Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky GH a lirglutidu na AgRP

2. ledna 2024 aktualizováno: Pamela U. Freda, Columbia University

Účinky podávání růstového hormonu bez a s liraglutidem na AgRP, energetický a glukózový metabolismus u zdravých lidí a lidí s deficitem GH

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, zkřížená studie se 4 rameny. Budou studováni zdraví dospělí a dospělí s deficitem GH ve věku 18-45 let. Paže se budou skládat z 21denních léčebných období a budou odděleny 8týdenními vymývacími obdobími. Subjekty dostanou v náhodném pořadí: i) samotný GH, ii) GH s liraglutidem, iii) samotný liraglutid a iv) placebo. Každá fáze studie se bude skládat ze 7denního základního období zahrnujícího 2 dny testování a 21 dnů na terapii s návštěvami ve dnech 2, 7, 14 a 21. Testování před, během a po dokončení každé paže bude zahrnovat odběr krve a hodnocení inzulinové rezistence, energetického výdeje a tělesného složení.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: GH a IGF-1 jsou životně důležité pro růst a metabolismus po celý lidský život. Při poruchách nadbytku a nedostatku GH/IGF-1 a mnoha dalších chorobných procesech, které narušují tyto hormony, se mohou vyvinout významné růstové a metabolické abnormality. Je známo, že GH působí na periferní tkáně, ale nedávné údaje naznačují, že centrální účinky GH na orexigenní hypotalamický neuropeptid AgRP (agouti-related peptide) je dalším důležitým mechanismem, kterým GH uplatňuje své nutriční a metabolické účinky. Neurony AgRP exprimují receptory GH a u myší se ukázalo, že GH aktivuje neurony AgRP k produkci orexigenních reakcí. GH může signalizovat stav živin prostřednictvím neuronů AgRP. Naše údaje u pacientů s akromegalií naznačují, že GH zvyšuje AgRP, ale zda GH stimuluje AgRP, nebylo testováno. Proto tento projekt přímo testuje, že podávání GH stimuluje AgRP u lidí. K dalšímu zkoumání osy GH-AgRP tento projekt také testuje účinek agonisty GLP-1R liraglutidu na plazmatické hladiny AgRP a zkoumá potenciální souvislost změn AgRP stimulovaných růstovým hormonem na inzulínovou rezistenci vyvolanou GH.

Populace a design studie: Populace studie bude zahrnovat 40 zdravých dospělých a 24 dospělých s deficitem GH. Každá skupina bude z poloviny tvořena ženami a všichni budou ve věku 18–45 let. Studie je randomizovaná, účastníky zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie se čtyřmi rameny: GH, GH+liraglutid, liraglutid a placebo, každé 3 týdny a oddělené 8týdenním vymývacím obdobím. Každá fáze studie se bude skládat ze 7denního základního období zahrnujícího 2 dny testování a 21 dnů na terapii s návštěvami ve dnech 2, 7, 14 a 21. Použijeme Williamsův křížový návrh a postup randomizace(1), abychom zajistili rovnováhu v rámci skupin i mezi nimi. Subjekty budou v průběhu každého ramene dostávat noční subkutánní injekce studijních léků nebo placeba. Účastníci podstoupí antropometrická měření a odběr krve nalačno při každé návštěvě, orální glukózový toleranční test před a 14. den a posouzení tělesného složení pomocí kvantitativní magnetické rezonance (QMR), energetického výdeje a citlivosti na inzulín před a na konci každé návštěvy. paže. Provedou denně záznam jídla a aktivity v průběhu studie s výjimkou dnů studijní návštěvy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Neuroendocrine Unit and Pituitary Center, Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
          • Pamela U. Freda, MD
          • Telefonní číslo: 212-305-2254
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

ZDRAVÉ SUBJEKTY

  1. 40 zdravých subjektů, 20 mužů, 20 žen, věk 18–45 let: (i) 20 (10 mužů, 10 žen), kteří mají nadváhu/obézní 1. třídy (BMI 25–34,9) s akumulací břišního tuku (centrální adipozitou) definovanou obvodem pasu (WC) ≥ 102 cm u mužů, ≥ 88 cm u žen, s výjimkou východních/jižních Asiatů, pro které bude kritériem WC ≥ 90 mužů a ≥ 80 žen; (ii) 20 (10 mužů, 10 žen), kteří jsou štíhlí (BMI 19-24,9) a nesplňuje tato kritéria WC.
  2. Žádné zdravotní potíže kromě nadváhy/obezity u poloviny subjektů
  3. Žádné léky na předpis ani užívání jiných drog
  4. Při screeningovém testování: TK<140/<90 mmHg, HbA1c<5,7 %, FPG<100 mg/dl, normální hladiny IGF-1 a TSH.
  5. Premenopauzální ženy: užívání nehormonální metody antikoncepce
  6. Současný nekuřák

PŘEDMĚTY GH DEFICIENT

  1. 24 pacientů s izolovaným deficitem GH: 12 mužů, 12 žen.
  2. Věk 18-45 let
  3. Diagnóza izolovaného deficitu růstového hormonu na základě přijatých testů stimulace růstového hormonu odpovídající BMI do 12 měsíců od zařazení do studie
  4. Žádná předchozí terapie GH během 12 měsíců od zařazení do studie
  5. Normální funkce štítné žlázy, nadledvin a gonád dokumentovaná přijatým stimulačním testem a klinickými kritérii
  6. Premenopauzální ženy: užívání nehormonální metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

ZDRAVÉ SUBJEKTY

  1. Anamnéza malignity, cukrovky, rakoviny štítné žlázy nebo pankreatitidy
  2. Nedávné diety, změna hmotnosti > 5 %, těhotenství nebo kojení nebo těžké cvičení
  3. Užívání glukokortikoidů, hormonálních doplňků nebo léků, které by mohly ovlivnit GH nebo IGF-1 nebo pro snížení hmotnosti do 6 měsíců od zařazení do studie

PŘEDMĚTY GH DEFICIENT

  1. DM vyžadující léky
  2. HbA1C > 7,5
  3. Malignita, pankreatitida nebo rakovina štítné žlázy v anamnéze.
  4. Nedostatek jiných hormonů hypofýzy, onemocnění jater nebo ledvin
  5. Užívání glukokortikoidů, hormonálních doplňků nebo léků, které by mohly ovlivnit GH nebo IGF-1 nebo pro snížení hmotnosti do 6 měsíců od zařazení do studie

5. Nedávné diety, změna hmotnosti > 5 %, těhotenství, kojení nebo těžké cvičení 6. Současné kouření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Růstový hormon
GH bude podáván jako jedna noční subkutánní samoinjekce ve 23 hodin v dávce 0,03 mg/kg/den u zdravých a 0,5 mg u mužů a 0,6 mg u žen s GHD. Injekce budou prováděny od noci dne 0 do noci dne 20.
Lék: růstový hormon
GH bude podáván jako jedna noční subkutánní samoinjekce ve 23 hodin v dávce 0,03 mg/kg/den u zdravých a 0,5 mg u mužů a 0,6 mg u žen s GHD.
Aktivní komparátor: Liraglutid
Liraglutid bude podáván subkutánní injekcí podávanou subjektům počínaje dávkou 0,6 mg každou noc od 21:00 do 23:00 a zvyšovanou po 0,6 mg týdně podle tolerance na konečnou dávku 1,8 mg na noc. Injekce budou prováděny od noci dne 0 do noci dne 20.
Lék: liraglutid
Liraglutid bude podáván subkutánní injekcí podávanou subjektům počínaje dávkou 0,6 mg každou noc od 21:00 do 23:00 a zvyšovanou po 0,6 mg týdně podle tolerance na konečnou dávku 1,8 mg na noc.
Aktivní komparátor: Růstový hormon a liraglutid

GH bude podáván jako jedna noční subkutánní samoinjekce ve 23 hodin v dávce 0,03 mg/kg/den u zdravých a 0,5 mg u mužů a 0,6 mg u žen s GHD. Liraglutid bude podáván subkutánní injekcí podávanou subjektům počínaje dávkou 0,6 mg každou noc od 21:00 do 23:00 a zvyšovanou po 0,6 mg týdně podle tolerance na konečnou dávku 1,8 mg na noc.

Injekce budou prováděny od noci dne 0 do noci dne 20.
Lék: růstový hormon a lirglutid
GH bude podáván jako jedna noční subkutánní samoinjekce ve 23 hodin v dávce 0,03 mg/kg/den u zdravých a 0,5 mg u mužů a 0,6 mg u žen s GHD a liraglutid bude podáván subkutánní injekcí počínaje dávka 0,6 mg na noc od 21 do 23 hodin a zvyšovaná po 0,6 mg týdně podle tolerance na konečnou dávku 1,8 mg na noc.
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno jako jedna noční subkutánní samoinjekce ve 21-23 hodin od noci dne 0 do noci dne 20.
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno noční subkutánní injekcí ve 21-23 hodin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna AgRP v ramenech s GH vs
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 1, 2, 3 každého ramene studie.
Rozdíl v procentuální změně hladiny AgRP (agouti-related peptide) ráno nalačno v plazmě u GH vs. placebo.
Výchozí stav do týdnů 1, 2, 3 každého ramene studie.
Změna AgRP v ramenech GH vs. GH + liraglutid
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 1, 2, 3 každého ramene studie.
Rozdíl v procentuální změně hladiny AgRP nalačno v plazmě u GH vs. GH+liraglutid.
Výchozí stav do týdnů 1, 2, 3 každého ramene studie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna AgRP v rameni GH
Časové okno: Výchozí stav do týdne 1, 2, 3 ramene studie.
Procentuální změna hladiny AgRP v plazmě při léčbě GH
Výchozí stav do týdne 1, 2, 3 ramene studie.
Změna AgRP v ramenech s liraglutidem vs
Časové okno: Výchozí stav do 1., 2., 3. týdne každého studijního ramene
Rozdíl v procentuální změně hladiny AgRP ráno nalačno v ramenech s placebem a liraglutidem.
Výchozí stav do 1., 2., 3. týdne každého studijního ramene

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

12. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAU4280

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na růstový hormon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit