Rasvaisen haasteen aiheuttama harjoitettu synnynnäinen immuniteetti (SHAKE-tutkimus)

Perustelut: Ateroskleroosille on ominaista valtimon seinämän jatkuva tulehdus.

Monosyyteistä peräisin olevat makrofagit ovat runsaimmat immuunisolut ateroskleroottisissa plakeissa. Äskettäin on osoitettu, että ei vain adaptiivisen immuunijärjestelmän immuunisolut, vaan myös synnynnäiset immuunisolut kykenevät omaksumaan pitkäaikaisen tulehdusta edistävän fenotyypin stimulaation jälkeen. Tätä synnynnäisten immuunisolujen epäspesifistä muistia välittää epigeneettinen ja metabolinen uudelleenohjelmointi, ja sitä kutsutaan "koulutetuksi synnynnäiseksi immuniteetiksi". Laboratoriomme aikaisemmat havainnot ovat osoittaneet, että bakteerikomponenttien, kuten LPS:n, lisäksi myös pro-aterogeeniset hiukkaset, kuten hapettuneen LDL, voivat indusoida koulutetun immuniteetin monosyyteissä. Mielenkiintoista on, että tämä koulutetun immuniteetin muistivaikutus osoittaa, että jopa väliaikaiset laukaisevat tekijät voivat aiheuttaa jatkuvan tulehduksen ateroskleroosissa.

Triglyseridirikkaat lipoproteiinit (TRL) on tunnistettu tärkeäksi itsenäiseksi riskitekijäksi ateroskleroosille. Lisäksi näiden lipoproteiinien kohonneet plasmatasot liittyvät lisääntyneisiin tulehdusta edistäviin markkereihin. TRL-arvoille on kuitenkin tunnusomaista vaihtelevat plasmatasot, joissa on lyhyt nousu (rasvaa sisältävien) aterioiden jälkeen. On huomattava, että runsasrasvainen ateria ei ainoastaan ​​edistä TRL-plasmatasojen ohimenevää nousua, vaan myös indusoi lyhyen nousun LPS-tasoissa lisäämällä hetkellisesti suolen läpäisevyyttä.

Pyrimme nyt tutkimaan, voiko yksi runsasrasvainen ateria indusoida harjoitellun synnynnäisen immuniteetin, koska tämä käsite saattaa selittää, kuinka lyhyet aterian jälkeiset vaikutukset voivat muuttua pitkäaikaiseksi tulehdusta edistäväksi ja aterogeeniseksi monosyyttifenotyypiksi.

Tavoite: Ensisijainen tavoite on määrittää, voiko runsasrasvainen ateria indusoida pysyvän tulehdusta edistävän monosyyttifenotyypin, jolle on tunnusomaista lisääntynyt sytokiinien tuotantokapasiteetti ex vivo -stimulaation jälkeen. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat monosyyttien metabolinen ja epigeneettinen uudelleenohjelmointi näinä ajankohtina sekä seerumin kyky, joka on eristetty ennen oraalista rasvakuormitusta ja 1-6 tuntia sen jälkeen, indusoida lisääntynyt sytokiinituotanto terveissä ihmisen monosyyteissä.

Tutkimuksen suunnittelu: Satunnaistettu cross-over korkea-rasvainen haaste interventiotutkimus.

Tutkimuspopulaatio: Terveet vapaaehtoiset ihmiset, iältään 18-40 vuotta.

Interventio: Yksi runsasrasvainen haaste (95 g rasvaa sisältävä pirtelö) ja "kontrolli" pirtelö (verrattavissa keskimääräiseen aamiaiseen).

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Veri otetaan t=0h (ennen) ja t=1h, t=2h, t=4h, t=6h, t=24 ja t=72h suun rasvakuormituksen jälkeen ja samat aikapisteet "control" ravistuksen jälkeen. Ensisijainen päätetapahtuma on monosyyttien TNFa:n tuotanto ex vivo -stimulaation jälkeen LPS:llä 72 tunnin ajankohdassa. Muita toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muiden sytokiinien ja kemokiinien tuotanto ex vivo -stimulaation jälkeen t = 0 h, t = 4 h, t = 24 h ja t = 72 h, monosyyttien tulehduksellinen fenotyyppi virtaussytometrianalyysillä arvioituna ja seerumin aiheuttama jatkuva sytokiinituotantokapasiteetti.