Immunité innée entraînée induite par un défi riche en graisses (étude SHAKE)

Justification : L'athérosclérose se caractérise par une inflammation persistante de la paroi artérielle.

Les macrophages dérivés de monocytes sont les cellules immunitaires les plus abondantes dans les plaques d'athérosclérose. Il a récemment été démontré que non seulement les cellules immunitaires du système immunitaire adaptatif, mais aussi les cellules immunitaires innées sont capables d'adopter un phénotype pro-inflammatoire à long terme lors de la stimulation. Cette mémoire non spécifique des cellules immunitaires innées est médiée par la reprogrammation épigénétique et métabolique et est appelée « immunité innée entraînée ». Les découvertes précédentes de notre laboratoire ont montré que non seulement les composants bactériens tels que le LPS, mais également les particules pro-athérogéniques telles que les LDL oxydées peuvent induire une immunité entraînée dans les monocytes. Fait intéressant, cet effet mémoire de l'immunité entraînée indique que même des déclencheurs temporaires pourraient induire l'inflammation persistante dans l'athérosclérose.

Les lipoprotéines riches en triglycérides (TRL) ont été identifiées comme un facteur de risque indépendant important pour l'athérosclérose. De plus, des taux plasmatiques élevés de ces lipoprotéines sont associés à une augmentation des marqueurs pro-inflammatoires. Les TRL, cependant, sont caractérisés par des taux plasmatiques alternés, avec de brèves élévations après les repas (contenant des graisses). Notamment, un repas riche en graisses contribue non seulement à l'augmentation transitoire des taux plasmatiques de TRL, mais induit également une brève élévation des taux de LPS en augmentant brièvement la perméabilité de l'intestin.

Nous visons maintenant à déterminer si un seul repas riche en graisses peut induire une immunité innée entraînée, car ce concept pourrait expliquer comment de brefs effets postprandiaux peuvent se traduire par un phénotype monocyte pro-inflammatoire et pro-athérogène à long terme.

Objectif : L'objectif principal est de déterminer si un repas riche en graisses peut induire un phénotype monocyte pro-inflammatoire persistant, caractérisé par une capacité accrue de production de cytokines lors d'une stimulation ex vivo. Les objectifs secondaires sont la reprogrammation métabolique et épigénétique des monocytes à ces instants ainsi que la capacité du sérum, isolé avant et 1-6h après une charge de graisse orale, à induire une production accrue de cytokines dans les monocytes humains sains.

Conception de l'étude : Étude d'intervention de provocation randomisée croisée riche en matières grasses.

Population étudiée : Volontaires humains en bonne santé, âgés de 18 à 40 ans.

Intervention : Un seul challenge riche en matières grasses (milkshake contenant 95 g de matières grasses) et un shake « témoin » (comparable à un petit-déjeuner moyen).

Principaux paramètres/critères de l'étude : Le sang sera prélevé à t=0h (avant) et à t=1h, t=2h, t=4h, t=6h, t=24 et t=72h après une charge de graisse orale et à la mêmes points de temps après une secousse « de contrôle ». Le critère d'évaluation principal est la production de TNFα par les monocytes lors d'une stimulation ex vivo avec du LPS au bout de 72 heures. Les critères d'évaluation secondaires supplémentaires sont la production d'autres cytokines et chimiokines lors d'une stimulation ex vivo à t = 0 h, t = 4 h, t = 24 h et t = 72 h, le phénotype inflammatoire des monocytes tel qu'évalué par analyse par cytométrie en flux et la capacité persistante de production de cytokines induite par le sérum.