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自己免疫性甲状腺機能低下症患者における LT4/LT3 併用療法と LT4 単独療法の比較。 (T3-4-Hypo)

2025年2月25日 更新者：M. Medici

自己免疫性甲状腺機能低下症患者におけるLT4 / LT3併用療法の全国無作為化プラセボ対照二重盲検多施設試験：T3-4-Hypo試験。

甲状腺機能低下症は一般的であり、一般人口の 5% に影響を及ぼし、レボチロキシン (LT4) 単剤療法が標準治療です。 血清甲状腺ホルモンレベルが正常化されているにもかかわらず、LT4 治療を受けた患者の 10 ～ 15% がさまざまな持続的な不調を訴えており、その中で最も重要なのが疲労です。 これは、LT4 単剤療法では生理学的な T4/T3 比に到達できないという事実によって説明できます。健康な個人では、T3 は T4/T3 変換に由来するだけでなく、甲状腺自体によって直接生成されるからです。 LT4単剤療法で疲労感が持続する患者にリオチロニンを追加（LT4/LT3併用療法）することが有効か否かについては、相反する結果が報告されています。 研究では、2 型脱ヨウ素酵素 (DIO2-rs225014) およびモノカルボン酸トランスポーター 10 (MCT10-rs17606253) 遺伝子に遺伝的変異を持つ患者でより高い有効性が示唆されています。

目的：LT4単剤療法で疲労感が持続する患者にリオチロニンを追加（LT4/LT3併用療法）することによる疲労回復効果の有無を検討する。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

インフォームドコンセントを得た後、LT4単剤療法でTSHレベルが正常化されているにもかかわらず、自己免疫性甲状腺機能低下症と持続的な疲労を有する患者を登録します。 一般的な身体検査が行われ、内外基準がチェックされます。 これには、機能的または構造的に異常な心臓を持つ患者を含めることを防ぐための心電図も含まれます。 試験は慣らし期間から開始され、その間にすべての患者は、試験薬局によって製造および配布される盲検化されたジェネリック LT4 に切り替えられます。 これは、オランダで入手可能な異なる薬物動態特性を持つ 7 つの LT4 製剤があるためです。 以前の研究では、患者の 36% が他の LT4 製剤に切り替える際に用量調整が必要であることが示されています。 したがって、血清 TSH レベルは 8 週間ごとに測定され、アッセイ固有の参照範囲内の TSH レベルとして定義される正常な血清 TSH レベルを取得するために、必要に応じて投薬量が調整されます。 試験の実現可能性のために、患者はこの研究から除外され、最大2回の用量調整で正常なTSHに到達できない場合、紹介医に紹介されます。 通常の TSH が測定されると、8 週間後に最終的な慣らし運転 TSH 測定が行われます。 これは、安定した患者のみを登録することを確実にしたいためです (つまり、 正常) 最近の用量調整が RCT 開始時の疲労度アンケートのスコアに影響を与える可能性があるため、一般的な LT4 の安定した用量での TSH。 この TSH 測定値は繰り返しの ECG と組み合わされ、患者は日常生活に大きな悪影響を与える疲労がまだ存在するかどうかを尋ねられます。 患者は、TSH が正常で心電図に異常がなく、持続的な疲労を示す場合にステージ 2 (RCT) に入ります。 これらの基準を満たさない患者は、この研究から除外され、主治医に紹介されます。 慣らし期間の予想期間は、用量調整の数に応じて 4 ～ 8 か月です。

ステージ 2 には、LT4/LT3 と LT4/プラセボ治療を比較する 1 年間の二重盲検ランダム化プラセボ対照試験が含まれます。 ベースラインで、患者は LT4/LT3 または LT4/プラセボ治療のいずれかに無作為に割り付けられます。 血清TSHレベルは来院ごとに測定され、アッセイ固有の参照範囲内のTSHレベルとして定義される血清TSHレベルを正常化することを目標に、必要に応じて投薬量が調整されます。 患者は除外され、利用可能な治験薬投与量 (62.5 - 237.5 μg LT4 単剤療法投与量) では正常な TSH に到達できない場合、紹介医に紹介されます。 訪問は、ベースライン、および8、16、26、39、および52週に行われます。 訪問の密度は、線量の調整が特に予想される時期であるため、最初の方が高くなります。 訪問のたびに、患者は甲状腺関連の苦情と生活の質（ThyPRO）、一般的な生活の質（EuroQoL-5D-5LおよびEuroQoL-5D-VAS）、医療消費（iMCQ）、および生産性の損失（iPCQ）に関するアンケートに記入するよう求められます）。 ベースライン時と 52 週目に、追加の採血を行い、遺伝的変異体 (甲状腺ホルモン) 代謝産物を特定し、バイオバンキング用の材料を収集します。これらのデータは、LT4/LT3 併用療法に反応する可能性が高いサブグループを特定するための鍵となるからです。 これらの低い生理的 LT3 投与量の有害な影響は予想されず、以前の研究でも有害な影響は報告されていませんが、最も重要な甲状腺ホルモンの標的臓器 (骨、心血管、代謝および脳）。 これにより、医療専門家と患者の間のコミュニケーションが改善され、併用療法と単剤療法の潜在的な利益と害のバランスに関する包括的な情報が提供され、患者の個々のニーズにより適切に対応する共有意思決定が可能になります。 骨については、血清骨マーカーがベースラインおよび 52 週で決定され、DXA スキャンがベースラインおよび 52 週で 200 人のサブグループで実行されます。 心血管および代謝のエンドポイントについては、血圧、脈拍数、体重、および胴囲が訪問ごとに測定されます。 脂肪率は、前述の DXA スキャンで評価されます。 繰り返し心電図は52週で行われます。 神経認知機能への影響を客観的に調査するために、主観的な ThyPRO アンケート スコアに加えて、ベースラインおよび 52 週で 200 人の患者のサブグループで神経認知テストが実施されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

600

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オランダ
      • Almere、オランダ
      • Amsterdam、オランダ
      • Apeldoorn、オランダ
        • まだ募集していません
        • Gelre Ziekenhuizen
        • コンタクト：
      • Arnhem、オランダ
      • Breda、オランダ
        • 募集
        • Amphia Ziekenhuis
        • コンタクト：
      • Dirksland、オランダ
      • Dordrecht、オランダ
        • 募集
        • Albert Schweitzer Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Emmen、オランダ
        • まだ募集していません
        • Treant
        • コンタクト：
      • Goes、オランダ
        • 募集
        • Admiraal de Ruyter Hospital
        • コンタクト：
      • Groningen、オランダ
        • 募集
        • University Medical Center Groningen
        • コンタクト：
      • Hardenberg、オランダ
        • 募集
        • Saxenburgh MC
        • コンタクト：
      • Nijmegen、オランダ
      • Rotterdam、オランダ
        • 募集
        • Erasmus Medical Center
        • コンタクト：
      • Rotterdam、オランダ
      • Schiedam、オランダ
      • Sittard、オランダ
        • 募集
        • Zuyderland
        • コンタクト：
      • Utrecht、オランダ
      • Veldhoven、オランダ
        • 募集
        • Maxima Medical Center
        • コンタクト：
      • Venlo、オランダ
        • まだ募集していません
        • Vie Curie MC
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上の顕性または無症候性の原発性甲状腺機能低下症の患者*
  • -少なくとも6か月間のLT4単独療法。
  • LT4 単剤療法の用量は 75 ～ 225 μg、少なくとも 1.2 μg/kg の用量。
  • -少なくとも3か月間、アッセイ固有の参照範囲内のTSHレベル。
  • 少なくとも 6 か月間、日常生活に大きな悪影響を与える重度の疲労感。 これは、担当医の判断ではなく、患者自身の経験に基づいています。

  • 十分にオランダ語に堪能で、オランダ語を読むことができます。

    • 甲状腺ペルオキシダーゼ (TPO) および/またはサイログロブリン (Tg) 抗体の陽性は、これらが決定されていないことが多いため、要件ではありません。 代わりに、甲状腺機能低下症の他の原因を除外することにより、自己免疫性甲状腺機能低下症の患者のみを含めるようにします (除外基準を参照)。

除外基準:

  • 先天性甲状腺機能低下症、（亜）急性甲状腺炎後の甲状腺機能低下症、続発性（中枢性）甲状腺機能低下症
  • 甲状腺手術、放射性ヨウ素治療、または頭頸部の放射線療法。
  • -甲状腺干渉薬の使用（アミオダロン、免疫療法、チロシンキナーゼ阻害剤、インターフェロン、またはリチウムの現在/過去の使用、および経口または静脈内コルチコステロイドまたはドーパミンの現在の使用）。
  • 「gespecialiseerde GGZ instelling」で治療されている現在の精神疾患*
  • 認知症の臨床診断。
  • 妊娠中、授乳中、または2年以内に妊娠を希望している。
  • 不妊手術を受けておらず、不妊手術済みのパートナーがいない、適切な避妊を行っていない妊娠可能年齢の女性。 適切な避妊薬には、避妊ピル、パッチ、注射、インプラント、子宮内器具またはシステム、膣リング、横隔膜またはキャップ、およびコンドームが含まれます。
  • 心臓の機能的または構造的な異常（心筋症または弁疾患など）
  • 最近の急性冠症候群または不安定狭心症（4週間未満）
  • 現在/過去の心房細動
  • ECG での電流伝導障害 (すなわち、QRS>100 ms または QTc 延長 (女性≧460 ms、男性≧450 ms))。
  • -過去または現在のECGでの頻繁な心室性期外収縮（=ダブレット、三叉神経、双頭収縮または（非持続性）心室頻拍）。
  • 疲労に関するその他の明らかな医学的説明 (例: 末期腎不全、貧血、COPDステージⅣ、がんなど）

  • その他の明らかな主要なライフイベントによる疲労の説明 (例: 喪、失業)

    • 軽度の非複雑な心理的/精神医学的不調の治療は、「ベース GGZ」で行われます。 心理学者または心理療法士との会話、またはインターネット (e-ヘルス) を介した会話で構成されます。 「Gespecialiseerde GGZ」には、より深刻な心理的/精神医学的不調の治療が含まれます。 (リンク: Basis GGZ en gespecialiseerde GGZ | Geestelijke gezondheidszorg (GGZ) | Rijksoverheid.nl)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：LT4/LT3併用療法
介入群は、LT4 錠剤を 1 日 1 回、LT3 錠剤を 1 日 2 回、LT4:LT3 比 16:1 で治療されます。
薬：LT3（リオチロニン）
LT4 単剤療法で疲労感が持続する患者におけるリオチロニンの追加 (LT4/LT3 併用療法)。 疲労回復にLT3の添加が有効かどうかを検討する。
他の名前：
  • 介入群 LT4/LT3併用療法
プラセボコンパレーター：LT4/プラセボ療法
対照群は、LT4 錠剤を 1 日 1 回、プラセボ錠剤を 1 日 2 回投与します。
薬：プラセボ
LT4単剤療法で持続的な疲労を有する患者におけるプラセボ（LT4単剤療法）の追加。
他の名前：
  • 対照群 LT4/プラセボ療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ThyPRO 疲労度サブスケール スコアのベースラインから 52 週間までの平均変化。
時間枠：52週

甲状腺固有の患者報告アウトカム (ThyPRO) アンケート。疲労度のサブスケールは 0 ～ 100 です (スコアが高いほどアウトカムが悪いことを示します)。

ThyPROアンケートは、RCTの訪問ごとに実施されます。
52週
遺伝的サブグループの効果量
時間枠：52週
LT4/LT3 併用療法が LT4 単独療法と比較して疲労感を軽減することが確認された場合、2 型脱ヨウ素酵素 (DIO2-rs225014) の遺伝的変異を有する患者で効果量が高く、患者で効果量が高いかどうかも同時に調査します。モノカルボキシレート トランスポーター 10 (MCT10-rs17606253) の遺伝的変異により、これら 3 つの主要な質問全体で、研究ごとのタイプ 1 エラー (両側で 5%) の制御が保証されます。
52週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ThyPRO-39複合スケール*スコアのベースラインから52週までの平均変化。
時間枠：52週

複合尺度は、甲状腺特異的患者報告アウトカム (ThyPRO) アンケートの疲労、認知、不安、抑うつ、感情的感受性、社会生活障害、日常生活障害、および全体的な QoL サブスケールの 22 項目に基づいており、各サブスケールは 0 から-100 (スコアが高いほど結果が悪いことを示します)。

ThyPROアンケートは、RCTの訪問ごとに実施されます。
52週
ThyPRO 疲労度サブスケール スコアのベースラインから 52 週までの変化は、最小の重要な差 (=14.3) 以上です。
時間枠：52週

甲状腺固有の患者報告アウトカム (ThyPRO) アンケート。疲労度のサブスケールは 0 ～ 100 です (スコアが高いほどアウトカムが悪いことを示します)。

ThyPROアンケートは、RCTの訪問ごとに実施されます。
52週
ベースライン スコアが 57 を超える参加者の ThyPRO 疲労サブスケール スコアのベースラインから 52 週までの平均変化 (= 集団平均、未発表の結果、ThyPRO アンケートの開発者である T ワット博士との個人的なコミュニケーション)。
時間枠：52週

甲状腺固有の患者報告アウトカム (ThyPRO) アンケート。疲労度のサブスケールは 0 ～ 100 です (スコアが高いほどアウトカムが悪いことを示します)。

ThyPROアンケートは、RCTの訪問ごとに実施されます。
52週
52週で正常範囲のTSHレベルを持つ参加者のThyPRO疲労サブスケールスコアのベースラインから52週までの平均変化。
時間枠：52週

甲状腺固有の患者報告アウトカム (ThyPRO) アンケート。疲労度のサブスケールは 0 ～ 100 です (スコアが高いほどアウトカムが悪いことを示します)。

ThyPROアンケートは、RCTの訪問ごとに実施されます。
52週
疲労に対するLT4/LT3併用療法の効果の決定要因。
時間枠：52週

甲状腺固有の患者報告アウトカム (ThyPRO) アンケート。疲労度のサブスケールは 0 ～ 100 です (スコアが高いほどアウトカムが悪いことを示します)。

ThyPROアンケートは、RCTの訪問ごとに実施されます。
52週
他の甲状腺関連の愁訴および生活の質に対する、LT4療法単独と比較したLT4/LT3併用療法の効果（の決定要因）。
時間枠：52週

甲状腺固有の患者報告アウトカム (ThyPRO) アンケート。サブスケールは 0 ～ 100 の範囲です (スコアが高いほどアウトカムが悪いことを示します)。

ThyPROアンケートは、RCTの訪問ごとに実施されます。
52週
LT4単独療法群と比較したLT4/LT3併用療法における有害事象の数。
時間枠：52週

AE は、治験薬/試験手順に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究中に被験者に発生する望ましくない経験として定義されます。 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に基づく以下のすべての AE が記録され、LT4 および LT3 の SmPC も参照されます。

  • 甲状腺機能亢進症（内分泌障害サブグループ）
  • 甲状腺機能低下症（内分泌障害サブグループ）
  • すべての心疾患サブグループ
  • 紅皮症、発疹および蕁麻疹（皮膚および皮下障害のサブグループ）

他のすべての AE は、CTCAE v 5.0 グレード 3 以降から記録されます (= 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません)。
52週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

M. Medici

協力者

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
ACE Pharmaceuticals BV

捜査官

  • 主任研究者：Marco Medici, MD PhD、Erasmus Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年10月7日

一次修了 (推定)

2028年1月1日

研究の完了 (推定)

2028年1月1日

試験登録日

最初に提出

2021年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月4日

最初の投稿 (実際)

2023年1月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月25日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NL74281.078.21

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

最終データのサブセットは、リクエストに応じてエンバーゴ期間後に利用可能になります。 個々の患者データの匿名性を維持するために、おそらく集計およびフィルタリングされます。

オンラインリポジトリの選択はまだ行われなければなりません。

IPD 共有時間枠

データベースのロックから 6 か月後

IPD 共有アクセス基準

十分に実証された研究提案とともに、主任研究者への要求に応じて。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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