고지방 챌린지 유도 훈련된 선천적 면역(SHAKE 연구)
고지방 챌린지 유도 훈련된 선천적 면역
연구 개요
상세 설명
근거: 죽상동맥경화증은 동맥벽의 지속적인 염증을 특징으로 합니다.
단핵구 유래 대식세포는 죽상동맥경화반에서 가장 풍부한 면역 세포입니다. 최근에는 적응 면역계의 면역 세포뿐만 아니라 선천성 면역 세포도 자극에 따라 장기간 전 염증성 표현형을 채택할 수 있음이 밝혀졌습니다. 선천적 면역 세포의 이러한 비특이적 기억은 후생유전학적 및 대사 재프로그래밍에 의해 매개되며 "훈련된 선천적 면역"이라고 합니다. 우리 연구실의 이전 연구 결과는 LPS와 같은 박테리아 성분뿐만 아니라 산화된 LDL과 같은 죽상경화성 입자도 단핵구에서 훈련된 면역을 유도할 수 있음을 보여주었습니다. 흥미롭게도 훈련된 면역의 이러한 기억 효과는 일시적인 방아쇠조차도 죽상 동맥 경화증에서 지속적인 염증을 유발할 수 있음을 나타냅니다.
Triglyceride-rich lipoproteins(TRL)은 죽상동맥경화증의 중요한 독립적인 위험 인자로 확인되었습니다. 더욱이, 이러한 지단백질의 상승된 혈장 수치는 증가된 전염증성 마커와 관련이 있습니다. 그러나 TRL은 (지방 함유) 식사 후 짧은 상승과 함께 교대 혈장 수치를 특징으로 합니다. 특히 고지방 식사는 TRL 혈장 수치의 일시적인 증가에 기여할 뿐만 아니라 장의 투과성을 잠시 증가시켜 LPS 수치의 짧은 상승을 유도합니다.
우리는 단일 고지방 식사가 훈련된 선천적 면역을 유도할 수 있는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다. 이 개념은 짧은 식후 효과가 어떻게 장기적인 전염증 및 전동맥경화성 단핵구 표현형으로 변환될 수 있는지 설명할 수 있기 때문입니다.
목적: 일차 목적은 고지방 식사가 체외 자극 시 증가된 사이토카인 생산 능력을 특징으로 하는 지속적인 전염증성 단핵구 표현형을 유도할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 2차 목표는 건강한 인간 단핵구에서 증가된 사이토카인 생산을 유도하기 위해 구강 지방 로드 전과 1-6시간 후에 분리된 혈청의 용량뿐만 아니라 이러한 시점에서 단핵구의 대사 및 후생유전적 재프로그래밍입니다.
연구 설계: 무작위 교차 고지방 챌린지 개입 연구.
연구 모집단: 18세에서 40세 사이의 건강한 지원자.
개입: 단일 고지방 챌린지(지방 95g 함유 밀크쉐이크) 및 '대조군' 쉐이크(평균 아침 식사와 유사).
주요 연구 매개변수/엔드포인트: 구강 지방 부하 후 t=0h(이전) 및 t=1h, t=2h, t=4h, t=6h, t=24 및 t=72h에 혈액을 채취할 것입니다. '제어' 쉐이크 후 동일한 시점. 1차 종점은 72시간 시점에서 LPS로 생체외 자극 시 단핵구 TNFα 생산입니다. 추가의 2차 종점은 t=0h, t=4h, t=24h 및 t=72h에서 생체외 자극 시 다른 사이토카인 및 케모카인의 생산, 유세포 분석 및 혈청 유도 지속성 사이토카인 생산 능력에 의해 평가되는 단핵구의 염증 표현형입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525 GA
- Radboudumc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- LDL 콜레스테롤 < 3.5mmol/l, 공복 트리글리세라이드 < 2mmol/l
- 이전 심혈관 사건 없음
제외 기준:
- 연구 시작 전 1년 이내의 흡연
- 연구를 방해할 수 있는 장기간의 의학적 상태(즉,
담낭질환, 신부전, 심혈관질환, 당뇨병, 류마티스관절염 등)
- 약물(경구 피임약 제외) 또는 보충제 사용(예: 오메가 3)
- BMI < 18 또는 > 27kg/m2
- 연구 시작 전 3개월 이내에 이전 백신 접종
- 현재 감염 또는 연구 시작 전 1개월 이내에 임상적으로 유의미한 감염(열 > 38.5°C로 정의됨)
- 젖소/유제품에 알레르기
- 임신/수유
- 약물 또는 알코올 남용
- 채식
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 고지방 쉐이크
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고지방 쉐이크는 생크림 53%(w/v), 설탕 3%(w/v) 및 물 44%(w/v)로 구성되었습니다.
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활성 비교기: 기준 흔들림
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기준 쉐이크는 43%(w/v) 풀 크림 우유, 48%(w/v) 풀 크림 요거트, 4%(w/v) 레모네이드, 4%(w/v) 판토몰트(Nutricia B.V., the Netherlands)로 구성되었습니다. ) 및 1%(w/v) 밀 섬유소
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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LPS로 생체외 자극 시 단핵구 TNFα 생산
기간: 72시간
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72시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LPS, Pam3Cys 또는 칸디다 알비칸스로 생체외 자극 시 TNFa, IL-6, IL-1베타, IL-10의 단핵구 생산.
기간: 0시간, 4시간, 24시간, 72시간
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0시간, 4시간, 24시간, 72시간
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유세포 분석법 분석(즉, CD14, CD16, CD11b, CCR2를 포함하지만 이에 제한되지 않는 마커의 막 발현)에 의해 평가된 단핵구의 염증성 표현형
기간: 0시간, 4시간, 24시간, 72시간
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0시간, 4시간, 24시간, 72시간
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6일 후 LPS 또는 Pam3Cys로 자극 시 건강한 인간 단핵구의 식후 혈청 유도 TNFa 및 IL-6 생산.
기간: 0시간, 2시간, 4시간, 6시간
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고지방 식사 섭취 전후에 분리된 혈청은 체외 연구에 사용됩니다.
이 연구에서 건강한 인간 기증자의 분리된 단핵구는 연구 참여자로부터 얻은 풀링된 금식(t=0h) 또는 공급된 혈청(t=2h, 4h 또는 6h)에 노출됩니다.
이들 세포의 TNFa 및 IL-6 생산은 6일 후 LPS 및 Pam3Cys로 자극한 후 측정됩니다.
이어서, TNFα 또는 IL-6 생산의 가능한 증가가 약리학적 억제제(예:
TLR4 길항제/억제제)
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0시간, 2시간, 4시간, 6시간
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혈장 중성 지방, 포도당, 유리 지방산 및 인슐린 농도
기간: 0시간, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간
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고지방 쉐이크와 대조군 쉐이크를 모두 섭취한 후 연구 참가자에서 순환 트리글리세리드, 포도당, 유리 지방산 및 인슐린의 기준선(t=0h) 및 식후 농도(t=1h, 2h, 4h 및 6h)를 측정합니다. .
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0시간, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Niels Riksen, MD, PhD, Vascular Internal Medicine, Radboudumc
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 107808
- NTR7612 (레지스트리 식별자: Netherlands Trial Register)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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