-BFM-95.
  3. Обычно используются две разные стратегии интенсификации терапии метотрексатом: HD-MTX с восстановлением лейковорином и MTX в стиле Capizzi без восстановления лейковорина плюс PEG-ASP (C-MTX). Хотя результаты исследования AALL0434 у пациентов с Т-ОЛЛ, получавших C-MTX, были лучше, чем у HD-MTX, прямое сравнение двух подходов у пациентов с T-LBL не проводилось.
  4. POG 9404: небольшая группа (n = 66) пациентов с лимфомой, не получавших HD-MTX, 5-летняя БСВ составила 88%. Следует отметить, что все эти пациенты получали профилактическую краниальную лучевую терапию, которая, как было показано, не требуется у пациентов с Т-клеточной лимфобластной лимфомой (T-LBL).
  5. COG-A5971 оценил 2 стратегии профилактики ЦНС без облучения ЦНС [5]. Пациенты были случайным образом распределены для получения HD-MTX во время промежуточной поддерживающей терапии (BFM-95) или интратекальной химиотерапии во время поддерживающей терапии (CCG-BFM). Общая частота рецидивов ЦНС составила 1,2%, и не было различий между группами лечения рецидивов ЦНС, ВДС или ОВ. Было показано, что минимальная диссеминированная болезнь (БДР) > 1% по FLOW на момент постановки диагноза связана с худшим исходом в этом исследовании (основа BFM, содержащая HD-MTX). Измерение БДР костного мозга при постановке диагноза с последовательным мониторингом ответа по периферической крови во время индукции ремиссии для облегчения стратификации лечения также было предложено в раннем исследовании КОГ. Прогностическое значение MDD в конце индукции (EOI) или в конце консолидации (EOC) для пациентов с T-LBL с положительным MDD на момент постановки диагноза до сих пор неясно.
  6. COG AALL0434: схема COG ABFM с C-MTX обеспечила превосходную БП без краниального облучения у пациентов со стандартным риском T-LBL (85%, группа A, n = 82, завершено 64) и T-LBL высокого риска (85%, группа A, n = 61, завершено 51), хотя пациенты с ЦНС 3 не были включены. Похоже, что C-MTX мог свести на нет прогностическое влияние БДР.
  7. В настоящее время неларабин недоступен в континентальном Китае, что не показало преимуществ в исследовании COG AALL0434.
  8. AALL07P1: 10 пациентов с T-LBL при первом рецидиве, получавших индукционную терапию из 4 препаратов с добавлением бортезомиба: у 7 был ответ (у 1 был полный ответ, у 2 был неподтвержденный полный ответ и у 4 был частичный ответ)
  9. COG AALL1231 для T-LBL: 4-летняя БСВ и ОВ были лучше в группе бортезомиба, чем в контрольной группе (86,4% и 89,5% против 76,5% и 78,3%, р = 0,041 и 0,009 соответственно). Включение бортезомиба в стандартную терапию de novo T-LBL представляется полезным.
  10. Биопсия для патологического исследования остаточной массы средостения представляет собой клиническую дилемму. В настоящее время традиционная визуализация по-прежнему считается «стандартным» методом оценки педиатрических пациентов с НХЛ при постановке диагноза и последующем ответе. Остаются разногласия по поводу интерпретации ПЭТ/КТ у детей с НХЛ. Крупных проспективных исследований у педиатрических пациентов с T-LBL относительно ценности ПЭТ/КТ для этого недостаточно.
  11. Хотя при T-LBL и Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе (T-ALL) существует перекрытие в морфологии и иммунофенотипировании, различное распределение заболевания предполагает возможные разные генетические профили и патогенез. За исключением стадии, ни один из других параметров не используется в текущей системе стратификации, за исключением клинических испытаний T-LBL (несколько кандидатов, но ни один из них не был подтвержден в достаточной степени). Мало что известно о биомаркерах, имеющих прогностическое значение для T-LBL. Чтобы улучшить стратегию стратификации риска и лучше понять биологическое обоснование включения новых методов лечения (химические вещества, таргетные агенты и иммунотерапия) в обычную основу химиотерапии, настоятельно рекомендуется трансляционное исследование для выявления молекулярных маркеров с прогностической значимостью при T-LBL.
  12. При текущем лечении около 1% детей с T-LBL не достигают ремиссии в конце индукции (неудачная индукция). Оптимальное лечение для этой небольшой подгруппы в значительной степени неясно. Блоки BFM HR обычно применяются к этим пациентам, хотя их эффективность неизвестна. Для использования необходимы новые таргетные методы лечения. Дазатиниб идентифицирован как таргетная терапия Т-клеточного ОЛЛ в доклиническом скрининге лекарств.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yi-Jin Gao, M.D.
  • Номер телефона: 0086-21-38087513
  • Электронная почта: gaoyijin@scmc.com.cn

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Китай
      • Chengdu, Китай
        • Еще не набирают
        • West China Second University Hospital
        • Контакт:
          • Xia Guo, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200127
        • Рекрутинг
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Контакт:
          • Yi-Jin Gao, MD
          • Номер телефона: 0086-21-38087513
          • Электронная почта: gaoyijin@scmc.com.cn
        • Контакт:
          • Qing Yuan, MD
          • Номер телефона: 0086-21-38626161
          • Электронная почта: yuanqing@scmc.com.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Впервые диагностированная лимфобластная лимфома Т-линии (T-LBL) Стадия II-IV

Критерий исключения:

  • Пациенты с синдромом Дауна или первичным иммунным заболеванием.
  • Ph+ T-LBL
  • Пациенты не должны получать какую-либо предшествующую цитотоксическую химиотерапию.
  • Любое предварительное лечение стероидами в течение > 5 дней в течение 7 дней или в течение > 14 дней в течение 28 дней до начала индукционной химиотерапии. Доза преднизолона или метилпреднизона не влияет на соответствие требованиям. Допускается любое воздействие стероидов, имевшее место более чем за 28 дней до начала индукционной химиотерапии. Ингаляционные и местные стероиды не считаются предварительным лечением. Допускается однократная доза винкристина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Стандартный риск Рука А
Любые педиатрические пациенты с недавно диагностированным T-LBL II–IV стадии, достигшие по крайней мере PR в конце индукции (EOI). Индукция I с последующей консолидацией, эскалация метотрексата по Капицци (временная поддерживающая терапия), отсроченная интенсификация и поддерживающая терапия. Тройные интратекальные инъекции.
Лекарство: Преднизолон, винкристин, пегилированная аспарагиназа, бортезомиб, цитарабин, циклофосфамид, даунорубицин, 6-меркаптопурин, метотрексат, дексаметазон, доксорубицин
Группа A со стандартным риском: индукция I с последующей консолидацией, экстракомпартментальное введение Capizzi MTX, отсроченная интенсификация и поддерживающая терапия в течение 96 недель. Двадцать одна или двадцать шесть тройных интратекальных инъекций для пациентов с отрицательной или положительной ЦНС соответственно.
Лекарство: Преднизолон, винкристин, пегилированная аспарагиназа, бортезомиб, цитарабин, циклофосфамид, даунорубицин, 6-меркаптопурин, метотрексат, дексаметазон, доксорубицин
Группа B со стандартным риском: индукция I с последующей консолидацией, экстракомпартментальное введение высоких доз метотрексата, отсроченная интенсификация и поддерживающая терапия в течение 96 недель. Двадцать одна или двадцать шесть тройных интратекальных инъекций для пациентов с отрицательной или положительной ЦНС соответственно.
Экспериментальный: Стандартный риск Группа B
Любые педиатрические пациенты с недавно диагностированным T-LBL II–IV стадии, достигшие по крайней мере PR в конце индукции (EOI). Индукция I с последующей консолидацией, высокими дозами метотрексата (временная поддерживающая терапия), отсроченная интенсификация и поддерживающая терапия. Тройные интратекальные инъекции.
Лекарство: Преднизолон, винкристин, пегилированная аспарагиназа, бортезомиб, цитарабин, циклофосфамид, даунорубицин, 6-меркаптопурин, метотрексат, дексаметазон, доксорубицин
Группа A со стандартным риском: индукция I с последующей консолидацией, экстракомпартментальное введение Capizzi MTX, отсроченная интенсификация и поддерживающая терапия в течение 96 недель. Двадцать одна или двадцать шесть тройных интратекальных инъекций для пациентов с отрицательной или положительной ЦНС соответственно.
Лекарство: Преднизолон, винкристин, пегилированная аспарагиназа, бортезомиб, цитарабин, циклофосфамид, даунорубицин, 6-меркаптопурин, метотрексат, дексаметазон, доксорубицин
Группа B со стандартным риском: индукция I с последующей консолидацией, экстракомпартментальное введение высоких доз метотрексата, отсроченная интенсификация и поддерживающая терапия в течение 96 недель. Двадцать одна или двадцать шесть тройных интратекальных инъекций для пациентов с отрицательной или положительной ЦНС соответственно.
Экспериментальный: T-LBL высокого риска
Любые педиатрические пациенты с недавно диагностированным T-LBL стадии II-IV, которым не удается достичь по крайней мере PR в конце индукции (EOI). Индукция I, затем 6 блоков интенсивной полихимиотерапии (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3'), отсроченная интенсификация и поддерживающая терапия. Тройные интратекальные инъекции.
Лекарство: Преднизолон, винкристин, пегилированная аспарагиназа, бортезомиб, цитарабин, циклофосфамид, даунорубицин, 6-меркаптопурин, метотрексат, дексаметазон, доксорубицин, виндезин, этопозид, ифосфамид
T-LBL высокого риска: индукция I, за которой следуют 2 цикла BFM HR Blocks, отсроченная интенсификация и 96-недельная поддерживающая терапия. Двадцать четыре или двадцать восемь тройных интратекальных инъекций для пациентов с отрицательной или положительной ЦНС соответственно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийная выживаемость для пациентов со стандартным риском
Временное ограничение: 4 года
Для определения БСВ у пациентов с впервые диагностированным стандартным T-LBL, путем рандомизации, модифицированный режим COG ABFM с CMTX к режиму с HD MTX
4 года
Бессобытийная выживаемость по MDD костного мозга
Временное ограничение: 4 года
После использования модифицированного режима COG ABFM, чтобы подтвердить, является ли MDD костного мозга по Flow при постановке диагноза все еще прогностическим фактором для педиатрических пациентов с впервые диагностированным T-LBL.
4 года
Бессобытийная выживаемость у пациентов с высоким риском
Временное ограничение: 4 года
Определить БСВ у пациентов с неудачей индукции, которые достигли полного или частичного ответа после использования 3 блоков HR BFM и продолжают химиотерапию на 3 блоках HR BFM с последующей отсроченной интенсификации и поддерживающей терапией.
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Cancer Group, China

Соавторы

Xiangya Hospital of Central South University
Qilu Hospital of Shandong University
Ruijin Hospital
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Beijing Children's Hospital
West China Second University Hospital
Shenzhen Children's Hospital
Nanjing Children's Hospital
Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
Children's Hospital of Hebei Province
Wuhan Children's Hospital
Children's Hospital of Scow University
Cancer hospital of Shandong Province
Zhejiang University School of Medicine Children's Hospital
Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Cancer Hospital of Henan Province
Sun Yat-Sen Memorial Hospital Zhongshan University
Qilu Children's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCCG-T-LBL-2023

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Т-клеточная лимфобластная лимфома

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cambodia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться