Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af GH og Lirglutide på AgRP

2. januar 2024 opdateret af: Pamela U. Freda, Columbia University

Virkninger af administration af væksthormon, uden og med Liraglutid, på AgRP, energi og glukosemetabolisme hos raske og GH-mangelfulde mennesker

Dette er et randomiseret, placebo-kontrolleret, cross-over-studie med 4 arme. Sunde og GH-mangelfulde voksne i alderen 18-45 år vil blive undersøgt. Arme vil bestå af 21-dages behandlingsperioder og være adskilt af 8-ugers udvaskningsperioder. Forsøgspersoner vil modtage i tilfældig rækkefølge: i) GH alene, ii) GH med liraglutid, iii) liraglutid alene og iv) placebo. Hver fase af undersøgelsen vil bestå af en 7-dages baseline-periode inklusive 2 dages test og 21 dage i terapi med besøg på dag 2, 7, 14 og 21. Test før, under og ved afslutningen af ​​hver arm vil omfatte blodprøvetagning og vurdering af insulinresistens, energiforbrug og kropssammensætning.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: GH og IGF-1 er afgørende for vækst og stofskifte i hele menneskets levetid. Ved lidelser med GH/IGF-1-overskud og -mangel og de mange andre sygdomsprocesser, der forstyrrer disse hormoner, kan der udvikles betydelig vækst og metaboliske abnormiteter. GH er kendt for at virke på perifert væv, men nyere data tyder på, at centrale virkninger af GH på det orexigeniske hypothalamus neuropeptid AgRP (agouti-relateret peptid) er en anden vigtig mekanisme, hvorved GH udøver sine ernæringsmæssige og metaboliske virkninger. AgRP-neuroner udtrykker GH-receptorer, og i mus blev GH vist at aktivere AgRP-neuroner til at producere orexigeniske reaktioner. GH kan signalere næringsstofstatus via AgRP-neuroner. Vores data fra patienter med akromegali tyder på, at GH øger AgRP, men hvorvidt GH stimulerer AgRP er ikke blevet testet. Derfor tester dette projekt direkte, at GH-administration stimulerer AgRP hos mennesker. For yderligere at undersøge GH-AgRP-aksen tester dette projekt også effekten af ​​GLP-1R-agonisten liraglutid på plasma-AgRP-niveauer og undersøger den potentielle sammenhæng mellem GH-stimulerede ændringer i AgRP og GH-induceret insulinresistens.

Undersøgelsespopulation og design: Undersøgelsespopulationen vil omfatte 40 raske og 24 GH-mangelfulde voksne. Hver gruppe vil være halvt kvinder, og alle vil være i alderen 18-45 år. Studiet er et randomiseret, deltagerblindt, placebo-kontrolleret cross-over-studie af fire arme: GH, GH+liraglutid, liraglutid og placebo, der hver er 3 uger og adskilt af en 8-ugers udvaskningsperiode. Hver fase af undersøgelsen vil bestå af en 7-dages baseline-periode inklusive 2 dages test og 21 dage i terapi med besøg på dag 2, 7, 14 og 21. Vi vil anvende en Williams cross-over design og randomiseringsprocedure(1) for at sikre balance inden for og på tværs af grupper. Forsøgspersonerne vil tage natlige subkutane injektioner af undersøgelsesmedicin eller placebo under hver arm. Deltagerne vil gennemgå antropometriske målinger og fastende blodprøver ved hvert besøg, en oral glukosetolerancetest før og ved dag 14 besøg og vurderinger af kropssammensætning ved kvantitativ magnetisk resonans (QMR), energiforbrug og insulinfølsomhed før og ved slutningen af ​​hvert besøg. arm. De vil gennemføre mad- og aktivitetsregistrering dagligt gennem hele undersøgelsen undtagen på studiebesøgsdage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Neuroendocrine Unit and Pituitary Center, Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
          • Pamela U. Freda, MD
          • Telefonnummer: 212-305-2254
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

SUNDE FAG

  1. 40 raske forsøgspersoner, 20 mænd, 20 kvinder, i alderen 18-45 år: (i) 20 (10 mænd, 10 kvinder), der er overvægtige/overvægtige i klasse 1 (BMI 25-34,9) med abdominal fedtophobning (central fedt) defineret ved taljeomkreds (WC) ≥ 102 cm hos mænd, ≥ 88 cm hos kvinder, undtagen hos øst-/sydasiater, for hvilke kriterierne vil være WC ≥ 90 mænd og ≥ 80 kvinder; (ii) 20 (10 mænd, 10 kvinder), der er magre (BMI 19-24,9) og ikke opfylder disse VM-kriterier.
  2. Ingen medicinske tilstande bortset fra overvægt/fedme hos halvdelen af ​​forsøgspersonerne
  3. Ingen receptpligtig medicin eller andet stofbrug
  4. Ved screeningstest: BP<140/<90 mmHg, HbA1c<5,7 %, FPG<100 mg/dL, normale IGF-1- og TSH-niveauer.
  5. Præmenopausale kvinder: brug af ikke-hormonel præventionsmetode
  6. Nuværende ikke-ryger

GH MANGLENDE FAG

  1. 24 patienter med isoleret GH-mangel: 12 mænd, 12 kvinder.
  2. Alder 18-45 år
  3. Diagnose af isoleret GH-mangel baseret på accepterede, BMI-passende GH-stimuleringstest cut-offs inden for 12 måneder efter tilmelding
  4. Ingen tidligere GH-behandling inden for 12 måneder efter tilmelding til undersøgelsen
  5. Normal skjoldbruskkirtel-, binyre- og gonadefunktion dokumenteret ved accepterede stimulationstest og kliniske kriterier
  6. Præmenopausale kvinder: brug af ikke-hormonel præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

SUNDE FAG

  1. Anamnese med malignitet, diabetes, kræft i skjoldbruskkirtlen eller pancreatitis
  2. Nylig slankekure, vægtændring >5 %, graviditet eller amning eller tung træning
  3. Brug af glukokortikoider, hormontilskud eller medicin, der kan påvirke GH eller IGF-1 eller til vægttab inden for 6 måneder efter tilmelding

GH MANGLENDE FAG

  1. DM kræver medicin
  2. HbA1C > 7,5
  3. Malignitet, pancreatitis eller kræft i skjoldbruskkirtlen.
  4. Mangel på andre hypofysehormoner, lever- eller nyresygdom
  5. Brug af glukokortikoider, hormontilskud eller medicin, der kan påvirke GH eller IGF-1 eller til vægttab inden for 6 måneder efter tilmelding

5. Nylig slankekure, vægtændring > 5 %, graviditet, amning eller tung træning 6. Aktuel rygning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Væksthormon
GH vil blive administreret som en natlig subkutan selvinjektion kl. 23:00 i en dosis på 0,03 mg/kg/dag hos raske og 0,5 mg hos mænd og 0,6 mg hos kvindelige GHD-personer. Injektioner vil blive udført fra nat på dag 0 til nat på dag 20.
Medicin: væksthormon
GH vil blive administreret som en natlig subkutan selvinjektion kl. 23:00 i en dosis på 0,03 mg/kg/dag hos raske og 0,5 mg hos mænd og 0,6 mg hos kvindelige GHD-personer.
Aktiv komparator: Liraglutid
Liraglutid vil blive indgivet ved subkutan injektion indtaget af forsøgspersoner begyndende med en dosis på 0,6 mg om natten fra kl. 21-23 og eskaleret i intervaller på 0,6 mg ugentligt, som tolereret til en slutdosis på 1,8 mg om natten. Injektioner vil blive udført fra nat på dag 0 til nat på dag 20.
Medicin: liraglutid
Liraglutid vil blive indgivet ved subkutan injektion indtaget af forsøgspersoner begyndende med en dosis på 0,6 mg om natten fra kl. 21-23 og eskaleret i intervaller på 0,6 mg ugentligt, som tolereret til en slutdosis på 1,8 mg om natten.
Aktiv komparator: Væksthormon og liraglutid

GH vil blive administreret som en natlig subkutan selvinjektion kl. 23:00 i en dosis på 0,03 mg/kg/dag hos raske og 0,5 mg hos mænd og 0,6 mg hos kvindelige GHD-personer. Liraglutid vil blive indgivet ved subkutan injektion indtaget af forsøgspersoner begyndende med en dosis på 0,6 mg om natten fra kl. 21-23 og eskaleret i intervaller på 0,6 mg ugentligt, som tolereret til en slutdosis på 1,8 mg om natten.

Injektioner vil blive udført fra nat på dag 0 til nat på dag 20.
Medicin: væksthormon og lirglutid
GH vil blive administreret som en natlig subkutan selvinjektion kl. 23.00 i en dosis på 0,03 mg/kg/dag hos raske og 0,5 mg hos mænd og 0,6 mg hos kvindelige GHD-personer, og liraglutid vil blive administreret ved subkutan injektion af forsøgspersoner, der begynder kl. en dosis på 0,6 mg om natten fra kl. 21-23 og eskaleret i intervaller på 0,6 mg ugentligt som tolereret til en slutdosis på 1,8 mg om natten.
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive givet som én natlig subkutan selvinjektion kl. 21.00-23.00 fra natten på dag 0 til natten på dag 20.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive taget ved natlig subkutan injektion kl. 21.00-23.00.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AgRP-ændring i GH vs. placebo-arme
Tidsramme: Baseline til uge 1, 2, 3 i hver undersøgelsesarm.
Forskel i procentvis ændring i morgenfastende niveau af AgRP (agouti-relateret peptid) i plasma i GH vs. placebo arme.
Baseline til uge 1, 2, 3 i hver undersøgelsesarm.
AgRP ændring i GH vs. GH + liraglutid arme
Tidsramme: Baseline til uge 1, 2, 3 i hver undersøgelsesarm.
Forskel i procentvis ændring i morgenfaste niveau af AgRP i plasma i GH vs. GH+liraglutid arme.
Baseline til uge 1, 2, 3 i hver undersøgelsesarm.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AgRP ændring i GH arm
Tidsramme: Baseline til uge 1,2, 3 i undersøgelsesarmen.
Procentvis ændring i plasma AgRP-niveau med GH-behandling
Baseline til uge 1,2, 3 i undersøgelsesarmen.
AgRP-ændring i liraglutid vs. placebo-arme
Tidsramme: Baseline til uge 1, 2, 3 i hver undersøgelsesarm
Forskel i procentvis ændring i AgRP-niveau om morgenfaste i placebo- vs. liraglutid-arme.
Baseline til uge 1, 2, 3 i hver undersøgelsesarm

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. december 2022

Først opslået (Faktiske)

12. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAU4280

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med væksthormon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner