Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Capizzi Escalating Metotreksat w porównaniu z wysokimi dawkami metotreksatu u dzieci z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem limfoblastycznym T-komórkowym (T-LBL)

17 marca 2026 zaktualizowane przez: Children's Cancer Group, China

Randomizowane badanie z wykorzystaniem zmodyfikowanego schematu COG ABFM w celu zbadania eskalacji metotreksatu Capizzi w porównaniu z metotreksatem w dużych dawkach u dzieci z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem limfoblastycznym T-komórkowym (T-LBL)

Chłoniak limfoblastyczny z komórek T (T-LBL) jest drugim najczęściej występującym podtypem chłoniaka nieziarniczego (NHL) u dzieci i młodzieży. Przy obecnym leczeniu wskaźniki przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) wahają się od 75% do 85%. Powszechnie stosuje się dwie różne strategie intensyfikacji MTX: HD-MTX z ratowaniem leukoworyny i MTX typu Capizzi bez ratowania leukoworyny plus PEG-ASP (C-MTX). Chociaż lepsze wyniki pacjentów z T-ALL otrzymujących C-MTX w porównaniu z HD-MTX w badaniu AALL0434, te 2 podejścia nie były porównywane bezpośrednio u pacjentów z T-LBL. Nadal istnieją kontrowersje dotyczące interpretacji PET/CT u dzieci z NHL. Niewiele jest dużych prospektywnych badań z udziałem dzieci i młodzieży z T-LBL dotyczących wartości PET/CT w tym zakresie. Około 1% pacjentów pediatrycznych z T-LBL nie osiągnie remisji pod koniec indukcji (niepowodzenie indukcji). Optymalne leczenie tej małej podgrupy jest w dużej mierze niejasne. Bloki HR BFM są zwykle stosowane u tych pacjentów, chociaż ich skuteczność jest nieznana. Do stosowania potrzebne są nowe terapie celowane. Dazatynib jest identyfikowany jako terapia celowana ALL z komórek T w przedklinicznych badaniach przesiewowych leków.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Chłoniak limfoblastyczny T-komórkowy (T-cell lymphoblastic lymphoma, T-LBL), który obejmuje 90% przypadków LBL, jest drugim najczęściej występującym podtypem chłoniaka nieziarniczego (NHL) u dzieci i młodzieży. Przy obecnym leczeniu wskaźniki przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) wahają się od 75% do 85%. Niskie prawdopodobieństwo przeżycia (10~15%) dla pacjentów po nawrocie nie pozostawia miejsca na deeskalację leczenia w protokołach pierwszej linii. Ograniczenia w liczbie nowo zdiagnozowanych pacjentów utrudniały ocenę potencjalnych markerów prognostycznych oraz walidację lub prowadzenie badań klinicznych.
  2. W badaniu GER-GPOH-NHL-BFM-95 pominięto profilaktyczną radioterapię czaszki i nieznacznie zmniejszono intensywność terapii indukcyjnej. Nie odnotowano znaczącego wzrostu nawrotów OUN, co sugeruje, że napromieniowanie czaszki może być zarezerwowane dla pacjentów z chorobą OUN w chwili rozpoznania. 5-letni EFS był gorszy w NHL-BFM-95 (82%) niż w NHL-BFM-90 (90%). Zaproponowano, że główna różnica w EFS między NHL-BFM-90 a NHL-BFM-95 wynikała ze zwiększonej liczby kolejnych nowotworów obserwowanej w NHL-BFM-95.
  3. Powszechnie stosuje się dwie różne strategie intensyfikacji MTX: HD-MTX z ratowaniem leukoworyny i MTX typu Capizzi bez ratowania leukoworyny plus PEG-ASP (C-MTX). Chociaż lepsze wyniki pacjentów z T-ALL otrzymujących C-MTX w porównaniu z HD-MTX w badaniu AALL0434, te 2 podejścia nie były porównywane bezpośrednio u pacjentów z T-LBL.
  4. POG 9404: mała kohorta (n = 66) pacjentów z chłoniakiem, którzy nie otrzymywali HD-MTX, 5-letni EFS wynosił 88%. Warto zauważyć, że wszyscy ci pacjenci otrzymali profilaktyczną radioterapię czaszki, która, jak wykazano, nie jest wymagana u pacjentów z chłoniakiem limfoblastycznym z komórek T (T-LBL).
  5. COG-A5971 ocenił 2 strategie profilaktyki OUN bez napromieniania OUN [5]. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej HD-MTX w ramach tymczasowego leczenia podtrzymującego (BFM-95) lub dooponowej chemioterapii w trakcie leczenia podtrzymującego (CCG-BFM). Ogólna częstość nawrotów w OUN wyniosła 1,2% i nie było różnicy między grupami leczenia pod względem nawrotu w OUN, DFS ani OS. Wykazano, że minimalna choroba rozsiana (MDD) >1% według FLOW w momencie rozpoznania była związana z gorszym wynikiem w tym badaniu (szkielet BFM zawierający HD-MTX). We wczesnym badaniu COG zasugerowano również pomiar MDD szpiku kostnego w momencie rozpoznania z sekwencyjnym monitorowaniem odpowiedzi za pomocą krwi obwodowej podczas indukcji remisji, aby pomóc w stratyfikacji leczenia. Znaczenie prognostyczne MDD na końcu indukcji (EOI) lub na końcu konsolidacji (EOC) dla pacjentów z T-LBL z dodatnim MDD w chwili rozpoznania jest nadal niejasne.
  6. COG AALL0434: schemat COG ABFM z C-MTX zapewnił doskonały DFS bez napromieniania czaszki u pacjentów z T-LBL o standardowym ryzyku (85%, Grupa A, n=82, ukończono 64) i T-LBL wysokiego ryzyka (85%, Grupa A, n=61, ukończono 51), chociaż nie uwzględniono pacjentów z OUN 3. Wydaje się, że C-MTX mógł zanegować prognostyczny wpływ MDD.
  7. Nelarabina jest obecnie niedostępna w Chinach kontynentalnych, co nie wykazało korzyści w badaniu COG AALL0434.
  8. AALL07P1: 10 pacjentów z T-LBL w pierwszym nawrocie, leczonych 4-lekowym schematem indukcyjnym z dodatkiem bortezomibu: 7 miało odpowiedź (1 miał całkowitą odpowiedź, 2 miało niepotwierdzoną całkowitą odpowiedź, a 4 miało częściową odpowiedź)
  9. COG AALL1231 dla T-LBL: 4-letni EFS i OS były lepsze w grupie bortezomibu niż w grupie kontrolnej (odpowiednio 86,4% i 89,5% vs. 76,5% i 78,3%, p=0,041 i 0,009). Włączenie bortezomibu do standardowej terapii de novo T-LBL wydaje się korzystne.
  10. Biopsja do badania histopatologicznego resztkowej masy śródpiersia jest dylematem klinicznym. Obecnie konwencjonalne obrazowanie jest nadal uważane za „standardową” metodę oceny pacjentów pediatrycznych z NHL w momencie rozpoznania i późniejszej odpowiedzi. Nadal istnieją kontrowersje dotyczące interpretacji PET/CT u dzieci z NHL. Niewiele jest dużych prospektywnych badań z udziałem dzieci i młodzieży z T-LBL dotyczących wartości PET/CT w tym zakresie.
  11. Chociaż występuje nakładanie się morfologii i fenotypowania immunologicznego w ostrej białaczce limfoblastycznej T-LBL i komórkach T (T-ALL), różne rozmieszczenie choroby sugeruje możliwe różne profile genetyczne i patogenezę. Z wyjątkiem etapu, żaden inny parametr nie jest używany w obecnym systemie stratyfikacji poza badaniami klinicznymi dla T-LBL (kilku kandydatów, ale żaden nie został wystarczająco zweryfikowany). Niewiele wiadomo na temat biomarkerów o znaczeniu prognostycznym dla T-LBL. Aby ulepszyć strategię stratyfikacji ryzyka i lepiej zrozumieć biologiczne uzasadnienie włączania nowych terapii (chemikaliów, środków docelowych i immunoterapii) do konwencjonalnej chemioterapii, zdecydowanie zaleca się badania translacyjne w celu identyfikacji markerów molekularnych o znaczeniu prognostycznym w T-LBL.
  12. Przy obecnym leczeniu około 1% pacjentów pediatrycznych z T-LBL nie osiągnie remisji pod koniec indukcji (niepowodzenie indukcji). Optymalne leczenie tej małej podgrupy jest w dużej mierze niejasne. Bloki HR BFM są zwykle stosowane u tych pacjentów, chociaż ich skuteczność jest nieznana. Do stosowania potrzebne są nowe terapie celowane. Dazatynib jest identyfikowany jako terapia celowana ALL z komórek T w przedklinicznych badaniach przesiewowych leków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

200

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Chengdu, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • West China Second University Hospital
        • Kontakt:
          • Xia Guo, MD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200127
        • Rekrutacyjny
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo rozpoznany chłoniak limfoblastyczny linii T (T-LBL) w stadium II-IV

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z zespołem Downa lub pierwotną chorobą o podłożu immunologicznym.
  • Ph+ T-LBL
  • Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać chemioterapii cytotoksycznej
  • Jakiekolwiek wstępne leczenie sterydami przez > 5 dni w ciągu 7 dni lub przez >14 dni w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem chemioterapii indukcyjnej. Dawka wstępnego leczenia prednizonem lub metyloprednizonem nie wpływa na kwalifikowalność. Dozwolona jest jakakolwiek ekspozycja na steroidy, która miała miejsce > 28 dni przed rozpoczęciem chemioterapii indukcyjnej. Wziewne i miejscowe steroidy nie są uważane za leczenie wstępne. Dozwolona jest pojedyncza dawka winkrystyny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ryzyko standardowe Część A
Wszyscy pacjenci pediatryczni z nowo zdiagnozowaną T-LBL w stadium od II do IV, którzy osiągnęli co najmniej PR na końcu indukcji (EOI). Indukcja I, a następnie konsolidacja, Capizzi eskalacja metotreksatu (tymczasowe leczenie podtrzymujące), opóźniona intensyfikacja i terapia podtrzymująca. Potrójne wstrzyknięcia dokanałowe.
Lek: Prednizon, winkrystyna, pegylowana asparaginaza, bortezomib, cytarabina, cyklofosfamid, daunorubicyna, 6-merkaptopuryna, metotreksat, deksametazon, doksorubicyna
Grupa A ryzyka standardowego: indukcja I, a następnie konsolidacja, pozaprzedziałowe podanie Capizzi MTX, opóźniona intensyfikacja i 96-tygodniowa terapia podtrzymująca. Dwadzieścia jeden lub dwadzieścia sześć potrójnych wstrzyknięć dokanałowych odpowiednio dla pacjentów z ujemnym lub dodatnim wynikiem na ośrodkowy układ nerwowy.
Lek: Prednizon, winkrystyna, pegylowana asparaginaza, bortezomib, cytarabina, cyklofosfamid, daunorubicyna, 6-merkaptopuryna, metotreksat, deksametazon, doksorubicyna
Ramię B ryzyka standardowego: indukcja I, a następnie konsolidacja, pozakomorowe podanie dużych dawek MTX, opóźniona intensyfikacja i 96-tygodniowa terapia podtrzymująca. Dwadzieścia jeden lub dwadzieścia sześć potrójnych wstrzyknięć dokanałowych odpowiednio dla pacjentów z ujemnym lub dodatnim wynikiem na ośrodkowy układ nerwowy.
Eksperymentalny: Ryzyko standardowe Ramię B
Wszyscy pacjenci pediatryczni z nowo zdiagnozowaną T-LBL w stadium od II do IV, którzy osiągnęli co najmniej PR na końcu indukcji (EOI). Indukcja I, a następnie konsolidacja, wysoka dawka metotreksatu (tymczasowe leczenie podtrzymujące), opóźniona intensyfikacja i leczenie podtrzymujące. Potrójne wstrzyknięcia dokanałowe.
Lek: Prednizon, winkrystyna, pegylowana asparaginaza, bortezomib, cytarabina, cyklofosfamid, daunorubicyna, 6-merkaptopuryna, metotreksat, deksametazon, doksorubicyna
Grupa A ryzyka standardowego: indukcja I, a następnie konsolidacja, pozaprzedziałowe podanie Capizzi MTX, opóźniona intensyfikacja i 96-tygodniowa terapia podtrzymująca. Dwadzieścia jeden lub dwadzieścia sześć potrójnych wstrzyknięć dokanałowych odpowiednio dla pacjentów z ujemnym lub dodatnim wynikiem na ośrodkowy układ nerwowy.
Lek: Prednizon, winkrystyna, pegylowana asparaginaza, bortezomib, cytarabina, cyklofosfamid, daunorubicyna, 6-merkaptopuryna, metotreksat, deksametazon, doksorubicyna
Ramię B ryzyka standardowego: indukcja I, a następnie konsolidacja, pozakomorowe podanie dużych dawek MTX, opóźniona intensyfikacja i 96-tygodniowa terapia podtrzymująca. Dwadzieścia jeden lub dwadzieścia sześć potrójnych wstrzyknięć dokanałowych odpowiednio dla pacjentów z ujemnym lub dodatnim wynikiem na ośrodkowy układ nerwowy.
Eksperymentalny: T-LBL wysokiego ryzyka
Wszyscy pacjenci pediatryczni z nowo zdiagnozowaną T-LBL w stadium od II do IV, u których nie udało się osiągnąć co najmniej PR na koniec indukcji (EOI). Indukcja I, a następnie 6 bloków intensywnej polichemioterapii (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3'), opóźniona intensyfikacja i leczenie podtrzymujące. Potrójne wstrzyknięcia dokanałowe.
Lek: Prednizon, winkrystyna, pegylowana asparaginaza, bortezomib, cytarabina, cyklofosfamid, daunorubicyna, 6-merkaptopuryna, metotreksat, deksametazon, doksorubicyna, windezyna, etopozyd, ifosfamid
T-LBL wysokiego ryzyka: Indukcja I, a następnie 2 cykle BFM HR Blocks, opóźniona intensyfikacja i 96-tygodniowa terapia podtrzymująca. Dwadzieścia cztery lub dwadzieścia osiem potrójnych wstrzyknięć dooponowych odpowiednio u pacjentów z ujemnym lub dodatnim wynikiem na ośrodkowy układ nerwowy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez zdarzeń dla pacjentów o standardowym ryzyku
Ramy czasowe: 4 lata
W celu określenia EFS u pacjentów z nowo rozpoznaną standardową T-LBL poprzez randomizację zmodyfikowany schemat COG ABFM z CMTX do schematu z HD MTX
4 lata
Przeżycie wolne od zdarzeń według MDD szpiku kostnego
Ramy czasowe: 4 lata
Po zastosowaniu zmodyfikowanego schematu COG ABFM, aby zweryfikować, czy MDD szpiku kostnego metodą Flow w chwili rozpoznania jest nadal czynnikiem prognostycznym dla pacjentów pediatrycznych z nowo zdiagnozowaną T-LBL
4 lata
Przeżycie bez zdarzeń dla pacjentów wysokiego ryzyka
Ramy czasowe: 4 lata
Określenie EFS u pacjentów z niepowodzeniem indukcji, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź po zastosowaniu 3 bloczków HR BFM i kontynuowaniu chemioterapii na 3 bloczkach HR BFM z późniejszą intensyfikacją i terapią podtrzymującą.
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Cancer Group, China

Współpracownicy

Xiangya Hospital of Central South University
Tongji Hospital
Qilu Hospital of Shandong University
Ruijin Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Beijing Children's Hospital
West China Second University Hospital
Shenzhen Children's Hospital
Nanjing Children's Hospital
Children's Hospital of Hebei Province
Wuhan Children's Hospital
Children's Hospital of Scow University
Cancer hospital of Shandong Province
Zhejiang University School of Medicine Children's Hospital
Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Cancer Hospital of Henan Province
Qilu Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCCG-T-LBL-2023

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj