高脂肪チャレンジ誘発訓練自然免疫 (SHAKE 研究)

理論的根拠: アテローム性動脈硬化症は、動脈壁の持続的な炎症を特徴としています。

単球由来マクロファージは、アテローム硬化性プラークで最も豊富な免疫細胞です。 最近、適応免疫系の免疫細胞だけでなく、自然免疫細胞も刺激により長期の炎症誘発性表現型を採用できることが示されました。 自然免疫細胞のこの非特異的記憶は、エピジェネティックおよび代謝の再プログラミングによって媒介され、「訓練された自然免疫」と呼ばれます。 私たちの研究室からの以前の調査結果は、LPS などの細菌成分だけでなく、酸化 LDL などのアテローム生成促進粒子も単球で訓練された免疫を誘発できることを示しています。 興味深いことに、訓練された免疫のこの記憶効果は、一時的なトリガーでさえ、アテローム性動脈硬化の持続的な炎症を誘発する可能性があることを示しています.

トリグリセリド リッチ リポタンパク質 (TRL) は、アテローム性動脈硬化症の重要な独立した危険因子として識別されています。 さらに、これらのリポタンパク質の血漿レベルの上昇は、炎症誘発性マーカーの増加と関連しています。 ただし、TRL は、血漿レベルが交互に変化し、(脂肪を含む) 食事の後に短時間上昇するという特徴があります。 特に、高脂肪の食事は、TRL血漿レベルの一時的な増加に寄与するだけでなく、腸の透過性を一時的に増加させることにより、LPSレベルの一時的な上昇も誘発します.

この概念は、短い食後の影響がどのように長期的な炎症誘発性およびアテローム生成促進性の単球表現型に変換されるかを説明する可能性があるため、現在、単一の高脂肪食事が訓練された自然免疫を誘発できるかどうかを調査することを目指しています。

目的: 主な目的は、高脂肪の食事が、ex vivo 刺激によるサイトカイン産生能の増加を特徴とする持続的な炎症誘発性単球表現型を誘発できるかどうかを判断することです。 二次的な目的は、これらの時点での単球の代謝的およびエピジェネティックな再プログラミング、ならびに健康なヒト単球におけるサイトカイン産生の増加を誘導するために、経口脂肪負荷の前および 1 ～ 6 時間後に分離された血清の能力です。

研究デザイン：無作為クロスオーバー高脂肪チャレンジ介入研究。

研究対象: 18 歳から 40 歳までの健康なボランティア。

介入: 1 回の高脂肪チャレンジ (95g の脂肪を含むミルクセーキ) と「コントロール」シェイク (平均的な朝食に匹敵)。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 血液は、t=0h (前) および t=1h、t=2h、t=4h、t=6h、t=24、および t=72h で、経口脂肪負荷後に採取されます。 「コントロール」シェイク後の同じ時点。 主要評価項目は、72 時間時点での LPS による ex vivo 刺激時の単球 TNFα 産生です。 追加の副次評価項目は、t=0h、t=4h、t=24h、および t=72h での ex vivo 刺激による他のサイトカインおよびケモカインの産生、フローサイトメトリー分析によって評価された単球の炎症性表現型、および血清誘導持続性サイトカイン産生能です。