Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia skojarzona LT4/LT3 w porównaniu z monoterapią LT4 u pacjentów z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy. (T3-4-Hypo)

25 lutego 2025 zaktualizowane przez: M. Medici

Krajowe randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie terapii skojarzonej LT4/LT3 u pacjentów z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy: badanie T3-4-Hypo.

Niedoczynność tarczycy jest częstym zjawiskiem, dotykającym 5% populacji ogólnej, w przypadku której monoterapia lewotyroksyną (LT4) jest standardowym leczeniem. Pomimo znormalizowanych poziomów hormonów tarczycy w surowicy, 10-15% pacjentów leczonych LT4 ma różne uporczywe dolegliwości, z których najważniejszą jest zmęczenie. Można to wytłumaczyć faktem, że przy monoterapii LT4 nie można osiągnąć fizjologicznego stosunku T4/T3, ponieważ u zdrowego osobnika T3 nie tylko pochodzi z konwersji T4/T3, ale jest również bezpośrednio wytwarzany przez samą tarczycę. Badania wykazały sprzeczne wyniki dotyczące tego, czy dodanie liotyroniny (terapia skojarzona LT4/LT3) u pacjentów z uporczywym zmęczeniem w monoterapii LT4 jest skuteczne, czy nie. Badania sugerują wyższą skuteczność u pacjentów z zmiennością genetyczną w genach dejodynazy typu 2 (DIO2-rs225014) i transportera monokarboksylanu 10 (MCT10-rs17606253).

Cel: Zbadanie, czy dodanie liotyroniny (terapia skojarzona LT4/LT3) u pacjentów z uporczywym zmęczeniem w monoterapii LT4 jest skuteczne, czy nie, w łagodzeniu zmęczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po uzyskaniu świadomej zgody do badania włączymy pacjentów z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy i utrzymującym się zmęczeniem pomimo znormalizowanego poziomu TSH w monoterapii LT4. Zostanie przeprowadzone ogólne badanie fizykalne oraz zostaną sprawdzone kryteria przyjęcia i wykluczenia. Obejmuje to również EKG, aby zapobiec włączeniu pacjentów z zaburzeniami czynnościowymi lub strukturalnymi serca. Badanie rozpocznie się okresem wstępnym, podczas którego wszyscy pacjenci przestawią się na zaślepiony generyczny LT4, który jest produkowany i dystrybuowany przez badaną aptekę. Wynika to z faktu, że w Holandii dostępnych jest siedem preparatów LT4 o różnych właściwościach farmakokinetycznych, co w przeciwnym razie wprowadzałoby znaczne obciążenie. Poprzednie badania wykazały, że 36% pacjentów wymaga dostosowania dawki przy zmianie na inne preparaty LT4. Dlatego co 8 tygodni mierzy się poziom TSH w surowicy iw razie potrzeby dostosowuje się dawki leków, aby uzyskać prawidłowy poziom TSH w surowicy, zdefiniowany jako poziom TSH w zakresie referencyjnym specyficznym dla testu. Aby badanie było wykonalne, pacjenci zostaną wykluczeni z tego badania i skierowani z powrotem do lekarza kierującego, gdy nie można osiągnąć normalnego TSH przy maksymalnie dwóch modyfikacjach dawki. Po zmierzeniu normalnego TSH, ostateczny pomiar TSH w fazie wstępnej zostanie przeprowadzony 8 tygodni później. Dzieje się tak, ponieważ chcemy mieć pewność, że zapisujemy tylko pacjentów ze stabilnym (tj. normalny) TSH na stabilnej dawce generycznego LT4, ponieważ ostatnie modyfikacje dawki mogłyby inaczej wpłynąć na wyniki kwestionariusza dotyczącego zmęczenia na początku RCT. Ten pomiar TSH będzie połączony z powtórnym EKG, a pacjent zostanie zapytany, czy nadal występuje zmęczenie o dużym negatywnym wpływie na codzienne życie. Pacjenci wejdą w fazę 2 (RCT), gdy będą mieli prawidłowe TSH, brak nieprawidłowości w EKG i wykażą, że mają uporczywe zmęczenie. Pacjenci niespełniający tych kryteriów zostaną wykluczeni z tego badania i skierowani z powrotem do lekarza kierującego. Przewidywany czas trwania okresu docierania wyniesie 4-8 miesięcy, w zależności od liczby korekt dawki.

Etap 2 obejmuje roczne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą, porównujące leczenie LT4/LT3 z leczeniem LT4/placebo. Na początku badania pacjenci są losowo przydzielani do leczenia LT4/LT3 lub LT4/placebo. Stężenia TSH w surowicy są mierzone podczas każdej wizyty iw razie potrzeby dostosowywane są dawki leków w celu normalizacji poziomów TSH w surowicy, zdefiniowanych jako poziomy TSH w zakresie referencyjnym specyficznym dla testu. Pacjenci są wykluczani i odsyłani z powrotem do lekarza kierującego w przypadku, gdy nie można osiągnąć normalnego TSH przy użyciu dostępnych dawek badanego leku (62,5 - 237,5 µg dawki LT4 w monoterapii). Wizyty będą odbywać się na początku badania oraz w 8, 16, 26, 39 i 52 tygodniu. Gęstość wizyt jest większa na początku, ponieważ jest to okres, w którym szczególnie spodziewane są korekty dawek. Podczas każdej wizyty pacjenci proszeni są o wypełnienie kwestionariuszy dotyczących dolegliwości związanych z tarczycą i jakości życia (ThyPRO), ogólnej jakości życia (EuroQoL-5D-5L i EuroQoL-5D-VAS), konsumpcji medycznej (iMCQ) oraz utraty produktywności (iPCQ) ). Na początku iw 52. tygodniu zostanie również pobrana dodatkowa krew w celu określenia wariantów genetycznych, metabolitów (hormonu tarczycy) i zebrania materiału do biobankowania, ponieważ dane te będą kluczowe dla zidentyfikowania podgrup, które prawdopodobnie zareagują na terapię skojarzoną LT4/LT3. Chociaż nie spodziewamy się żadnych szkodliwych skutków tych niskich fizjologicznych dawek LT3, a wcześniejsze badania nie wykazały żadnych szkodliwych skutków, zbadamy wpływ terapii skojarzonej LT4/LT3 na najważniejsze narządy docelowe hormonów tarczycy (kości, układ krążenia, metabolizm i mózg). Poprawi to komunikację między pracownikami służby zdrowia a pacjentami, dostarczając im wyczerpujących informacji na temat równowagi między potencjalnymi korzyściami i szkodami terapii skojarzonej w porównaniu z monoterapią, a także umożliwi wspólne podejmowanie decyzji, które lepiej odpowiadają indywidualnym potrzebom pacjentów. W przypadku kości markery kostne w surowicy zostaną określone na początku iw 52. tygodniu, a skany DXA zostaną wykonane na początku iw 52. tygodniu w podgrupie 200 osób. W przypadku sercowo-naczyniowych i metabolicznych punktów końcowych podczas każdej wizyty mierzone jest ciśnienie krwi, częstość tętna, masa ciała i obwód talii. Procent tłuszczu zostanie oceniony na podstawie wcześniej wspomnianych skanów DXA. Powtórne EKG zostanie wykonane w 52 tygodniu ciąży. Aby obiektywnie zbadać wpływ na funkcje neurokognitywne, obok subiektywnych wyników kwestionariusza ThyPRO, zostaną przeprowadzone testy neurokognitywne w podgrupie 200 pacjentów na początku badania i po 52 tygodniach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

600

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Almere, Holandia
      • Amsterdam, Holandia
      • Apeldoorn, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Gelre Ziekenhuizen
        • Kontakt:
      • Arnhem, Holandia
      • Breda, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Amphia Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Dirksland, Holandia
      • Dordrecht, Holandia
      • Emmen, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Treant
        • Kontakt:
      • Goes, Holandia
      • Groningen, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
      • Hardenberg, Holandia
      • Nijmegen, Holandia
      • Rotterdam, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
      • Rotterdam, Holandia
      • Schiedam, Holandia
      • Sittard, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Zuyderland
        • Kontakt:
      • Utrecht, Holandia
      • Veldhoven, Holandia
      • Venlo, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Vie Curie MC
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z jawną lub subkliniczną pierwotną niedoczynnością tarczycy w wieku 18 lat lub starsi.*
  • Monoterapia LT4 przez co najmniej 6 miesięcy.
  • Dawka monoterapii LT4 75-225 μg, z co najmniej dawką 1,2 μg/kg.
  • Stężenia TSH w zakresach referencyjnych specyficznych dla testu przez co najmniej 3 miesiące.
  • Ciężkie zmęczenie z dużym negatywnym wpływem na codzienne życie przez co najmniej 6 miesięcy, z innymi uporczywymi dolegliwościami lub bez nich. Opiera się to na własnym doświadczeniu pacjenta, bez oceny lekarza prowadzącego.

  • Wystarczająco biegle włada językiem niderlandzkim i potrafi czytać po niderlandzku.

    • Obecność przeciwciał przeciw peroksydazie tarczycowej (TPO) i/lub tyreoglobulinie (Tg) nie jest wymagana, ponieważ często nie są one oznaczane. Zamiast tego zapewniamy, że uwzględniamy tylko pacjentów z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy, wykluczając inne przyczyny niedoczynności tarczycy (patrz kryteria wykluczenia).

Kryteria wyłączenia:

  • Wrodzona niedoczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy po (pod)ostrym zapaleniu tarczycy, wtórna (ośrodkowa) niedoczynność tarczycy
  • Chirurgia tarczycy, leczenie jodem radioaktywnym lub radioterapia głowy i/lub szyi.
  • Stosowanie leków wpływających na tarczycę (obecne/w przeszłości stosowanie amiodaronu, immunoterapii, inhibitorów kinazy tyrozynowej, interferonu lub litu oraz aktualne stosowanie doustnych lub dożylnych kortykosteroidów lub dopaminy).
  • Obecna choroba psychiczna leczona w „gespecialiseerde GGZ instelling”*
  • Rozpoznanie kliniczne demencji.
  • Ciąża, karmienie piersią lub chęć zajścia w ciążę w ciągu 2 lat.
  • Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji, które nie są sterylizowane i nie mają wysterylizowanego partnera. Odpowiednie środki antykoncepcyjne obejmują pigułkę antykoncepcyjną, plaster, zastrzyk, implant, wkładkę lub system domaciczny, krążek dopochwowy, diafragmę lub kapturek oraz prezerwatywę.
  • Funkcjonalne lub strukturalne nieprawidłowe serce (np. kardiomiopatia lub choroba zastawek)
  • Niedawno przebyty ostry zespół wieńcowy lub niestabilna dusznica bolesna (<4 tygodni)
  • Obecne/przeszłe migotanie przedsionków
  • Obecne zaburzenie przewodzenia w EKG (tj. zespół QRS >100 ms lub wydłużony odstęp QTc (kobiety ≥460 ms i mężczyźni ≥450 ms)).
  • Częste dodatkowe skurcze komorowe (=dublet, trigeminia, bigeminia lub (nieutrzymujący się) częstoskurcz komorowy) w przeszłości lub w aktualnym zapisie EKG.
  • Inne oczywiste medyczne wyjaśnienie zmęczenia (np. schyłkowa niewydolność nerek, niedokrwistość, IV stopień POChP, rak itp.)

  • Inne oczywiste wyjaśnienie zmęczenia ważnym wydarzeniem życiowym (np. żałoba, utrata pracy)

    • Leczenie łagodnych, nieskomplikowanych dolegliwości psychologicznych/psychiatrycznych odbywa się w „podstawach GGZ”, m.in. polegające na rozmowach z psychologiem lub psychoterapeutą lub przez Internet (e-zdrowie). „Gespecialiseerde GGZ” obejmuje leczenie cięższych dolegliwości psychicznych/psychiatrycznych. (link: Basis GGZ en gespecialiseerde GGZ | Geestelijke gezondheidszorg (GGZ) | Rijksoverheid.nl)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Terapia skojarzona LT4/LT3
Grupie interwencyjnej podawano raz dziennie tabletkę LT4 i dwa razy dziennie tabletkę LT3 o stosunku LT4:LT3 16:1.
Lek: LT3 (liotyronina)
Dodanie liotyroniny (terapia skojarzona LT4/LT3) u pacjentów z uporczywym zmęczeniem w monoterapii LT4. Zbadanie, czy dodatek LT3 jest skuteczny w łagodzeniu zmęczenia.
Inne nazwy:
  • Terapia skojarzona LT4/LT3 grupy interwencyjnej
Komparator placebo: Terapia LT4/placebo
Grupa kontrolna jest leczona tabletką LT4 raz dziennie i tabletką placebo dwa razy dziennie.
Lek: Placebo
Dodanie placebo (monoterapia LT4) u pacjentów z uporczywym zmęczeniem w monoterapii LT4.
Inne nazwy:
  • Grupa kontrolna Terapia LT4/placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana od wartości początkowej do 52 tygodni w wynikach podskali zmęczenia ThyPRO.
Ramy czasowe: 52 tygodnie

Kwestionariusz ThyPRO (Thyroid specific Patient Reported Outcome), z podskalą zmęczenia w zakresie od 0-100 (wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik).

Kwestionariusze ThyPRO będą wykonywane podczas każdej wizyty RCT.
52 tygodnie
Wielkości efektów w podgrupach genetycznych
Ramy czasowe: 52 tygodnie
W przypadku potwierdzenia, że ​​terapia skojarzona LT4/LT3 zmniejsza zmęczenie w porównaniu z samą terapią LT4, będziemy jednocześnie badać, czy rozmiary efektu są większe u pacjentów z genetyczną zmiennością dejodynazy typu 2 (DIO2-rs225014), a rozmiary efektu są większe u pacjentów ze zmiennością genetyczną transportera monokarboksylanu 10 (MCT10-rs17606253), zapewniając kontrolę błędu typu 1 w badaniu (5% dwustronny) w tych trzech głównych pytaniach.
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana od wartości początkowej do 52 tygodni w punktacji złożonej skali ThyPRO-39*.
Ramy czasowe: 52 tygodnie

Skala złożona jest oparta na 22 elementach z podskal zmęczenia, funkcji poznawczych, lęku, depresji, podatności emocjonalnej, upośledzonego życia społecznego, upośledzonego życia codziennego i ogólnej jakości życia kwestionariusza ThyPRO (Thyroid specific Patient Reported Outcome, ThyPRO), przy czym każda podskala mieści się w zakresie od 0 -100 (wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik).

Kwestionariusz ThyPRO będzie wykonywany podczas każdej wizyty RCT.
52 tygodnie
Zmiana od wartości początkowej do 52 tygodni w wynikach podskali zmęczenia ThyPRO ≥ minimalna istotna różnica (=14,3).
Ramy czasowe: 52 tygodnie

Kwestionariusz ThyPRO (Thyroid specific Patient Reported Outcome), z podskalą zmęczenia w zakresie od 0-100 (wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik).

Kwestionariusze ThyPRO będą wykonywane podczas każdej wizyty RCT.
52 tygodnie
Średnia zmiana od wartości początkowej do 52 tygodni w wynikach podskali zmęczenia ThyPRO u uczestników z wynikiem wyjściowym > 57 (= średnia populacji, wyniki niepublikowane; osobista komunikacja z Dr T Watt, twórcą kwestionariusza ThyPRO).
Ramy czasowe: 52 tygodnie

Kwestionariusz ThyPRO (Thyroid specific Patient Reported Outcome), z podskalą zmęczenia w zakresie od 0-100 (wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik).

Kwestionariusze ThyPRO będą wykonywane podczas każdej wizyty RCT.
52 tygodnie
Średnia zmiana od wartości początkowej do 52 tygodni w wynikach podskali zmęczenia ThyPRO u uczestników z normalnym poziomem TSH po 52 tygodniach.
Ramy czasowe: 52 tygodnie

Kwestionariusz ThyPRO (Thyroid specific Patient Reported Outcome), z podskalą zmęczenia w zakresie od 0-100 (wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik).

Kwestionariusze ThyPRO będą wykonywane podczas każdej wizyty RCT.
52 tygodnie
Determinanty wpływu terapii skojarzonej LT4/LT3 na zmęczenie.
Ramy czasowe: 52 tygodnie

Kwestionariusz ThyPRO (Thyroid specific Patient Reported Outcome), z podskalą zmęczenia w zakresie od 0-100 (wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik).

Kwestionariusze ThyPRO będą wykonywane podczas każdej wizyty RCT.
52 tygodnie
(Wyznaczniki) wpływu terapii skojarzonej LT4/LT3 w porównaniu z samą terapią LT4 na inne dolegliwości związane z tarczycą i jakość życia.
Ramy czasowe: 52 tygodnie

Specyficzny dla tarczycy kwestionariusz zgłaszany przez pacjenta (ThyPRO), z podskalami w zakresie od 0-100 (wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik).

Kwestionariusze ThyPRO będą wykonywane podczas każdej wizyty RCT.
52 tygodnie
Liczba zdarzeń niepożądanych w terapii skojarzonej LT4/LT3 w porównaniu z grupami monoterapii LT4.
Ramy czasowe: 52 tygodnie

AE definiuje się jako wszelkie niepożądane doświadczenia występujące u uczestnika podczas badania, niezależnie od tego, czy są one uważane za związane z badanym produktem/procedurą próbną. Wszystkie następujące zdarzenia niepożądane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 zostaną zarejestrowane, w przypadku których odnosimy się również do ChPL dla LT4 i LT3:

  • Nadczynność tarczycy (podgrupa zaburzeń endokrynologicznych)
  • Niedoczynność tarczycy (podgrupa zaburzeń endokrynologicznych)
  • Wszystkie podgrupy zaburzeń serca
  • Erytrodermia, wysypka i pokrzywka (podgrupy chorób skóry i tkanki podskórnej)

Wszystkie inne AE będą rejestrowane począwszy od wersji 3. CTCAE v 5.0 (= ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu).
52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M. Medici

Współpracownicy

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
ACE Pharmaceuticals BV

Śledczy

  • Główny śledczy: Marco Medici, MD PhD, Erasmus Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL74281.078.21

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Podzbiór ostatecznych danych zostanie udostępniony na żądanie po okresie embarga. Najprawdopodobniej agregowane i filtrowane w celu zachowania anonimowości danych poszczególnych pacjentów.

Wybór repozytorium online musi jeszcze zostać dokonany.

Ramy czasowe udostępniania IPD

sześć miesięcy po zablokowaniu bazy danych

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Na prośbę głównego badacza, z odpowiednio umotywowaną propozycją badania.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj