High-fat Challenge Induced Trained Innate Immunity (SHAKE-onderzoek)
Vetrijke uitdaging geïnduceerde getrainde aangeboren immuniteit
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Atherosclerose wordt gekenmerkt door een aanhoudende ontsteking van de arteriële wand.
Van monocyten afgeleide macrofagen zijn de meest voorkomende immuuncellen in atherosclerotische plaques. Onlangs is aangetoond dat niet alleen immuuncellen van het adaptieve immuunsysteem, maar ook aangeboren immuuncellen in staat zijn om bij stimulatie een langdurig pro-inflammatoir fenotype aan te nemen. Dit niet-specifieke geheugen van aangeboren immuuncellen wordt gemedieerd door epigenetische en metabole herprogrammering en wordt "getrainde aangeboren immuniteit" genoemd. Eerdere bevindingen van ons laboratorium hebben aangetoond dat niet alleen bacteriële componenten zoals LPS, maar ook pro-atherogene deeltjes zoals geoxideerd LDL getrainde immuniteit in monocyten kunnen induceren. Interessant genoeg geeft dit geheugeneffect van getrainde immuniteit aan dat zelfs tijdelijke triggers de aanhoudende ontsteking bij atherosclerose kunnen veroorzaken.
Triglyceride-rijke lipoproteïnen (TRL) zijn geïdentificeerd als een belangrijke onafhankelijke risicofactor voor atherosclerose. Bovendien zijn verhoogde plasmaspiegels van deze lipoproteïnen geassocieerd met verhoogde pro-inflammatoire markers. TRL's worden echter gekenmerkt door wisselende plasmaspiegels, met korte verhogingen na (vetbevattende) maaltijden. Met name draagt een vetrijke maaltijd niet alleen bij aan de voorbijgaande toename van de TRL-plasmaspiegels, maar veroorzaakt ook een korte verhoging van de LPS-spiegels door de doorlaatbaarheid van de darm kortstondig te verhogen.
We willen nu onderzoeken of een enkele vetrijke maaltijd getrainde aangeboren immuniteit kan induceren, aangezien dit concept zou kunnen verklaren hoe korte postprandiale effecten zich kunnen vertalen in een langdurig pro-inflammatoir en pro-atherogeen monocyt fenotype.
Doel: Het primaire doel is om te bepalen of een vetrijke maaltijd een aanhoudend pro-inflammatoir monocytfenotype kan induceren, gekenmerkt door een verhoogde cytokineproductiecapaciteit na ex vivo stimulatie. Secundaire doelstellingen zijn metabole en epigenetische herprogrammering van monocyten op deze tijdstippen, evenals het vermogen van serum, geïsoleerd voor en 1-6 uur na een orale vetbelasting, om een verhoogde cytokineproductie in gezonde menselijke monocyten te induceren.
Studieopzet: gerandomiseerde cross-over high-fat challenge interventiestudie.
Studiepopulatie: gezonde menselijke vrijwilligers, tussen 18 en 40 jaar oud.
Interventie: Een enkele vetrijke challenge (milkshake met 95g vet) en 'control' shake (vergelijkbaar met een gemiddeld ontbijt).
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Bloed zal worden afgenomen op t=0u (vóór) en op t=1u, t=2u, t=4u, t=6u, t=24 en t=72u na een orale vetbelasting en op de dezelfde tijdstippen na een 'control' shake. Het primaire eindpunt is de TNFa-productie van monocyten bij ex vivo stimulatie met LPS op het tijdstip van 72 uur. Bijkomende secundaire eindpunten zijn de productie van andere cytokines en chemokines na ex vivo stimulatie op t=0u, t=4u, t=24u en t=72u, het inflammatoire fenotype van de monocyten zoals bepaald door flowcytometrie-analyse en serum-geïnduceerde persistente cytokineproductiecapaciteit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
- Radboudumc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- LDL-cholesterol < 3,5 mmol/l, nuchtere triglyceriden < 2 mmol/l
- Geen eerdere cardiovasculaire gebeurtenissen
Uitsluitingscriteria:
- Roken binnen het jaar voor aanvang van de studie
- Gediagnosticeerd met een langdurige medische aandoening die het onderzoek kan verstoren (d.w.z.
galblaasaandoening, nierfalen, hart- en vaatziekten, diabetes, reumatoïde artritis enz.)
- Medicijnen (met uitzondering van orale anticonceptiva) of supplementengebruik (d.w.z. omega3)
- BMI < 18 of > 27 kg/m2
- Eerdere vaccinatie binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- Huidige infectie of klinisch significante infecties binnen 1 maand vóór aanvang van het onderzoek (gedefinieerd als koorts > 38,5°C)
- Allergisch voor koemelk/zuivelproducten
- Zwangerschap/borstvoeding
- Misbruik van drugs of alcohol
- Vegetarisch dieet
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vetrijke shake
|
De vetrijke shake bestond uit 53% (m/v) verse room, 3% (m/v) suiker en 44% (m/v) water
|
|
Actieve vergelijker: Referentie schudden
|
De referentieshake bestond uit 43% (w/v) volle melk, 48% (w/v) volle yoghurt, 4% (w/v) limonade, 4% (w/v) fantomout (Nutricia B.V., Nederland ) en 1% (w/v) tarwevezel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Monocyt TNFα-productie na ex vivo stimulatie met LPS
Tijdsspanne: 72 uur
|
72 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De monocytproductie van TNFa, IL-6, IL-1beta, IL-10 na ex vivo stimulatie met LPS, Pam3Cys of Candida Albicans.
Tijdsspanne: 0 uur, 4 uur, 24 uur en 72 uur
|
0 uur, 4 uur, 24 uur en 72 uur
|
|
|
Het inflammatoire fenotype van de monocyt zoals beoordeeld door flowcytometrie-analyse (d.w.z. membraanexpressie van markers inclusief maar niet beperkt tot CD14, CD16, CD11b, CCR2)
Tijdsspanne: 0 uur, 4 uur, 24 uur en 72 uur
|
0 uur, 4 uur, 24 uur en 72 uur
|
|
|
Postprandiale serum-geïnduceerde productie van TNFa en IL-6 van gezonde menselijke monocyten na stimulatie met LPS of Pam3Cys 6 dagen later.
Tijdsspanne: 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur
|
Serum geïsoleerd voor en na consumptie van een vetrijke maaltijd wordt gebruikt in in vitro studies.
In deze onderzoeken worden geïsoleerde monocyten van gezonde menselijke donoren blootgesteld aan samengevoegd nuchter (t=0 uur) of gevoed serum (t=2 uur, 4 uur of 6 uur) verkregen van de studiedeelnemers.
De productie van TNFa en IL-6 van deze cellen wordt gemeten na stimulatie met LPS en Pam3Cys 6 dagen later.
Vervolgens wordt onderzocht of een mogelijke verhoging van de productie van TNFa of IL-6 voorkomen kan worden door co-incubatie met farmacologische remmers (bv.
TLR4-antagonisten/remmers)
|
0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur
|
|
Plasmatriglyceriden-, glucose-, vrije vetzuren- en insulineconcentraties
Tijdsspanne: 0 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur
|
De basislijn (t=0u) en postprandiale concentraties (op t=1u, 2u, 4u en 6u) van circulerende triglyceriden, glucose, vrije vetzuren en insuline worden gemeten bij de studiedeelnemers na consumptie van zowel de vetrijke als de controleshake .
|
0 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Niels Riksen, MD, PhD, Vascular Internal Medicine, Radboudumc
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 107808
- NTR7612 (Register-ID: Netherlands Trial Register)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .