Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van GH en Lirglutide op AgRP

2 januari 2024 bijgewerkt door: Pamela U. Freda, Columbia University

Effecten van toediening van groeihormoon, zonder en met liraglutide, op AgRP, energie- en glucosemetabolisme bij gezonde en GH-deficiënte mensen

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over studie met 4 armen. Gezonde en GH-deficiënte volwassenen van 18-45 jaar zullen worden bestudeerd. Armen zullen bestaan ​​uit behandelingsperioden van 21 dagen en worden gescheiden door uitwasperiodes van 8 weken. Proefpersonen krijgen in willekeurige volgorde: i) GH alleen, ii) GH met liraglutide, iii) liraglutide alleen en iv) placebo. Elke fase van het onderzoek zal bestaan ​​uit een basislijnperiode van 7 dagen, inclusief 2 dagen testen en 21 dagen therapie met bezoeken op dag 2, 7, 14 en 21. Testen voor, tijdens en aan het einde van elke arm omvat bloedafname en beoordelingen van insulineresistentie, energieverbruik en lichaamssamenstelling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: GH en IGF-1 zijn van vitaal belang voor de groei en het metabolisme gedurende het hele menselijke leven. Bij aandoeningen van GH/IGF-1-overmaat en -tekort en de vele andere ziekteprocessen die deze hormonen verstoren, kunnen significante groei- en metabole afwijkingen ontstaan. Van GH is bekend dat het inwerkt op perifere weefsels, maar recente gegevens suggereren dat centrale effecten van GH op het orexigeense hypothalamische neuropeptide AgRP (agouti-gerelateerd peptide) een ander belangrijk mechanisme is waarmee GH zijn nutritionele en metabolische effecten uitoefent. AgRP-neuronen brengen GH-receptoren tot expressie en bij muizen werd aangetoond dat GH AgRP-neuronen activeerde om orexigeense reacties te produceren. GH kan de status van voedingsstoffen signaleren via AgRP-neuronen. Onze gegevens bij patiënten met acromegalie suggereren dat GH AgRP verhoogt, maar of GH AgRP stimuleert, is niet getest. Daarom test dit project rechtstreeks dat GH-toediening AgRP bij mensen stimuleert. Om de GH-AgRP-as verder te onderzoeken, test dit project ook het effect van de GLP-1R-agonist liraglutide op plasma-AgRP-spiegels en onderzoekt het mogelijke verband tussen door GH gestimuleerde veranderingen in AgRP en door GH geïnduceerde insulineresistentie.

Studiepopulatie en opzet: De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 40 gezonde volwassenen en 24 GH-deficiënte volwassenen. Elke groep zal voor de helft uit vrouwen bestaan ​​en ze zullen allemaal tussen de 18 en 45 jaar oud zijn. De studie is een gerandomiseerde, deelnemer-blinde, placebo-gecontroleerde cross-over studie van vier armen: GH, GH+liraglutide, liraglutide en placebo, die elke 3 weken duren en worden gescheiden door een uitwasperiode van 8 weken. Elke fase van het onderzoek zal bestaan ​​uit een basislijnperiode van 7 dagen, inclusief 2 dagen testen en 21 dagen therapie met bezoeken op dag 2, 7, 14 en 21. We zullen een Williams cross-over design en randomisatieprocedure(1) toepassen om te zorgen voor evenwicht binnen en tussen groepen. Proefpersonen zullen tijdens elke arm nachtelijke subcutane injecties van studiemedicatie of placebo nemen. Deelnemers ondergaan antropometrische metingen en nuchtere bloedafname bij elk bezoek, een orale glucosetolerantietest voor en op dag 14 bezoek en beoordelingen van de lichaamssamenstelling door kwantitatieve magnetische resonantie (QMR), energieverbruik en insulinegevoeligheid voor en aan het einde van elk bezoek arm. Ze zullen tijdens het onderzoek dagelijks de voedsel- en activiteitsregistratie voltooien, behalve op studiebezoekdagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Neuroendocrine Unit and Pituitary Center, Columbia University Irving Medical Center
        • Contact:
          • Pamela U. Freda, MD
          • Telefoonnummer: 212-305-2254
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

GEZONDE ONDERWERPEN

  1. 40 gezonde proefpersonen, 20 mannen, 20 vrouwen, leeftijd 18-45 jr.: (i) 20 (10 mannen, 10 vrouwen) met overgewicht/klasse 1 obesitas (BMI 25-34,9) met ophoping van buikvet (centrale adipositas) bepaald door middelomtrek (WC) ≥ 102 cm bij mannen, ≥ 88 cm bij vrouwen, behalve bij Oost-/Zuid-Aziaten voor wie de criteria WC ≥ 90 mannen en ≥ 80 vrouwen zullen zijn; (ii) 20 (10 mannen, 10 vrouwen) die mager zijn (BMI 19-24,9) en niet voldoen aan deze WC-criteria.
  2. Geen medische aandoeningen behalve overgewicht/obesitas bij de helft van de proefpersonen
  3. Geen voorgeschreven medicijnen of ander drugsgebruik
  4. Bij screeningtesten: BP<140/<90 mmHg, HbA1c<5,7%, FPG <100 mg / dL, normale IGF-1- en TSH-waarden.
  5. Premenopauzale vrouwen: gebruik van niet-hormonale anticonceptie
  6. Huidige niet-roker

GH-DEFICIËNTE ONDERWERPEN

  1. 24 patiënten met geïsoleerde GH-deficiëntie: 12 mannen, 12 vrouwen.
  2. Leeftijd 18-45 jaar
  3. Diagnose van geïsoleerde GH-deficiëntie op basis van geaccepteerde, BMI-geschikte GH-stimulatietestonderbrekingen binnen 12 maanden na inschrijving
  4. Geen eerdere GH-therapie binnen 12 maanden na inschrijving voor de studie
  5. Normale schildklier-, bijnier- en gonadale functie gedocumenteerd door geaccepteerde stimulatietesten en klinische criteria
  6. Premenopauzale vrouwen: gebruik van niet-hormonale anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

GEZONDE ONDERWERPEN

  1. Geschiedenis van maligniteit, diabetes, schildklierkanker of pancreatitis
  2. Recent dieet, gewichtsverandering >5%, zwangerschap of borstvoeding of zware inspanning
  3. Gebruik van glucocorticoïden, hormonale supplementen of medicijnen die GH of IGF-1 kunnen beïnvloeden of voor gewichtsverlies binnen 6 maanden na inschrijving

GH-DEFICIËNTE ONDERWERPEN

  1. DM waarvoor medicatie nodig is
  2. HbA1C > 7,5
  3. Voorgeschiedenis van maligniteit, pancreatitis of schildklierkanker.
  4. Deficiëntie van andere hypofysehormonen, lever- of nierziekte
  5. Gebruik van glucocorticoïden, hormonale supplementen of medicijnen die GH of IGF-1 kunnen beïnvloeden of voor gewichtsverlies binnen 6 maanden na inschrijving

5. Recent dieet, gewichtsverandering > 5%, zwangerschap, borstvoeding of zware inspanning 6. Huidig ​​roken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groeihormoon
GH zal worden toegediend als een nachtelijke subcutane zelfinjectie om 23.00 uur in een dosis van 0,03 mg/kg/dag bij gezonde en 0,5 mg bij mannelijke en 0,6 mg bij vrouwelijke GHD-proefpersonen. Injecties worden uitgevoerd van de nacht van dag 0 tot de nacht van dag 20.
Geneesmiddel: groeihormoon
GH zal worden toegediend als een nachtelijke subcutane zelfinjectie om 23.00 uur in een dosis van 0,03 mg/kg/dag bij gezonde en 0,5 mg bij mannelijke en 0,6 mg bij vrouwelijke GHD-proefpersonen.
Actieve vergelijker: Liraglutide
Liraglutide wordt toegediend door middel van subcutane injectie door proefpersonen, beginnend met een dosis van 0,6 mg per nacht van 21.00 tot 23.00 uur en verhoogd in stappen van 0,6 mg per week tot een uiteindelijke dosis van 1,8 mg per nacht. Injecties worden uitgevoerd van de nacht van dag 0 tot de nacht van dag 20.
Geneesmiddel: liraglutide
Liraglutide wordt toegediend door middel van subcutane injectie door proefpersonen, beginnend met een dosis van 0,6 mg per nacht van 21.00 tot 23.00 uur en verhoogd in stappen van 0,6 mg per week tot een uiteindelijke dosis van 1,8 mg per nacht.
Actieve vergelijker: Groeihormoon en liraglutide

GH zal worden toegediend als een nachtelijke subcutane zelfinjectie om 23.00 uur in een dosis van 0,03 mg/kg/dag bij gezonde en 0,5 mg bij mannelijke en 0,6 mg bij vrouwelijke GHD-proefpersonen. Liraglutide wordt toegediend door middel van subcutane injectie door proefpersonen, beginnend met een dosis van 0,6 mg per nacht van 21.00 tot 23.00 uur en verhoogd in stappen van 0,6 mg per week tot een uiteindelijke dosis van 1,8 mg per nacht.

Injecties worden uitgevoerd van de nacht van dag 0 tot de nacht van dag 20.
Geneesmiddel: groeihormoon en lirglutide
GH zal worden toegediend als een nachtelijke subcutane zelfinjectie om 23.00 uur in een dosis van 0,03 mg/kg/dag bij gezonde en 0,5 mg bij mannelijke en 0,6 mg bij vrouwelijke GHD-proefpersonen en liraglutide zal worden toegediend door subcutane injectie door proefpersonen vanaf een dosis van 0,6 mg 's avonds van 21.00 tot 23.00 uur en verhoogd in stappen van 0,6 mg per week zoals verdragen tot een uiteindelijke dosis van 1,8 mg per nacht.
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo zal worden toegediend als één nachtelijke subcutane zelfinjectie tussen 21.00 en 23.00 uur van de nacht van dag 0 tot de nacht van dag 20.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo wordt 's avonds tussen 21.00 en 23.00 uur onderhuids toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AgRP-verandering in GH versus placebo-armen
Tijdsspanne: Baseline tot week 1, 2, 3 van elke onderzoeksarm.
Verschil in procentuele verandering in vastenniveau 's ochtends van AgRP (agouti-gerelateerd peptide) in plasma in GH versus placebo-armen.
Baseline tot week 1, 2, 3 van elke onderzoeksarm.
AgRP-verandering in GH versus GH + liraglutide-armen
Tijdsspanne: Baseline tot week 1, 2, 3 van elke onderzoeksarm.
Verschil in procentuele verandering in het nuchtere niveau van AgRP in plasma in de GH vs. GH+liraglutide-armen.
Baseline tot week 1, 2, 3 van elke onderzoeksarm.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AgRP-verandering in GH-arm
Tijdsspanne: Baseline tot week 1,2, 3 van de onderzoeksarm.
Procentuele verandering in plasma-AgRP-spiegel met GH-therapie
Baseline tot week 1,2, 3 van de onderzoeksarm.
AgRP-verandering in liraglutide vs. placebo-armen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 1, 2, 3 van elke onderzoeksarm
Verschil in procentuele verandering in het nuchtere niveau van AgRP in de ochtend in placebo vs. liraglutide-armen.
Basislijn tot week 1, 2, 3 van elke onderzoeksarm

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAU4280

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op groeihormoon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren