Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av GH och Lirglutid på AgRP

2 januari 2024 uppdaterad av: Pamela U. Freda, Columbia University

Effekter av administrering av tillväxthormon, utan och med Liraglutid, på AgRP, energi och glukosmetabolism hos friska och GH-brist

Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, cross-over-studie med 4 armar. Friska och GH-brist vuxna i åldrarna 18-45 år kommer att studeras. Armarna kommer att bestå av 21-dagars behandlingsperioder och separeras av 8 veckors tvättperioder. Försökspersoner kommer att få, i slumpmässig ordning: i) enbart GH, ii) GH med liraglutid, iii) enbart liraglutid och iv) placebo. Varje fas av studien kommer att bestå av en 7-dagars baslinjeperiod inklusive 2 dagars testning och 21 dagar på terapi med besök på dagarna 2, 7, 14 och 21. Testning före, under och vid avslutningen av varje arm kommer att omfatta blodprover och bedömningar av insulinresistens, energiförbrukning och kroppssammansättning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: GH och IGF-1 är avgörande för tillväxt och metabolism över hela människans livslängd. Vid störningar av GH/IGF-1-överskott och -brist och de många andra sjukdomsprocesser som stör dessa hormoner, kan betydande tillväxt och metabola avvikelser utvecklas. GH är känt för att verka på perifera vävnader, men nyare data tyder på att centrala effekter av GH på den orexigena hypotalamiska neuropeptiden AgRP (agouti-relaterad peptid) är en annan viktig mekanism genom vilken GH utövar sina näringsmässiga och metaboliska effekter. AgRP-neuroner uttrycker GH-receptorer och hos möss visades GH aktivera AgRP-neuroner för att producera orexigena svar. GH kan signalera näringsstatus via AgRP-neuroner. Våra data från patienter med akromegali tyder på att GH ökar AgRP, men om GH stimulerar AgRP har inte testats. Därför testar detta projekt direkt att GH-administration stimulerar AgRP hos människor. För att ytterligare undersöka GH-AgRP-axeln, testar detta projekt också effekten av GLP-1R-agonisten liraglutid på plasma AgRP-nivåer och utforskar den potentiella kopplingen mellan GH-stimulerade förändringar i AgRP och GH-inducerad insulinresistens.

Studiepopulation och design: Studiepopulationen kommer att omfatta 40 friska och 24 GH-brist vuxna. Varje grupp kommer att vara hälften kvinnor och alla kommer att vara mellan 18-45 år. Studien är en randomiserad, deltagareblind, placebokontrollerad cross-over-studie av fyra armar: GH, GH+liraglutid, liraglutid och placebo, som är var 3:e vecka och åtskilda av en 8-veckors tvättperiod. Varje fas av studien kommer att bestå av en 7-dagars baslinjeperiod inklusive 2 dagars testning och 21 dagar på terapi med besök på dagarna 2, 7, 14 och 21. Vi kommer att tillämpa en Williams cross-over design och randomiseringsprocedur(1) för att säkerställa balans inom och mellan grupper. Försökspersonerna kommer att ta subkutana injektioner av studieläkemedel eller placebo varje natt under varje arm. Deltagarna kommer att genomgå antropometriska mätningar och fastande blodprov vid varje besök, ett oralt glukostoleranstest före och vid dag 14 besök och bedömningar av kroppssammansättning genom kvantitativ magnetisk resonans (QMR), energiförbrukning och insulinkänslighet före och i slutet av varje ärm. De kommer att slutföra mat- och aktivitetsregistrering dagligen under hela studien utom på studiebesöksdagarna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Neuroendocrine Unit and Pituitary Center, Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
          • Pamela U. Freda, MD
          • Telefonnummer: 212-305-2254
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

FRISKA ÄMNEN

  1. 40 friska försökspersoner, 20 män, 20 kvinnor, i åldern 18-45 år: (i) 20 (10 män, 10 kvinnor) som är överviktiga/överviktiga klass 1 (BMI 25-34,9) med ackumulering av bukfett (central fetthalt) definierad av midjeomkrets (WC) ≥ 102 cm hos män, ≥ 88 cm hos kvinnor, förutom hos öst-/sydasiater för vilka kriterierna kommer att vara WC ≥ 90 män och ≥ 80 kvinnor; (ii) 20 (10 män, 10 kvinnor) som är magra (BMI 19-24,9) och inte uppfyller dessa VM-kriterier.
  2. Inga medicinska tillstånd förutom att vara överviktig/fetma hos hälften av försökspersonerna
  3. Ingen receptbelagd medicin eller annan droganvändning
  4. Vid screeningtestning: BP<140/<90 mmHg, HbA1c<5,7 %, FPG<100 mg/dL, normala IGF-1- och TSH-nivåer.
  5. Premenopausala kvinnor: användning av icke-hormonell preventivmetod
  6. Aktuell icke-rökare

GH-bristämnen

  1. 24 patienter med isolerad GH-brist: 12 män, 12 kvinnor.
  2. Ålder 18-45 år
  3. Diagnos av isolerad GH-brist baserat på accepterade, BMI-anpassade GH-stimuleringstest cut-offs inom 12 månader efter inskrivning
  4. Ingen tidigare GH-terapi inom 12 månader efter studieregistreringen
  5. Normal sköldkörtel-, binjure- och gonadfunktion dokumenterad genom accepterat stimuleringstest och kliniska kriterier
  6. Premenopausala kvinnor: användning av icke-hormonell preventivmetod

Exklusions kriterier:

FRISKA ÄMNEN

  1. Historik av malignitet, diabetes, sköldkörtelcancer eller pankreatit
  2. Nyligen genomförd bantning, viktförändring >5 %, graviditet eller amning eller tung träning
  3. Användning av glukokortikoider, hormontillskott eller mediciner som kan påverka GH eller IGF-1 eller för viktminskning inom 6 månader efter inskrivning

GH-bristämnen

  1. DM som kräver medicin
  2. HbA1C > 7,5
  3. Malignitet, pankreatit eller sköldkörtelcancer historia.
  4. Brist på andra hypofyshormoner, lever- eller njursjukdom
  5. Användning av glukokortikoider, hormontillskott eller mediciner som kan påverka GH eller IGF-1 eller för viktminskning inom 6 månader efter inskrivning

5. Nyligen genomförd bantning, viktförändring > 5 %, graviditet, amning eller tung träning 6. Aktuell rökning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tillväxthormon
GH kommer att administreras som en nattlig subkutan självinjektion kl. 23.00 i en dos på 0,03 mg/kg/dag hos friska och 0,5 mg hos män och 0,6 mg hos kvinnliga GHD-personer. Injektioner kommer att utföras från natt på dag 0 till natt på dag 20.
Läkemedel: tillväxthormon
GH kommer att administreras som en nattlig subkutan självinjektion kl. 23.00 i en dos på 0,03 mg/kg/dag hos friska och 0,5 mg hos män och 0,6 mg hos kvinnliga GHD-personer.
Aktiv komparator: Liraglutid
Liraglutid kommer att administreras genom subkutan injektion av försökspersoner som börjar med en dos på 0,6 mg per natt från 21:00 till 23:00 och eskaleras i steg om 0,6 mg per vecka som tolereras till en slutdos på 1,8 mg per natt. Injektioner kommer att utföras från natt på dag 0 till natt på dag 20.
Läkemedel: liraglutid
Liraglutid kommer att administreras genom subkutan injektion av försökspersoner som börjar med en dos på 0,6 mg per natt från 21:00 till 23:00 och eskaleras i steg om 0,6 mg per vecka som tolereras till en slutdos på 1,8 mg per natt.
Aktiv komparator: Tillväxthormon och liraglutid

GH kommer att administreras som en nattlig subkutan självinjektion kl. 23.00 i en dos på 0,03 mg/kg/dag hos friska och 0,5 mg hos män och 0,6 mg hos kvinnliga GHD-personer. Liraglutid kommer att administreras genom subkutan injektion av försökspersoner som börjar med en dos på 0,6 mg per natt från 21:00 till 23:00 och eskaleras i steg om 0,6 mg per vecka som tolereras till en slutdos på 1,8 mg per natt.

Injektioner kommer att utföras från natt på dag 0 till natt på dag 20.
Läkemedel: tillväxthormon och lirglutid
GH kommer att administreras som en nattlig subkutan självinjektion kl. 23.00 med en dos på 0,03 mg/kg/dag hos friska och 0,5 mg hos män och 0,6 mg hos kvinnliga GHD-personer och liraglutid kommer att administreras genom subkutan injektion av försökspersoner som börjar kl. en dos på 0,6 mg per natt kl. 21.00-23.00 och eskalerade i 0,6 mg-steg per vecka som tolererats till en slutdos på 1,8 mg per natt.
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att administreras som en nattlig subkutan självinjektion kl. 21.00-23.00 från natt på dag 0 till natt på dag 20.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att tas som en nattlig subkutan injektion kl. 21.00-23.00.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AgRP förändring i GH vs placebo armar
Tidsram: Baslinje till vecka 1, 2, 3 i varje studiearm.
Skillnad i procentuell förändring i morgonfastanivå av AgRP (agouti-relaterad peptid) i plasma i GH vs placeboarm.
Baslinje till vecka 1, 2, 3 i varje studiearm.
AgRP förändring i GH vs. GH + liraglutid armar
Tidsram: Baslinje till vecka 1, 2, 3 i varje studiearm.
Skillnad i procentuell förändring i morgonfastanivå av AgRP i plasma i GH vs. GH+liraglutid armar.
Baslinje till vecka 1, 2, 3 i varje studiearm.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AgRP förändring i GH arm
Tidsram: Baslinje till vecka 1,2, 3 i studiearmen.
Procentuell förändring i plasma AgRP-nivå med GH-terapi
Baslinje till vecka 1,2, 3 i studiearmen.
AgRP-förändring i liraglutid vs. placebo-armar
Tidsram: Baslinje till veckorna 1, 2, 3 i varje studiearm
Skillnad i procentuell förändring i morgonfastanivån av AgRP i placebo- jämfört med liraglutidarmarna.
Baslinje till veckorna 1, 2, 3 i varje studiearm

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 december 2022

Första postat (Faktisk)

12 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAU4280

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på tillväxthormon

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera