AgRPに対するGHとリルグルチドの効果

理論的根拠: GH と IGF-1 は、人間の寿命全体の成長と代謝に不可欠です. GH/IGF-1 の過剰および欠乏の障害、およびこれらのホルモンを乱す他の多くの疾患プロセスでは、顕著な成長および代謝異常が発生する可能性があります。 GH は末梢組織に作用することが知られていますが、最近のデータは、食欲促進性視床下部神経ペプチド AgRP (アグーチ関連ペプチド) に対する GH の中枢効果が、GH がその栄養効果および代謝効果を発揮するもう 1 つの重要なメカニズムであることを示唆しています。 AgRP ニューロンは GH 受容体を発現し、マウスでは、GH が AgRP ニューロンを活性化して食欲促進反応を引き起こすことが示されました。 GH は、AgRP ニューロンを介して栄養状態を知らせる可能性があります。 先端巨大症患者のデータは、GHがAgRPを増加させることを示唆していますが、GHがAgRPを刺激するかどうかはテストされていません. したがって、このプロジェクトは、GH 投与がヒトの AgRP を刺激することを直接テストします。 GH-AgRP 軸をさらに調査するために、このプロジェクトでは、血漿 AgRP レベルに対する GLP-1R アゴニスト リラグルチドの効果もテストし、AgRP の GH 刺激変化と GH 誘発インスリン抵抗性との潜在的な関連性を探ります。

研究集団とデザイン: 研究集団には、40 人の健康な成人と 24 人の GH 欠損成人が含まれます。 各グループの半分は女性で、全員が 18 歳から 45 歳の間です。 この研究は、GH、GH + リラグルチド、リラグルチド、プラセボの 4 つのアームの無作為化、参加者盲検、プラセボ対照クロスオーバー研究であり、それぞれ 3 週間で、8 週間のウォッシュアウト期間で区切られています。 研究の各フェーズは、2 日間のテストと 21 日間の治療を含む 7 日間のベースライン期間で構成され、2、7、14、および 21 日目に訪問します。 ウィリアムズクロスオーバーデザインとランダム化手順（1）を適用して、グループ内およびグループ間のバランスを確保します。 被験者は、各腕の間に研究薬またはプラセボの夜間の皮下注射を行います。 参加者は、毎回の訪問で人体測定と空腹時採血を受け、14日目の訪問前と訪問時の経口耐糖能検査、および各訪問の前後に定量的磁気共鳴（QMR）による体組成、エネルギー消費とインスリン感受性の評価を受けます。腕。 彼らは、研究訪問日を除いて、研究を通して毎日食物と活動の記録を完成させます。